糖皮质激素的临床合理使用与规范化管理PPT课件.ppt

糖皮质激素的临床合理使用与规范化管理,1,.,主要内容,激素的概念、来源及分类糖皮质激素的作用、副作用及作用机制糖皮质激素的应用注意事项糖皮质激素的临床应用原则我院糖皮质激素类药物临床使用管理办法,2,激素(hormone)的定义,激素是内分泌细胞释放的高效能有机化学物质，经体液传送后，对其他细胞或器官的功能起兴奋或抑制的调节作用。,3,激素的分类,按化学性质分类：含氮类、类固醇类按来源分类：下丘脑、垂体、内分泌靶腺按部位分类：正位、异位按功能分类：水盐、物质、生长、生殖按作用分类：促激素、靶腺激素,4,主题激素？,肾上腺糖皮质激素(glucocoticoids,GCs)激素,5,6,球状带,束状带,网状带,性激素,糖皮质激素氢化可的松,盐皮质激素醛固酮,7,主要内容,激素的概念、来源及分类糖皮质激素的作用、副作用及作用机制糖皮质激素的应用注意事项糖皮质激素的临床应用原则糖皮质激素在风湿病中的应用,8,肾上腺皮质激素来源,肾上腺皮质激素合成肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体，属于类固醇激素（甾体激素），包括肾上腺糖皮质激素和盐皮质激素人工合成的肾上腺皮质激素类药物两类与机体天然结构类似的药物对肾上腺皮质激素结构进行改造的药物,9,肾上腺皮质激素的基本结构,10,糖皮质激素的基本结构,A,B,D,C,11,可的松C11位羟化,糖皮质激素活性,内源性糖皮质激素,12,外源性糖皮质激素,糖皮质激素活性4盐皮质激素活性0.8,C1=C2双键结构,无需肝脏活化,亲脂性增加糖皮质活性20盐皮质活性0,糖皮质活性盐皮质活性,亲脂性增加糖皮质活性5盐皮质活性0.5,13,生理效应：影响物质代谢,药理作用：抗炎、免疫抑制,14,糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一刺激肝脏葡萄糖异生抑制多种外周组织的葡萄糖利用刺激肝糖原合成来促进糖原异生增加肝糖原、肌糖原含量减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程减少机体组织对葡萄糖的利用,糖皮质激素的生理作用糖代谢,糖皮质激素过多时，出现类固醇性糖尿病；糖皮质激素缺乏时则发生低血糖。,15,糖皮质激素促进蛋白质的分解代谢，抑制蛋白质的合成，导致负氮平衡长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、影响儿童生长发育,糖皮质激素的生理作用蛋白质代谢,16,糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素等的脂肪分解作用来促进脂肪分解、增加游离脂肪酸并进入血中产生作用；因其升高血糖的作用，刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，使身体内总的脂肪量增多。超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布，形成满月脸和向心性肥胖。,糖皮质激素的生理作用脂肪代谢,17,皮质醇在生理情况下有较弱的盐皮质激素的作用，可通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、钙、磷离子的排泌，即保钠排钾作用；皮质醇过多时，大量皮质醇可使11-羟类固醇脱氢酶的代谢能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留、钾离子丢失；糖皮质激素引起钾离子丢失的另一个原因是因组织蛋白质分解增强而促使钾离子从细胞内释放。,糖皮质激素的生理作用水和电解质代谢,18,糖皮质激素的药理作用,抗炎作用免疫抑制作用抗毒作用抗休克作用,19,糖皮质激素的药理作用,抗炎作用药理剂量抑制感染性和非感染性炎症反应对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和炎症细胞浸润减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及疤痕形成,20,糖皮质激素作为抗炎药物,下调促炎因子：IL-1、IL-1淋巴毒素IL-8IFN-、IFN-Mcp24,上调抑制促炎因子：TGF-IL-10、IL-10RIL-1R,抑制炎症,21,糖皮质激素免疫抑制,抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用调节淋巴细胞数量和分布的变化干扰和阻断淋巴细胞的识别阻碍补体成分附于细胞表面抑制炎症因子的生成抑制抗体反应,22,糖皮质激素的药理作用,抗休克作用扩张血管，增强心肌收缩力降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，改善微循环稳定溶酶体膜，提高机体对细菌内毒素的耐受力广泛应用于各种严重休克，特别是感染性休克的治疗,23,糖皮质激素,作用广泛适应症广泛副作用广泛,24,1935年E.Kendall得到小牛GCs结晶1942年化学家们从肾上腺皮质中提取了28种甾体化合物，其中包括氢化可的松和可的松。1946年美国默克研究实验室L.H.Sarett首次合成了可的松（Cortisone)。1949年Hench首先用它治疗RA并获得神奇效果，但很快发现它有许多副作用。1950年，Kendall获得诺贝尔医学奖。尽管它在临床应用已近半个世纪，关于它的风险和效益的争论一直持续不断。,糖皮质激素的临床应用史,25,糖皮质激素副作用,作用广泛，副作用亦多(双刃剑）药源性激素增多撤药综合征,26,药源性肾上腺皮质功能亢进,物质代谢和水盐代谢紊乱,向心性肥胖、满月脸、痤疮、多毛、乏力、低血钾、水肿、高血压、高血糖,27,撤药综合征,原发疾病复发HPA轴受抑，肾上腺皮质功能低下：低血压、低血糖、低血钾、低血钠、恶心、呕吐、腹泻、昏迷、高热乏力、关节痛、肌痛,28,AP=ActivedProtein激活蛋白,糖皮质激素的作用机理：基因调控作用机制,29,糖皮质激素作用机理,其他学说非基因：细胞膜表面受体或细胞膜的物理、化学相互作用，数分钟出现效应炎症时淋巴细胞增多及相应受体表达增多,30,糖皮质激素疗效及不良反应差异,与GR多态性有关-GR：GC发挥活性-GR：内源性GC抑制物,31,主要内容,激素的概念、来源及分类糖皮质激素的作用、副作用及作用机制糖皮质激素的应用注意事项糖皮质激素的临床应用原则我院糖皮质激素类药物临床使用管理办法,32,糖皮质激素类药物使用注意事项,口服给药的吸收速度与其脂溶性程度成正比注射给药的吸收速度则与其水溶性程度成正比90%以上的糖皮质激素结合球蛋白和血浆白蛋白结合而无生物活性仅10%的游离部分具有生物活性在体内的分布无选择性，但炎性反应部位血流量及血管通透性增加，其药物浓度可高于其他部位,33,特殊情况下的药代动力学-,肝脏疾病肝脏疾病可影响强的松向强的松龙的转化，但同时亦减少它的清除，总的效应是强的松龙浓度增加。肾脏疾病GCS在慢性肾功能不全的病人中浓度增加。老年人肝脏和肾脏对GCS的清除与年龄成反比。,34,特殊情况下的药代动力学-,妊娠和哺乳胎盘可把强的松龙转化为无活性的强的松，母体血与脐带血强的松龙浓度之比为10:1；地塞米松可顺利通过胎盘，母体血与脐带血浓度相似。强的松和强的松龙在母乳中的浓度较低,不到新生儿内源性皮质醇的1/10。孕妇和哺乳期妇女可以应用强的松,35,糖皮质激素类药物体内相互作用,主要考虑以下相关因素：不良反应的叠加致溃疡药物：非甾体解热镇痛药致感染药物：免疫抑制剂，疫苗致高血糖药物：噻嗪类利尿药：致精神症状药物：三环类抗抑郁药致水肿药物：蛋白质同化激素其他,36,联合用药对糖皮质激素代谢的影响,37,主要内容,激素的概念、来源及分类糖皮质激素的作用、副作用及作用机制糖皮质激素的应用注意事项糖皮质激素的临床应用原则我院糖皮质激素类药物临床使用管理办法,38,WhyWhatHow,糖皮质激素,？,39,肾上腺皮质激素类药物,在临床多种疾病的诊断和治疗应用较广泛不合理使用导致的不良后果无指征广泛治疗品种和剂量的错误选择使用方法及疗程的不合理安排给患者的健康乃至生命造成重大影响,40,应规范使用及提高临床正确应用的水平合理给药方案，避免或减少不良反应保障患者用药安全，提高疗效及降低医药费用正确掌握治疗原则及合理使用,肾上腺皮质激素类药物,41,糖皮质激素类药物使用注意,从足量开始逐渐减量长期用药应寻找最适合的最小维持量出现反跳现象应及时处理密切监测肾上腺糖皮质激素类药物的不良反应使用肾上腺盐皮质激素类药物也应注意适应症、严格掌握剂量及疗程。,42,激素类药物临床应用的基本原则,应用生理剂量作为替代治疗时，无明显不良反应。应用药理剂量时，不良反应多与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。应注意药理剂量的不良反应,43,选用何种糖皮质激素,短效糖皮质激素(可的松):对HPA影响小,但作用弱,只适合肾上腺皮质功能不全的替代治疗中效糖皮质激素(泼尼松):适合自身免疫性疾病的治疗长效糖皮质激素(地塞米松):作用强,对HPA影响大,适合短期应用,44,45,如何口服泼尼松?,夜间或睡前口服会破坏凌晨低谷,就不会产生8时的高峰每日三次口服会严重扰乱生理激素分泌规律,长期用药损害HPA轴,46,给药方法,短期给药(疗程短于2周):可以3次/日长期给药:大剂量2周内3次/日,以后改顿服小剂量不应3次/日给药隔日顿服:将两日激素合一起顿服,对HPA轴影响小,但疗效差,不适合初期治疗,47,选择合适的给药方案,持续大剂量方案大剂量冲击治疗持续小剂量疗法隔日疗法局部给药,甲强龙8001000mg,3-5天用于血管炎及SLE威胁生命的并发症安全,不抑制HPA轴,不产生骨质疏松,可出现头痛、高血压、高血糖、股骨头坏死最小的有效剂量不详320mg-100mg-1000mg,副作用小,对生长抑制及HPA轴抑制小,库兴氏面容发生率低,对骨质疏松的发生率无影响一般在疾病控制后选用没有单日给药疗效好,强的松45mg/d1w,强的松7.5-10mg/d,48,围手术期用药,成人每天皮质醇分泌量5-25mg对一年以内应用激素长达几周且处于应激状态者应补充皮质激素分娩、大手术时皮质醇生理分泌量75150毫克天,术后2448小时恢复正常术前给与100毫克氢化可的松，术后每6小时一次，持续72小时,49,糖皮质激素减量指征,病情已控制对糖皮质激素治疗无反应出现严重毒副作用出现机会菌感染不能控制,50,糖皮质激素减量原则,疗程30mg5-10mg/w20mg2.5-5mg/2-4w10mg1mg/w,51,超长效糖皮质激素的评价,每月肌肉注射一次此类药物均为地塞米松等长效激素缓释剂既方便又可维持疗效,对基层医生有吸引力药效维持一个月,同时HPA轴受抑连续几次体内生理曲线呈直线，危害可想而知局部应用尚可，不可长期反复使用,52,主要内容,激素的概念、来源及分类糖皮质激素的作用、副作用及作用机制糖皮质激素的应用注意事项糖皮质激素的临床应用原则我院糖皮质激素类药物临床使用管理办法,53,组织管理：药事管理与药物治疗学委员会,制定全院糖皮质激素类药物临床使用管理规定,激素类药物使用指南制定全院糖皮质激素类药物临床应用检查和考核标准；定期组织糖皮质激素类药物合理应用培训与教育；定期对科室糖皮质激素类药物使用情况进行督导检查定期召开会议，讨论、分析全院糖皮质激素类药物使用情况,54,糖皮质激素类药物采购与遴选,药品招标采购办公室统一采购供应；任何其他科室或部门不得从事糖皮质激素类药物的采购、调剂活动；不得在临床使用非药学部门采购供应的糖皮质激素类药物。优先选用国家处方集、国家基本药物目录和国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录收录的糖皮质激素类药物品种；确因疾病治疗需求，对未列入医院药品处方集和基本药品供应目录的糖皮质激素类药物，可以启动临时采购程序,55,糖皮质激素使用要求,青岛市市立医院“激素类药物使用指南”严格掌握糖皮质激素治疗的适应证合理制订糖皮质激素治疗方案严格限制没有明确适应证的糖皮质激素使用单纯以退热和止痛为目的,56,糖皮质激素使用要求,糖皮质激素实施分级管理冲击疗法需具有主治医师以上专业技术职务任职资格的医师决定长程糖皮质激素治疗方案，需由相应学科主治医师以上专业技术职务任职资格的医师制定先天性肾上腺皮质增生症的长程治疗方案制订需由内分泌专业主治医师以上专业技