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胸腺五肽免疫系统用药,1,内容,发展历史适应症用法用量生理作用不良反应、禁忌、慎用药动学安全性,2,胸腺：免疫系统中重要的中枢免疫器官，负责T细胞的分化和成熟,3,胸腺肽历史,20世纪60年代，J.miller和R.Good分别对胸腺肽类激素进行了研究，认为胸腺是调节免疫的重要器官胸腺中包含多种激素，共同诱导T细胞的成熟分化，起主要作用的物质为胸腺生成素（ThymopoietinTP）与胸腺肽1Goldstein发现TP的免疫活性中心是一个五肽片段1979年Goldstein等合成了这一五肽片段，并称之为胸腺五肽（thymopentin，TP5）。该胸腺五肽具有与胸腺生成素相同的全部生理功能，具有双向调节机体免疫系统的功能，能诱导T细胞分化，促进T淋巴细胞亚群发育并活化，是一种重要的免疫调节剂。,4,胸腺五肽,1985年，胸腺五肽在意大利上市1997年，我国研发成功分子式：C30H49N9O9分子量：697.77,5,适应症：18岁以上的慢性乙型肝炎患者各种原发性或继发性T细胞缺陷病某些自身免疫性疾病各种细胞免疫功能低下的疾病肿瘤的辅助治疗,6,用法用量：1mg/次qd或bid。15-30日为一疗程注射液的配制：肌内注射液：每1mg粉针剂用灭菌注射用水1ml溶解静脉滴注液：每1mg本药加入0.9%氯化钠注射液250ml中,7,胸腺五肽生理作用,8,不良反应,心血管系统：可见过速、轻度血压降低，有出现急性心梗的个案报道代谢/内分泌系统：月经量增多呼吸系统：HIV患者出现呼吸道充血神经系统：个别患者可出现头晕、无力、偶见嗜睡肝脏：慢性乙型肝炎患者可见ALT短暂升高，如无肝衰竭预兆，可继续使用；胃肠道：个别可见恶心，偶见口腔溃疡、消化不良、腹痛血液：少见白细胞减少，偶见中性粒细胞、红细胞、血红蛋白、血细胞比容轻度减少,9,禁忌症：对本药过敏者器官移植初期需免疫抑制者血小板计数低于5w/ul、白细胞计数低于3500/ul或中性粒细胞计数低于1500/ul的患者慎用：肝脏疾病患者糖尿病疾病患者18岁以下患者哺乳期妇女,10,药代动力学,胸腺五肽注射于人体后，在血浆中很快由蛋白酶和氨肽酶降解为TP-4、TP-3直至氨基酸，TP-4、TP-3同样具有免疫调节作用TP-5原型的半衰期仅为30秒但单次注射后，很快作用于靶细胞，通过胞内第二信使介导，激发一系列级联放大反应，使其活跃细胞免疫的作用能持续数日至数周停药后数月还能阻止疱疹复发，这种特殊免疫调节作用的确切机理尚不清楚，有可能与胸腺五肽对未成熟的淋巴细胞作用有关,11,安全性,急性毒性反应：多种动物给予50500mg/kg胸腺五肽，无任何急性毒性副反应出现；长期毒性实验：大鼠、狗每日皮下注射480mg/kg,连续一年，无副作用发生；遗传学毒性：对多种怀孕动物使用TP
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