乳腺癌病理PPT课件.ppt

1,乳腺癌综合治疗的病理学基础,2,病理报告的阅读,病理报告能够给我们提供什么信息？病理报告能够给我们提供多少信息？病理报告能够给我们提供准确到什么程度的信息？乳腺癌的治疗多么依赖病理学依据？,3,乳腺病理检查标本,细胞学：细针吸取细胞学（FNA）乳头溢液细胞学乳头刮片（Pagets病）标本印片细胞学检查（协助冰冻）乳腺导管内窥镜细胞学涂片组织学：冰冻活检大标本检查传统手术活检（Openbiopsy）新兴CoreNeedleBiopsyMammotone(Biopsy)影象引导定位探察活检导管内窥镜活检,4,5,乳腺病理检查项目,常规病理学检测:生物学检测:ER,PGR,HER2,分级,增殖Ki67,uPI/PAI-1,特殊组织学类型,Adjuvant-on-line基因组检测:用于判断原发乳腺癌转归;用于预测原发乳腺癌接受辅助化疗的获益,6,手术化疗放疗内分泌治疗靶向治疗,乳腺癌的规范化治疗,综合治疗,准确可靠的病理信息,7,手术与病理,术前穿刺的病理诊断术前新辅助化疗后的病理术中冰冻切片病理保乳手术与病理前哨淋巴结的病理诊断,8,术前穿刺诊断的问题,可否冰冻，对样本量的要求，病理学低估病变的问题,FineNeedleAsperationCytologyCoreNeedleBiopsyMammotone,9,新辅助化疗的病理问题,术前诊断要求明确，肯定，有把握FNAC100%把握CoreNeedleBiopsyMammotone术后诊断肿物微小或肿瘤消失定位：临床+影象+病理：三结合,10,新辅助化疗与保乳手术,新辅助化疗前标记肿瘤范围空芯针活检时可于肿瘤中央留置金属标记物有密集钙化点者标本应作钼靶片，证实钙化点完全切除,11,保乳手术与病理,切缘的评价方法安全的切缘如何定义如何提高切缘冰冻的准确性切缘有不典型增生的处理,12,13,保乳手术与切缘距离,手术切缘肿瘤细胞残留，与边缘阴性相比，同侧乳房内肿瘤复发高2-3倍;阴性边缘局部复发危险为28，阳性边缘为022。标准切缘阴性目前尚无明确定义。尚无高质量、一致性的证据支持增加切缘距离可减少IBR。对浸润性乳腺癌，染料标记的切缘阴性即可，对导管内癌，切缘距离要求为2mm，同时术后须钼靶摄片证实钙化灶已被完全切除。,14,“Tumor-freeMargins”?SG-Panel2009Considerations,Shallre-excisionbecompulsaryincaseoftumor-cellsinsurgicalmargins:Invasivebreastcancer:100%Yes,0No,0?DCIS?80%Yes,18%No,2%?LCIS?13%Yes,82%No,5%?Shallre-excisionbecompulsaryinpatientswithDCISandtumor-freemarginsof2cm年龄2cm淋巴结转移情况LN-/LN1-3/LN4ER/PR+/-HER2表达情况LVI有无浸润,26,术后辅助化疗与病理信息,组织类型分化分级Size肿瘤大小脉管侵犯淋巴结转移情况其他预后指标,27,放射治疗与病理信息,肿瘤大小淋巴结转移数目切缘情况肿瘤是否侵犯胸肌筋膜,28,内分泌治疗与病理信息Hormonereceptors(ER,PR),29,乳腺癌激素受体的临床意义,正确的ER、PR的测定能帮助筛选可能对激素治疗收益的患者，同时也能识别可能对激素治疗无效的患者受体阴性预示内分泌治疗不能获益，但化疗获益增加，受体阳性化疗反应率通常较低可作为预测预后的指标,30,乳腺癌激素受体的临床意义,1.指导内分泌治疗2.反映化疗效果3.估计预后,31,ER/PgR受体状况与复发风险,Yearspost-diagnosis,ER/PgR(n=430),ER+and/orPgR+(n=778),p5years)morefrequentinER+and/orPgR+tumors,Hortobagyietal.ProcASCO2004;23:23s(abstract585),32,EBCTCG综述他莫昔芬辅助治疗,ER阳性或未明患者5年他莫昔芬治疗，15年疗效分析。10386例女性患者，20ER未明，30淋巴结阳性,EarlyBreastCancerTrialistsCollaborativeGroup(EBCTCG).Lancet2005;365:16871717,33,术后靶向治疗与病理Treatmenttargets(Her-2),34,HER2人表皮生长因子受体2,细胞外配体结合区(632氨基酸),细胞内区(580氨基酸)具有酪氨酸激酶活性,跨膜区(22氨基酸),细胞质,细胞膜,35,HER2受体跨膜二聚体的信号传导途径,36,1=基因拷贝数2=mRNA转录3=细胞表面受体蛋白表达4=细胞外受体功能域释放,A=HER2DNAB=HER2信使RNAC=HER2受体蛋白,正常,过度表达/扩增,细胞核,细胞质,细胞膜,1,2,3,4,C,B,A,HER2阳性：过度表达/扩增,37,1987著名杂志科学发表HER2对乳腺癌的意义,HER2HER2是有别于肿瘤大小、淋巴结及激素受体外的乳腺癌重要预后因子HER2是肿瘤复发和生存期长短的独立预后因子,38,HER2阳性对生存期的影响,HER2阳性的乳腺癌患者的生存率降低！,中位生存期HER2阳性3年HER2阴性6-7年,SlamonDJetal.Science1987;235:17782,39,1.000.750.500.250,累计生存率,024487296120144,无扩增,扩增,基因扩增:10拷贝数无基因扩增:3拷贝数临界值:不包括,死亡时间(月数),Logrankp0.001,RossJS,FletcherJA.StemCells1998;16:413428,HER2阳性无病生存期缩短,淋巴结阴性,SeshadriRetal.JClinOncol1993;11:193642,100806040200,0122436486072,无病生存概率,死亡时间(月数),HER2基因2cm年龄13,000patients,45,多项研究一致证实赫赛汀对HER2阳性乳腺癌的显著获益,HERANSABP-B31NCCTGN9831BCIRG006,辅助,一线,HO648gM77001USOncologyBCIRG007CHATTRAVIOTATAnDEM,复发,手术,二线及以上,NOAHMDACC,新辅助,NumerousPhaseIIstudies,EBC,MBC,疾病进展,EBC,earlybreastcancer;MBC,metastaticbreastcancer,46,HER2检测的方法及临床对阳性的定义,=,OVEREXPRESSION,(Protein),AMPLIFICATION,(DNA),IHC3+,CISH+,FISH+,=,=,47,HER2状态的改变,DNA扩增,蛋白过表达,免疫组织化学法,荧光原位杂交法显色原位杂交法,Slamonetal.Science1987,1989,48,免疫组织化学法IHC显色原位杂交法CISH荧光原位杂交法FISH,操作和判读方法与IHC相似同时可以进行组织学评估与FISH检测结果相关性高国内有多家中心可以进行8001500RMB/例,准确、重复性好与疗效相关性好需置备荧光显微镜等设备操作者需非常有经验2500RMB/例国内可此项检测单位少,HER2检测方法,成熟的技术快速同时得到许多病例结果读片较为简单80120RMB/例,49,HER2状态的免疫组织化学法检测(IHC),用不同的加号来表示HER2蛋白的过度表达,阴性,HER2不确定,阳性,0：完全没有染色或是肿瘤细胞中少于10%肿瘤细胞有细胞膜染色1+：大于10%的肿瘤细胞有呈现清淡地/稍微地并且是不完整的细胞膜染色这些细胞只染在部分的细胞膜,2+：大于10%的肿瘤细胞有呈现轻度至中度的完整的细胞膜染色,3+：大于10%的肿瘤细胞有呈现强度的完整的细胞膜染色,患者可从曲妥珠单抗治疗中获益,50,Tab250单抗,CB11单抗,Herceptest/A0485多抗,HER2检测常用的抗体,51,HER2的定量检测:FISH或CISH,HER2基因的扩增,无扩增,多倍体,临界值,扩增,52,中国患者HER2检测阳性率情况,3+,0/1+,2+,IHC,CISH重新检测,-,+,24,20,CISH重新检测,+,38,19.5,复旦大学附属肿瘤医院、中山医大学肿瘤医院、浙江大学第二附属医院、苏州大学第一附属医院、307医院5家中心270例前瞻性乳腺癌病例研究结果汇总,53,国内外HER2检测方法比较,Source:国外250肿瘤科医生调研结果；中国12个城市，40家医院，108位医生2005年调研结果,FISH/CISH,ELISA,PCR,59%,35%,9%,3%,IHC,54,HannaWM,KwokK.ModPathol.2006Apr;19(4):481-7.,IHC与CISH和FISH符合率可达98%,55,IHC3+与FISH阳性病人的临床有效率相似,VogelCLetal.JClinOncol2001(inpress)VogelCLetal.ProcASCO2001;20:22a(Abstract86),Patients(%),26,35,34,38,48,48,ResponserateClinicalbenefitrate,56,HER2检测推荐流程,CISH/FISH,3+,0/1+,2+,IHC,CISH/FISH