（运动人体科学专业论文）金匮肾气丸对运动中老龄大鼠肾功能的影响.pdf

曲阜师范大学研究生学位论文原创性说明 （根据学位论文类型相应地在“”划“”） 本人郑重声明：此处所提交的博士/硕士论文金匮肾气丸 对运动中老龄大鼠肾功能的影响，是本人在导师指导下，在曲阜师 范大学攻读博士/硕士学位期间独立进行研究工作所取得的成 果。论文中除注明部分外不包含他人已经发表或撰写的研究成果。对 本文的研究工作做出重要贡献的个人和集体， 均已在文中以明确的方 式注明。本声明的法律结果将完全由本人承担。 作者签名： 日期： 曲阜师范大学研究生学位论文使用授权书 （根据学位论文类型相应地在“”划“”） 金匮肾气丸对运动中老龄大鼠肾功能的影响 系本人在曲阜师 范大学攻读博士/硕士学位期间，在导师指导下完成的博士/ 硕士学位论文。本论文的研究成果归曲阜师范大学所有，本论文的 研究内容不得以其他单位的名义发表。 本人完全了解曲阜师范大学关 于保存、使用学位论文的规定，同意学校保留并向有关部门送交论文 的复印件和电子版本，允许论文被查阅和借阅。本人授权曲阜师范大 学，可以采用影印或其他复制手段保存论文，可以公开发表论文的全 部或部分内容。 作者签名： 日期： 导师签名： 日期： i 摘要摘要 1 研究目的 通过对训练大鼠灌服金匮肾气丸，观察该中成药对运动训练中老年大鼠的肾脏功 能指标变化的影响，探讨金匮肾气丸和运动对提高中老年大鼠肾功能的作用，为更好 的指导中老年人健身提供科学依据。 2 研究方法 选取雌性wister 老年大鼠 80 只将其随机分成 8 组，即对照组、安静服药组、 20min 运动组、40min 运动组、60min 运动组、20min 运动服药组、40min 运动服 药组、60min 运动服药组，并将 10 只 6 周龄大鼠作为青年组对照组。 运动组和运动服药组大鼠经8 周跑台训练，安静服药组和运动服药组每天灌服一 定剂量的金匮肾气丸液。8 周后于相应时刻摘眼球取血后并取肾脏组织测定尿素氮、 血清肌酐、尿酸、sod、mda。所有数据用spss17.0 统计软件进行单因素方差分析和 t 检验，显著性水平为p 0.05)，20min 运动服药组和40min 运动服 药组无明显差异(p 0.05)。 3.4 肾组织中sod 活性，青年组、40min 运动服药组和 60min 运动服药组极显著高 于对照组（p0.01） ，安静服药组和20min 运动服药组显著高于对照组（p0.05） ， 60min 运动服药组显著高于60min 运动组（p0.05） ，40min 运动服药组显著高于 40min 运动组（p0.05） 。 3.5 肾组织中mda 的含量，青年组、安静服药组、20min 运动服药组和40min 运动 服药组极显著低于对照组（p0.01） ，40min 运动组和60min 运动组显著低于对照 ii 组（p0.05） ，60min 运动组显著高于20min 运动组（p0.05） ，60min 运动组极 显著高于40min 运动组（p0.01） ， 20min 运动服药组显著低于60min 运动服药组 （p0.05） ，40min 运动服药组极显著低于 60min 运动服药组（p0.01） 。 结论 4.1 金匮肾气丸和适量运动能够降低大鼠血清中尿素氮、肌酐和尿酸的含量，使 老年大鼠肾小球的滤过功能提高，对肾保护有积极作用。 4.2 金匮肾气丸和适量运动能够降低大鼠肾脏组织中 mda 含量，提高肾脏组织中 sod 的活性，抑制脂质过氧化，增强机体抗氧化能力。 4.3 金匮肾气丸结合运动训练对于老年大鼠肾功能的保护，较之单纯服药和单纯 运动训练效果更加明显。 关键词关键词：金匮肾气丸 运动 肾功能 iii abstract 1 objective: by investigating the influence of jinkui shenqi wan and exercise on olderly rats kidney function index.to discuss the effect that jinkui shenqi wan enhance the olderly rats kidney function.it can provide some scientice theory basis on older peoples movement training. 2 method female wiser rats selected 80, were randomly divided into eight groups: control group, medication group,20min exercise group , 40min exercise group , 60min exercise group,20min sports medicine group, 30min sports medicine group, 40min sports medicine group.and will select only 10 youth rats of six zhouling as a control group. exercise group and sports medicine group rats increased by 8 weeks treadmill training load, while medication group and sports medicine group were fed “jinkui shenqi wan ”every day. eight weeks later,we will take blood by picking eyeball and take the kidney tissue for determine ureanitrogen 、serum creatinine,uric acid、 sod、mda。all data spss17.0 statistical software used to conduct an independent samples t-test significant difference for p 0.05. 3 results: 3.1 the content of ureanitrogen in serum, medication group、40min exercise group and 40min sports medicine group were significantly less than control group (p 0.01),young group and 20min exercise group were significantly lower than control group (p 0.05), 40min sports medicine group was significantly lower than 20min sports medicine group and 60min sports medicine group (p 0.05) 3.2 the content of creatinine in serum, medication group was significantly lower than control group (p 0.05), young group 、20min exercise group、40min sports medicine group threes have significant difference compared with the control group (p 0.01). 40min sports medicine group was significantly lower than control group (p 0.05), 40min sports medicine group was significantly lower than 20min sports medicine group and 60min sports medicine group (p 0.01)。 3.3he content of uric acid in serum，medication group、20min exercise group、 20min sports medicine group and 40min sports medicine group were significantly lower than control group (p0.05), 60min exercise group was significantly higher than control group (p0.05), young group was significantly lower than control group iv (p 0.01), 20min exercise group and 20min exercise group were significantly lower than 60min exercise group (p 0.05) 3.4 the activity of sod in renal tissue,young group 、 40min sports medicine group and 60min sports medicine group were significantly higher than control group (p 0.01), group b and 20min sports medicine group were significantly higher than control group (p 0.05), 60min sports medicine group was significantly higher than 60min exercise group (p0.05) , 40min sports medicine group was significantly higher than40min exercise group (p 0.05). 3.5 the content of mda in renal tissue,young group , medication group, 20min sports medicine group and 40min sports medicine group were significantly lower than control group (p0.05), 40min exercise group and 60min exercise group were significantly lower than control group (p 0.05), 60min exercise group was ignificantly higher than 20min exercise group (p 0.05), 60min exercise group was ignificantly higher than 40min exercise group (p 0.01), 20min sports medicine group was significantly lower than 60min sports medicine group (p0.05), 40min sports medicine group was significantly lower than 60min sports medicine group (p 0.01). 4 conclusion: 4.1 jinkui shenqi wan and moderate exercise can reduce rats of urea in serum creatinine and uric acid ,make old rats of glmerular filtration rate increase,it can protect the function of kidney actively. 4.2 incubi shenqi wan and moderate exercise can reduce the content of mda in ratskidney tissues and improve the activity of sod in kidney tissue,restrain the lipid peroxidation,make free radicals are effectively cleared. 4.3 jinkui shenqi with sports training can protect rats kidney function and the effect is more apparent than medication group and exercise group. key words: jinkui shenqi exercise the function of renal 目录目录 选题依据 . 1 综述 . 1 2.1 金匮肾气丸概述 . 1 2.1.1 金匮肾气丸的选方依据： . 1 2.1.2 金匮肾气丸对大鼠肾功能的调节作用 . 2 2.1.3 金匮肾气丸对在抗衰老方面的作用 . 3 2.1.4 金匮肾气丸延缓衰老机制的理论探讨 . 5 2.2 运动与肾脏 . 6 2.2.1 运动对肾脏结构的影响 . 6 2.2.2 运动对肾组织自由基代谢的影响 . 7 2.3 肾虚与自由基的关系. 7 3 实验研究 . 8 3.1 材料与方法 . 8 3.1.1 实验对象 . 8 3.1.2 实验方法 . 8 3.2 指标测定 . 9 3.2.1 组织匀浆液制备 . 9 3.2.2 指标测定 . 9 3.3 实验仪器和试剂 . 9 3.3.1 实验仪器 . 9 3.3.2 实验试剂和药品 . 9 3.4 统计方法 . 9 4.实验结果 . 9 4.1 不同组别大鼠血清中尿素氮、肌酐和尿酸的含量变化 . 9 4.2不同组别大鼠肾脏组织中丙二醛含量和超氧化物歧化酶的活 性 . 10 5 讨论 . 11 5.1 金匮肾气丸和运动对大鼠血清尿素氮含量的影响 . 11 5.2 金匮肾气丸和运动对大鼠血清肌酐含量的影响 . 12 5.3 金匮肾气丸和运动对大鼠血清尿酸含量的影响 . 13 5.4 金匮肾气丸对运动大鼠肾脏组织中丙二醛含量的影响 . 15 5.5金匮肾气丸对运动大鼠肾脏组织中超氧化物歧化酶的活性的 影响. 17 6 结论 . 18 7 参考文献 . 19 在校期间发表的学术论文.24 致谢 . 25 1 金匮肾气丸对运动金匮肾气丸对运动中老龄中老龄大鼠肾功能的影响大鼠肾功能的影响 选题依据选题依据 随着社会的进步和经济的发展，人们的生活水平日益提高，人类的寿命也得以延长， 人口的老龄化程度逐步提高，老年人的健康问题越来越受到全社会的重视。采用科学合理 的方法保持和增强老年人的身体健康是目前急需解决的问题。研究衰老机制，找寻延缓衰 老的药物，提出合理的健身计划，从而提高老年人生存的质量。近些年，运动健身已逐渐 成为我国老年人主要的休闲生活方式，被认为是促进老年人身心健康切实有效的手段，适 量的运动可使人体产生有利于健康的生理变化，老年人随着年龄的增长身体各组织器官出 现退行性变化和机能衰退的特征。40 岁以后每增加一岁则肾脏的肾小球滤过率就降低 1%， 51 岁后机体的肌酐清除率也降低 1.42%，对于人体衰老，肾虚是一个重要原因，因此补肾、 保持肾气的旺盛进而加强肾功能对于老年人延缓衰老十分重要 1。 金匮肾气丸可以保持肾的阴阳平衡，使得阴得阳助，阳得阴助。人体衰老是一个自然 规律，人年老之后，内脏功能渐渐衰退，人体也会在外在表现出老化的特征，人从生长、 发育到衰老的过程，肾的内在因素起主导作用。 医学界在研究中药抗衰老方面做了大量的研究工作，也取得了一定的成就，许多实验 结果证明多种中药成分有着很好的抗衰老、清除自由基以及保护老年人肾功能的药效。如 熟地黄、山药、山茱萸、泽泻、茯苓、牡丹皮等具有改善肾功能、防止机体衰老、清除自 由基和提高抗氧化酶的活性。 此外， 长期适宜的体育锻炼同样可以提高机体的抗氧化能力， 加快自由基的清除。因此选择适宜的运动和服用一些有效的中成保健药是确保老年人身体 健康的重要途径。 本研究选用干地黄、山药、山茱萸、茯苓、泽泻、桂枝、牡丹皮、附子共 8 味中药配 成中成药，通过观察各组大鼠肾功能相关指标的变化，研究分析金匮肾气丸对机体抗衰老 的影响。目的在于更好地将中成药应用于老年健身运动中，为老年人强身健体科学合理的 应用中成药寻求理论依据。 综述综述 2.12.1 金匮肾气丸概述金匮肾气丸概述 2.1.12.1.1 金匮肾气丸的选方依据：金匮肾气丸的选方依据： 金匮肾气丸是医学上有名的经典良方，来自于金匮要略 ，此方是由:干地黄八两， 山茱萸四两、山药四两，茯苓、泽泻、牡丹皮各三两，附子、桂枝各一两，对滋补肾脏有 良好的功效。肾气的盛衰是决定身体从生到老生理变化的根本原因。金匮肾气丸可以补肾 气、兼顾阴阳，肾阳可以影响肾的气化、开合、作强等功能。金匮肾气丸在配伍上有很多 奥妙之处，肾阴和肾阳及肾精和肾气的可以互相转化，金匮肾气丸正是结合了这种转化关 系，使得肾阳化生。金匮肾气丸是补肾抗衰的重要方药，药方中地黄滋养肾阴，有益于精 髓，山茱萸、怀山药固摄精气，使肾脏功能强化，山药除上述功能外，还有滋养强肾的重 2 要功能，附子温暖滋养肾脏，除起到镇痛作用还可活化细胞，进而使退化细胞的新陈代谢 再生，若使这种作用加强并能使血液循环得到改进，加入桂枝配伍为最佳。 纵观全方，干地黄 8 两滋阴补肾，用量独重，且 8 为先天坤数，干地黄可填骨髓，增 长肌肉，与性微温的山茱萸配伍可起到固敛精气，益肾养肝之功效。 雷公炮炙论道： 山茱萸可“壮元气，秘精” ，干地黄与山药共用可健脾益肾，有利于水湿运行。干地黄、 山茱萸、山药合用滋养精血的同时协调肝、脾、肾，肝肾同源，补肾精养肝血促进精血互 化，先天之本为肾，后天之本为脾，脾胃给养充足才可真正达到补肾益精的目的 2。此方 中干地黄、山茱萸及山药滋养精血与桂枝、附子为伍养阴益精，补真阴，助阳气。 茯苓性甘、淡、平，有利水利尿的作用， 药品化义云： “茯苓最为利水除湿要药” ， 泽泻性甘、寒、淡，入肾、膀胱经，可祛下焦水湿浊邪。茯苓、泽泻联用可利水淡渗，并 消除肾阳虚导致的水湿痰浊，桂枝、附子与茯苓、泽泻合用后其温阳、利水、化痰作用更 佳，茯苓、泽泻可扶正祛邪。丹皮味苦、辛、归心经、肝经、肾经，微寒，可清热凉血， 活血散瘀，丹皮还可清泄肝火，活血脉达到助阳行的效果。 肾之气化、固摄、开合、作强等功能的强弱取决于阳气是否旺盛，而桂枝、附子正可 以生阳气补命火，金匮肾气丸可用于治疗由于肾阳虚气化功能受阻，进而水湿内停导致的 “虚劳腰痛，少腹拘急，小便不利” ；还可治疗肾阳虚气化与固摄功能失调的消渴症，方 中的桂枝、附子不但温补肾阳，而且可增加肾的气化与固摄，桂枝辛、甘、温，气清味薄， 是樟科常绿植物肉桂的嫩枝。方中附子辛热，补命火，助生阳气。 本方用药得当，配伍合理巧妙，可综合多方面来调节人体的功能。如方中的山茱萸和 泽泻补泻同时作用，山药和茯苓固利相合，附子和丹皮共同调节寒热，附子和地黄调节阴 阳，肉桂和丹皮同治气血等。各种药相互调和，共同调节肾肝肺脾等脏腑功能，开合有度， 泻补得当。金匮肾气丸在中医学中影响较大，目前对金匮肾气丸的研究大多是通过临床来 研究的，很少通过实验方法研究其与运动共同作用的效果，本实验以此为出发点，研究金 匮肾气丸对运动大鼠肾功能的影响。 2.1.22.1.2 金匮肾气丸对大鼠肾功能的调节作用金匮肾气丸对大鼠肾功能的调节作用 金匮肾气丸作为补肾抗老的重要方剂，长期以来应用于预防和治疗肾功能的不足，在 很多临床和实验研究中得到了充分的证实。 金匮要略中记载：金匮肾气丸主治虚劳、 痰饮、消渴、夫人转胞、脚气等，以上五者应为肾气不足，气不化水。所以，肾气虚弱和 充足对疾病是否发生有很大的相关性。精气藏于肾，随着年龄的日益增长，精气日益亏虚， 进而出现以肾气亏虚的一系列症状。金匮肾气丸在肾气温补、兼顾阴阳平衡方面可谓经典 名方。现代医学表明：金匮肾气丸可以显著提高肾组织中的 sod 活性、降低 mda 含量，增 强大鼠体内清除自由基的能力 3。 高秀娟 4将 40 只 wistar 雄性大鼠随即分成四组，除空白组外，剩下三组用“劳倦过 度房室不节加庆大霉素”的方法建立大鼠肾虚模型，在造模成功后对金匮肾气丸组，右 归丸组进行药物治疗，测定肌酐 、尿素氮的变化。实验结果表明：造模成功，在药物干 3 预后，肌酐值无统计学意义（p0.05） ，但金匮肾气丸组、右归丸组与模型组都有恢复趋势， 金匮肾气丸组效果最明显；尿素氮有统计学意义（p0.01） ，都有恢复的趋向，其中金匮肾气 丸组的效果更为明显。病理切片显示：除空白组外其余三组都有不同程度的病理损害，其中金 匮肾气丸组损害相对较小。王东方等 5-6在实验中研究了金匮肾气丸对庆大霉素所致豚鼠肾 的影响，结果显示金匮肾味丸能够减轻肾小管细胞损害作用进而保护肾功能。金匾肾气丸 还可提高机体免疫功能、抗衰老、抗突变、抗辐射损伤，调节神经体液、还能改善心血管、 血糖和血脂代谢等方面的作用。本方以成人用量 10 倍喂大鼠 1 个月后发现，大鼠尿量增 加，尿中钠离子排泄增加，锌、镁、钙离子排泄无明显变化，血浆中离子浓度正常，认为 与本方中的地黄、茯苓、泽泻和附子均含有利尿成分有关。常敏毅 7研究发现，金匮肾气 丸使 igg 加速型小鼠肾毒性肾炎血清白蛋白升高，尿蛋白、血清尿素氮降低，同时可能由 于血浆过氧化脂质含量的降低， 使肾组织病变得到改善。 对血清尿素氮 16.718.3mmol/l、 肾功能全部丧失、四肢高度水肿及乏力的病人服用该方后可见症状改善，尿素氮降至 4.2 mmol/l，肾功能逐渐恢复。 2.1.32.1.3 金匮肾气丸对在抗衰老方面的作用金匮肾气丸对在抗衰老方面的作用 衰老不是一种疾病，而是生命过程中的一种“正常”现象 8，是指生物体生长发育到 一定阶段后，各种功能和组织器官逐渐变化，最终导致死亡的过程。衰老是一种自然规律， 导致衰老的因素有很多，不同个体之间的衰老速度有明显差异，研究证明衰老的速度和程 度在某种条件下可以延缓和降低。近年来人们对抗衰老的机制研究颇多，多在寻找延缓衰 老的方药，在探索过程中积累了丰富的知识和经验。从中医学和现代医学有关衰老的理论 中，我们不难看出肾虚是人类衰老的重要原因之一。肾虚可以导致其他脏器功能的衰退， 即衰老的机制属本虚标实 9。 近十年来，学者在中医衰老理论上做出了很多研究，对于肾虚是人类衰老的根本原因 认识的依据越来越多，例如俞征宙 10等在调查中发现中老年随着年龄的增长肾虚的现象逐 渐严重，陈庆生 11在调查的 94 例 90 岁以上的老年人中肾虚的概率高达 100%。学者张映梅 12在研究中发现，人到老年以后，随着年龄的逐渐增长，五脏功能逐渐减弱，五脏的实质 也明显减弱，体内阴阳平衡失调。此外，人体在在各种因素的影响下造成脏器功能的损害， 肾脏也不例外。更何况五脏之间生克制化关系，会使肾气衰弱，精血亏损。可见人体衰老 的根源之一是由于肾气的亏损进而影响多种脏器的亏损，肾虚作为生理性衰老的基础，在 衰老的过程起着主导作用。同样在病理性衰老的病机中也是以肾虚最为常见，临床上统计 男性 45 岁和女性更年期后冠心病得发病率大大增加，约一半的病人有肾虚的症状，出现 腰痛、腰酸、尿频、失眠、多梦、记忆力衰退、阳痿、早泄、耳鸣、脱发等诸多症状 13。 生理性衰老是基础，进而引发病理性衰老，若保证机体各个生理阶段肾气的充足，可使病 理性衰老推迟，减缓衰老的速度，达到延年益寿的目的。 与此同时，众多学者对中医延年益寿方剂进行大量的研究后，得出补肾方是最主要的 方剂。姚培发 14等学者研究历史上 13 部有代表性延年益寿防老的 120 个方剂中发现，补肾 4 为主为 105 剂，占 87.5%。此外戴慎 15将汉代到清代的 32 部古医籍中记载的 384 首延年益 寿方进行分析，其中补肾的方剂就有 233 首，占 60.7%。除了唐代出现很多延年益寿的方 子外， 宋、 金元、 明、 清等多个朝代的延年益寿方中， 补肾方剂分别占 58.2%、 72.7%、 65.0%、 64.7%，显然高于其他补剂所占的比例。 由此可见，中医对防老抗衰的研究主要是从强肾健体立论的，足以说明肾虚是衰老的 根本原因之一。通过上述研究证明，肾虚是人体衰老的主导因素。陆金宝 16对 2137 名 60 岁以上的健康老人调查中发现，结果表明肾虚的发生率达到 78.8，这种发生率随着年龄 的增加而增加，6064 岁肾虚发生率占到了 63.38，6569 岁肾虚发生率占到了 71.48，7074 岁肾虚发生率占到了 86.23，7579 岁肾虚发生率占到了 90.99， 80 岁以上的肾虚发生率占到了 97.40，并且肾精和肾气衰弱占肾虚总数的 85.58。我 们可以看出肾中精气的亏损是衰老肾虚的主要表现形式，并且同时有质和量的规定性。也 就是说肾中精气的优劣或是量的不足都将会引起衰老的加速。肾中精气作为一种原动力， 是五脏阴阳的根本，能够影响整个机体的功能。 此外淤血、痰浊是肾虚产生的重要病理因素。中医对痰淤影响衰老的研究不是很多， 但是根据临床经验可知，淤血、痰浊是导致老年病和机体衰老的重要因素。 研究者证明大鼠随着年龄的增长血液会出现浓粘凝聚的改变，说明机体衰老可能自然 导致血瘀 17。可见血瘀与衰老的关系密切相关，淤血是衰老机体重要的病理因素。众所周 知，血液是人体生命活动的命脉，运行于脉，环流全身，循环不止，是其他脏腑功能实现 生理功能的基础。 血液循环不畅， 不但起不到滋养的作用而且会导致机体发生病理性改变， 引起各种疾病的发生，最终使衰老的速度加快。 血瘀在衰老过程中发生的原因也有很多，但是肾气虚衰的影响最为明显，有学者表明 血液微循环障碍和流变性的改变是与肾虚息息相关的 18。随着年龄增加，脏腑功能越来越 弱，很容易发生痰浊。痰浊的产生与肺、脾、肾和三焦的功能衰退有关，但与肾脏的关系 最为密切。老年人肾精亏损，阴虚火动，痰浊则随之而生。痰浊是衰老过程中的产物，也 是老年病发生发展和使机体衰老的主要因素 19，大量研究均证明，预防痰浊是延缓衰老和 治疗老年病的重要举措 20。 有学者在研究中发现金匮肾气丸可显著提高肾阳虚大鼠血清和睾丸组织中 sod、肝脏 线粒体中谷胧甘肤过氧化物酶(gsh- px)的活性，使血清中丙二醛(mda)含量减少，说明金 匮肾气丸能够增强大鼠对体内过氧化自由基清除能力，并可纠正氧化与抗氧化的失调。王 艺超 21观察比较金匮肾气丸对老龄小鼠红细胞内及肝组织中 sod、血清 mda 含量及外周血 t 淋巴细胞百分比的影响。结果发现金匮肾气丸能明显增加老龄小鼠红细胞内及肝组织中 sod 活力，降低血清 mda 含量。张玉芳等 22研究了加味肾气丸对老年和青年小鼠某些衰老 指标、性腺功能及免疫功能的影响，结果显示加味肾气丸可以显著提高小鼠脑和肝超氧化 物歧化酶（sod）活性，降低肝、心、脾、肾丙二醛（mda）含量，并有显著提高免疫功能 等作用。柳春等 23在实验中发现金匮肾气丸、脾肾双补丸、四君子汤对老龄小鼠红细胞内 5 及肝组织中 sod、血清 mda 含量及外周血淋巴细胞百分比的影响，结果表明：三组方药都 能明显提高老龄小鼠红细胞内肝组织中的 sod 活力，降低血清 mda 含量。刘宏阳等 24研究 肾气丸水煎液对不同年龄小白鼠的抗衰老作用。实验结果是金匮肾气丸可减轻自由基对肝 组织的损伤，降低肝脏脂质过氧化物含量，说明金匮肾气丸抗衰老的效果良好。王新玲等 25-26在实验中将 15 月龄 sd 大鼠随机分为 2 组，实验组大鼠灌服金匮肾气丸浓缩制剂，检 测大鼠血液 sod 活性水平、mda 含量及肾上腺和脑垂体组织的细胞凋亡率，发现实验组大 鼠与对照组相比，血液 sod 活性水平在连续用药 24d 后显著提高 (p0.05)，mda 水平在用 药 32d 后明显降低(p0. 05)。随着用药时间的延长，上述变化更加显著。结果证明金匮 肾气丸可以明显提高血液 sod 活性，抑制自由基生成并降低 mda 水平，明显降低细胞凋亡 率。谢金龙 27在实验中用 2436 月龄的小白鼠研究后，发现金匮肾气丸对水份、糖类、 电解质、脂质的代谢有一定的效果，对防止血糖值上升、血压上升、脂肪积存有一定的影 响。金匮肾气丸可以增强老年前期大鼠红细胞 sod 活性，降低大鼠血清 mda 含量，而且随 着用药时间的延长这种变化将更加明显，当用药 40d、80d 后其变化与对照组相比差异更 显著(p0. 01) 28。姚晓渝29报道金匮肾气丸可较大程度提高小鼠血液和脑匀浆过氧化物 歧化酶(sod)活性，使脑、肾上腺等组织脂质过氧化产物丙二醛（mda）的含量降低，对自 由基及过氧化物的清除有很好的效果。还有学者报道金匮肾气丸可降低老年鼠皮肤及血清 mda 含量，增强 sod 活性，加快自由基代谢，减少自由基对细胞的损伤作用，减弱高脂血 症的脂质过氧化作用，因而本方具有治疗疾病及抗衰老得作用 30-31。 2.1.42.1.4 金匮肾气丸延缓衰老机制的理论探讨金匮肾气丸延缓衰老机制的理论探讨 金匮肾气丸是中医传统的名方，并且被大家所公认，如今已经有制药厂开发研制了金 匮肾气丸口服液制剂，取名为“金匮八味抗衰液” 32，同时国外学者对金匮肾气丸在延缓 衰老方面上也很重视，在日本把金匮肾气丸作为“抗衰老的第一号中成药” ，甚至还有学 者建议从三十岁后经常服用金匮肾气丸以抵抗身体的衰老 33，可见金匮肾气丸在古代及国 内外的都有很高的声誉。但目前对金匮肾气丸延缓衰老机制的研究不多，特别是从中医理 论的角度上缺乏系统深入的研究，因此对金匮肾气丸的作用机理有待于更进一步的研究。 综上所述，肾中精气的亏损是人体衰老的重要原因之一，而金匮肾气丸具有补益肾气 的药效，故可延缓衰老。从它的配伍意义上来分析：金匮肾气丸由八味中药组成，方中干 地黄味甘性寒、可补益精髓、滋补肾阴，山茱萸可补肾固精、收敛固涩，干地黄与山茱萸 相配伍，使其补肾益精相互加强。因为山茱萸收敛固涩可使肾功能补而不失。肾中精气还 需要水谷精物的滋养与化生。而方中再加山药、茯苓辅之，可健脾补肾，强固后天之本。 这些药材合用，可使肾气化生有源，但肾气不能自动由肾精化生，缺乏生机，但方中又加 桂枝和附子各一两，可温补肾阳。因附子味辛性热，入肾经，入下焦峻温补肾阳，桂枝虽 辛热不如附子，但仍有温阳之功效。可见方中由滋肾填精和温补肾阳两类药材配伍，而这 两类药物用量多少不同，这是金匮肾气丸配伍的绝妙之处。试想方中如果只用滋肾填精的 药材，那甘味的药材会阻碍脾运，会难使化生成肾中精气，进而损伤元气。若重用温补肾 6 阳的药材如桂枝和附子，但它们性烈，长期会耗损精血，反而会起到相反的作用。因此金 匮肾气丸的巧妙配伍使肾气不断化生。 有人研究认为，其实金匮肾气丸的药效不是单纯补肾阳或补肾阴，而是阴阳同补，根 本上是说补益肾气 34。有学者报道，单纯补肾阳的附子、肉桂抗衰老作用并不是很明显， 但是将其加入六味滋阴补肾的药中成为金匮肾气丸，阴阳互补着重补阳，并且有着明显的 延缓衰老的作用 35。方中的山茱萸还有多种苷和维生素 a，可以滋补强身、抗衰老和抗癌 降压，山药成分中含有蛋白质、氨基酸、无机盐和维生素 c，都是生命中最基本的物质， 并且具有诱生干扰素、使机体免疫力增强，还可以改善微循环 36。泽泻含有蛋白质、不饱 和脂肪酸和淀粉，起到延缓衰老的作用。茯苓有直接影响卵磷脂、蛋白质、葡萄糖、无机 盐和增强机体抗病功能的多糖，这些都是体内抗衰老过程中的重要物质。 此外还有些学者如周坤福 37等认为 dna 分子蕴藏着生物界无数的遗传信息，并且对机 体生命的维持起着重要的作用，进而决定着机体生命活动的盛衰。而金匮肾气丸有很好的 抗 dna 损伤的功效，认为这种作用可能是金匮肾气丸延缓衰老的主要机理所在，也可能是 中医补肾抗衰理论的现代机理。 2.22.2 运动与肾脏运动与肾脏 2.2.12.2.1 运动对肾脏结构的影响运动对肾脏结构的影响 青年时期，两肾的重量大约是 250-270g，40 岁以后，肾脏的重量会渐渐减轻，到 80 岁时减轻到 180-200g，肾组织的体积也就相应减少，减少的体积主要发生在肾皮质，肾髓 质却没什么变化，到了 40 岁之后，0.5%的肾小球每年将发生自发性硬化，80 岁以后，20% 的肾小球都发生了硬化。此外，肾小球毛细血管丛分支也减少，肾小球系膜细胞数也逐渐 增加，然而脏层上皮细胞数则减少，所以肾小球毛细血管滤过屏障面积也大大减少。近端 肾小管上皮细胞萎缩、数目减少、脂肪变性，此外细胞内线粒体数目减少、形态改变、基 膜相应增厚。在皮质里，一部分肾小球毛细血管因变成玻璃样而荒废，相应的肾小球前动 脉则萎缩、血流减少、有的甚至闭塞。在近髓质里，有的肾小球发生硬化，其入球微动脉 与出球微动脉直接相通，造成血液从皮质流向髓质。 运动中肾脏的变化主要是肾小球血管壁和肾小管上皮细胞中。有学者研究中发现，运 动负荷到一定程度后会肾脏的超微结构将受到损坏。戚正本 38等研究发现，大强度运动半 小时后内皮小孔间距和孔径在电镜下大小不一样，肾小管上皮内顶浆变大，小泡数增加， 次级溶酶体也增多，运动一个小时后，在电镜下除可见上述变化外，还可发现肾小体的毛 细血管扩张、充血，内皮吞饮小泡变多、基膜总宽度变小，足细胞宽又短，呈扁平状，次 突也增多，肾小管上皮胞体内线粒体聚集、膨胀，最后空泡化，内质网也有扩张的现象。 休息一小时后，肾小管上皮细胞只有一小部分的线粒体异常，空泡化，少量的内质网扩张， 次级溶酶体增多，体积也变大，其它的超微结构无明显变化。扈诗兴 39等在对大鼠进行 4% 体重负重游泳训练时，负重时间从 10min 渐渐增加到 3h，3 个月后结束并处死大鼠，在 光镜下可见肾小体分布不均匀，血管球和肾小囊的结构不清晰，肾小体的体积大小不等。 7 一部分血管球被破坏，并且体积大小不均匀。肾小囊壁比较粗糙，间隙不一样，囊腔面积 变小，有的甚至消失。近曲小管细胞分界不清楚，胞核呈球状，位于近基底部，管腔也变 得模糊、扁平、有点消失。电镜下还可看到滤过屏障结构融合，厚度增大。毛细血管内皮 细胞的薄膜状无核胞质变薄，有的消失。三个基膜亚层融合，呈一高电子密度带，总厚度 也增加了，足细胞的突起融合成片状，裂孔最终消失。张席军 40等研究发现，长期中小负 荷有氧运动使衰老大鼠肾脏损伤现象明显好转，表现为肾脏的平均重量增高，肾小球的百 分数显著减少，肾球膜基质量增加，毛细血管管腔进行性闭合。可见长期中小负荷有氧运 动对肾脏损伤有所缓解，并可以有效改善肾功能。 2.2.22.2.2 运动对肾组织自由基代谢的影响运动对肾组织自由基代谢的影响 肾脏在剧烈运动时损害最为严重，肾功能会发生异常，关于运动导致肾脏自由基产生 和自由基增多导致肾脏损伤的研究很多。商品等学者认为，运动后肾脏可产生大量的自由 基，并且与尿蛋白的发生密切相关 41。自由基的产生于肾脏缺血再灌注有关系，肾脏作为 一个对缺血缺氧敏感的器官，在正常情况下血流量丰富，占心输出量的 20-25%，在运动过 程中，由于器官血流量重新分配，骨骼肌血流量明显增加，肾脏的血流量则显著减少，下 降程度与运动负荷呈线性相关。郭林等报道，力竭运动使肾组织缺血再灌注的同时产生大 量自由基，导致肾小管上皮细胞膜结构中的不饱和脂肪酸产生过氧化反应，上皮细胞大面 积损伤，肾小管上皮细胞的超微结构发生变化，破坏了正常的生理功能，使线粒体结构和 功能受到损伤 42。衣雪洁发现导致肾脏缺血再灌注是由于嘌呤的消耗、细胞内酸过多致中 毒、钙在线粒体的积聚和活性氧自由基的产生，磷脂酶活性的升高等多种因素影响的结果 43。李爱华、周永平等在实验中发现剧烈运动使肾小球毛细血管壁固定负电荷丢失，并使 肾组织结构受到损害 44-46。大量的动物和人体实验证明，剧烈运动加快了机体自由基的产 生，脂质过氧化水平提高，机体产生应激反应。长时间大量运动使体内的抗氧化剂消耗而 减少，结果使 dna、蛋白质和脂质发