COCKAYNE综合征.ppt

COCKAYNE综合征,1,概述,又称，小头、纹状体小脑钙化和白质营养不良综合征；侏儒症、视网膜萎缩和耳聋综合征。病因病理病机病因未明，可能与常染色体隐性遗传有关。,2,概述,1946年，Cockayne首先报道此病，随后，发现该病分两种类型，即下面描述的经典型（型），和早发性严重型（型）。,3,一临床表现二自然病史三病因学四鉴别诊断五治疗,4,临床表现,1生长发育2中枢和末梢神经系统3眼睛4颅面部5皮肤6四肢7躯干8其他,5,1生长发育,出生1年内出现重度生长发育迟缓和脂肪组织丢失；体重的受累程度大于身高，最终身高和体重很少超过115cm和20kg。2中枢和末梢神经系统几乎100%的患者2岁时表现为小头畸形；智力低下（14%临界、29%轻度、19%重度）；步态不稳、共济失调、震颤、动作失衡和口吃；末梢神经脆弱，50%有感觉性耳聋；5%10%患者有癫痫；泪液和汗液减少；瞳孔缩小；心室增大，脑萎缩；基底神经节钙化；皮层下白质脱髓鞘。,6,3眼睛视网膜盐粒样和胡椒粉样色素沉着，视力减退，斜视，远视，角膜混浊，白内障，泪液较少，眼球震颤。4颅面部头骨盖相对小，伴影像学习见得颅盖增厚；面部脂肪丢失，鼻子细长眼中度凹陷，皮肤对光敏感与菲薄；牙齿异常、包括龋齿、换牙迟、咬合不正、缺牙/牙齿发育不良。,7,5皮肤75%的患者有光敏性皮炎；皮肤干燥和鳞状皮肤。6四肢手足冷，有时出现紫绀；轻度到中度关节受限。7躯干身材矮小，椎体凸出，驼背。,8,8其他高血压；10%有肾功能异常；1/3男性患者隐睾；女性常有乳房不发育和月经不规则；纤细而干燥的毛发；骨骺的“象牙”样硬化（多见手指）；髂翼发育不全呈小面“方”形骨盆。,9,10,11,自然病史,尽管报道有偶发出生前生长缺陷，但通常在婴儿早期生长发育速率正常，直到2-4岁才出现明显缺陷，个性和行为与缺陷的智龄相应。未受累个体可孕育后代。暴露在阳光下可致光敏性皮肤病变。平均死亡年龄12岁半，主要死于肺炎。,12,病因学,本病为常染色体隐性遗传病，型与定位在5p上的CSA基因突变相关，在患者成纤维细胞中观察到DNA修复缺陷，暴露于紫外线后，Cockayne综合征患者的细胞存活力和DNA和RNA合成修复能力下降，突变增多，染色体不稳定性增加，这是转录偶联修复缺陷的结果，这个机制可快速修复正活跃的转录生成RNA的DNA损伤区域。,13,早发性重型（型）Cockayne综合征患者通常于6-7岁死亡，特征是：出生前即有出生发育迟缓，神经发育全面缺陷，生后早发先天性白内障，眼结构异常。此征与定位在10q11上的CSB基因突变有关。除导致这种早发的婴儿型Cockayne综合征外，CSB基因突变也会导致脑-眼-面-骨骼综合征。此外，还有一种着色性干皮病-Cockayne综合征（XP-CS）重叠的情况，3个XP基因中任何一个基因突变都可以导致本病。3个XP基因中前两个基因突变可导致型，第3个基因突变会导致型（轻型）表型。,14,鉴别诊断,（一）早老症（progeria）（二）沃纳综合征（Werner）,15,早老症（progeria）,又称HutchinsonGilford综合征。亦以儿童早期出现衰老为其特征，可能为常染色体隐性遗传。患者男多于女，一岁以内生长发育正常，以后逐渐发生早老改变。典型病例身材矮小、秃发、皮肤变薄，皮下组织萎缩，指甲短而萎缩，肌肉瘦削，普遍性骨质疏松。童年期即发生动脉硬化，可伴心肌梗塞和脑血管病。智力大多正常。血脂增高，生长激素的生成较正常时减少50%。而Cockayne氏综合征患者生长激素、血脂、胆固醇与磷脂之比均正常。,16,沃纳综合征（WERNER）,其特征为儿童后期或青年期发生过衰老，亦为常染色体隐性遗传，两性发病率相等。其衰老征象与上二综合征类同，血胆固醇含