药物血浆半衰期, 表观分布容积和清除率的测定.ppt

药物血浆半衰期,表观分布容积和清除率的测定,目的:,以酚磺酞(PSP)为例,学习测定药物血浆半衰期,表观分布容积和清除率等药代动力学参数的基本方法.,又称酚红(分子量354.36)，静脉注射后，不在体内代谢，主要经肾脏近曲小管分泌排出，属于一室模型一级动力学消除。单位时间消除药量与浓度成正比半衰期不随浓度而变,酚磺酞在碱性环境中,结构发生变化，形成醌式盐，呈现紫红色，可用分光光度计在560nm处进行定量测定。,原理:,药物血浆半衰期(half-life,t1/2)表观分布容积(apparentvolumeofdistribution,Vd)清除率(clearence,CL),血浆中药物浓度下降一半所需的时间.t1/2=0.693/Ke意义:药物分类给药间隔时间预期达到稳态血浓度的时间预测一次给药后,药物基本消除时间,理论上药物均匀分布应占有的体液容积.(L,L/kg)Vd=D/C0意义:估计药物分布在血浆还是组织中5Lc血浆1020Lc全身体液大于40Lc组织器官,单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净。(L/h)CL=VdK意义:药物自体内消除的一个重要指标.是肝、肾等清除率的总和,器材与药品:,分光光度计，离心机试管(5ml，3只草酸钾玻璃试管，3只干燥塑料试管)试管架，移液枪，注射器3个0.6%酚磺酞，10%草酸钾溶液，稀释液(生理盐水29ml+1mol/LNaOH1ml),方法与步骤:,家兔，称重，心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中，摇匀i.v.酚磺酞1.0ml/kg，记录时间，给药后5min，15min分别心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中，摇匀以上试管离心10min(转速1500转/分)离心后，分别从每管中吸出血浆0.2ml转移至另3试管中，再分别加入稀释液3ml用给药前管做对照调零，在560nm处用分光光度计测每管的光密度(D)根据标准曲线查出C1C2，根据公式计算出各参数值,注意事项,操作：心脏取血;每次取血提前几分;标本明显溶血，不能用于PSP的含量测定定量试验，加样（血、试剂）准确;T：实际间隔时间;离心前试管要调平衡;分光光度计：提前打开，预热，调零。禁止用手触摸比色皿的光面。,血浆半衰期(half-life,t1/2):,t1/2=Tlog2/(logC1-logC2)minC1:第一次取血时的药浓度C2:第二次取血时的药浓度T：两次取血的间隔时间,表观分布容积(apparentvolumeofdistribution,Vd):,Vd=D0/C0(L)D0:静脉进入体内的药量(mg)C0:预期零时浓度(mg/L)C0=C1log-1(0.301t1/t1/2)t1：第一次取血时间,清除率(clearence,CL):,CL=VdK(L/min,L/h)K:消除速率常数K=0.693/t1/2,思考题,检测血药浓度有何临床意义？影响血药浓度的因素有哪些？,家兔心脏取血方法,一人稳妥固定家兔，腹面向上采血者一手持采血用注射器，另一手指于家兔前胸部查找心跳最强处（一般位于胸骨左缘4-5肋间），于肋间隙进针，