临床止吐指南手册PPT课件.ppt

临床治疗止吐指南,2008-03,1,恶心呕吐的发生机制,恶心呕吐起因于脑控制的多级式反射途径的刺激，来自化学感受器触发区(CTZ)、喉咽部和胃肠道(GI)神经束(经迷走神经传入纤维)、大脑皮层等部位的传入冲动传向位于髓质的呕吐中枢触发呕吐。当由呕吐中枢发出的传出冲动发送到唾液分泌中枢、腹肌、呼吸中枢和颅神经时，呕吐发生。化学感受器触发区(CTZ)、胃肠道(GI)神经束、呕吐中枢等可能有很多神经递质受体，化学治疗药物或其代谢产物对这些受体的刺激可能会引起呕吐。在这种呕吐反应中牵涉到的神经受体主要是多巴胺受体、5羟色胺受体，尤其是5羟色胺受体（5HT3）。其他被牵涉到的受体主要,2,恶心呕吐的发生机制,有乙酰胆碱受体、皮质类固醇激素受体、组胺受体、麻素受体、阿片受体、神经激肽1受体(NK-1)，他们位于脑部呕吐中枢和前庭中枢。止吐药能够阻断不同的神经通路，在呕吐发生过程的不同点发挥他们的作用，或者协同其他药物发挥作用。当止吐药达到一定浓度时，每一种药物都能阻断一种受体的大部分，而呕吐的最终的共同通道还没有发现，因此，没有任何单一的止吐药能够在化疗引起的各阶段呕吐中提供完全的保护作用。,3,呕吐分类,一急性呕吐(治疗24小时内发生的呕吐)二迟发性呕吐(治疗24小时后发生的呕吐)三特殊呕吐问题1.预期性呕吐2.序惯性呕吐.顽固性呕吐.放疗所致呕吐,4,呕吐分类,急性呕吐发生于用药后的几分钟到几个小时之内,多在24小时之内消失,发生强度高峰在用药5-6小时。急性呕吐的发生受以下因素影响：年龄、性别、化疗用药环境、是否有慢性酒精中毒史、运动病、以前恶心呕吐发生情况、致吐药剂量、止吐药效果等。迟发性呕吐主要发生于用药小时后，通常与顺铂、卡铂、环磷酰胺和阿霉素等有关。对顺铂来说，呕吐在化疗后小时达到高峰，可能持续天。,5,呕吐分类,预期性呕吐预期性呕吐发生于既往化疗中呕吐控制不佳的患者，在下一次化疗之前发生；他只是一种条件反射，有晕动病病史者易发生预期性呕吐。他的发生率约，恶心比呕吐更常见；年轻的患者更容易发生预期性恶心呕吐，因为他们接受了更强烈的化疗，总体上，对恶心呕吐的控制更差。序惯性呕吐指尽管接受了预防治疗，仍然发生的呕吐，要求进一步救治。,6,呕吐分类,顽固性呕吐指在早期的化疗周期止吐预防或治疗失败，而后续的化疗期间又发生的呕吐。放疗引起的恶心呕吐接受全身或上腹部放疗的患者最有可能发生恶心呕吐，因为胃肠（尤其是小肠）神经束包含的快速分裂细胞对放疗特别敏感；另外，分次照射量、总照射量、被照射组织总量越高，恶心呕吐的可能性就越大；在骨髓移植术之前给与全身照射时也有可能引起恶心呕吐。,7,化疗的致吐风险,Heskethclassificationasfollows:高致吐风险（级）：以上病人发生呕吐。中致吐风险（，级）：病人发生呕吐。低致吐风险（级）：病人发生呕吐。极低致吐风险（级）：以下病人发生呕吐。,8,静脉用抗肿瘤药物的致吐风险分级,9,癌症病人呕吐控制原则,Preventionofnausea/vomitingisthegoal.Theriskofemesisandnauseaforpersonsreceivingchemotherapyofhighandmoderateemeticrisklastforatleast4days.Patientsneedtobeprotectedthroughoutthefullperiodofrisk.OralandIVantiemeticformulationshaveequivalenteffectiveness.,10,癌症病人呕吐控制原则,usethelowestfullyefficaciousdoseoftheantiemetic(s)priortochemotherapyorradiationtherapy.Considerthetoxicityofthespecificantiemetic(s).Choiceofantiemetic(s)usedshouldbebasedontheemeticriskofthetherapyaswellaspatientfactors.,11,癌症病人呕吐控制原则,Thereareotherpotentialcausesofemesisincancerpatients.Thesemayinclude:PartialorcompletebowelobstructionestibulardysfunctionBrainmetastasesElectrolyteimbalance:hypercalcemia,hyperglycemia,hyponatremiaAnxietyAnticipatorynauseaandvomiting,12,癌症病人呕吐控制原则,ConcomitantdrugtreatmentsincludingopiatesGastroparesis,tumororchemotherapy(vincristineetc)induced.Psychophysiologic:AnxietyAnticipatorynauseaandvomitingAnxietyAnticipatorynauseaandvomiting,13,预防由高致吐风险抗肿瘤药物所致呕吐的用药方案,StartbeforechemotherapyAprepitant125mgPOday1,80mgPOdailydays2-3OrFosaprepitantdimeglumine115mgivday1,80mgPOdailydays2-3andDexamethasone12mgPOorIVday1,8mgPOorIVdailydays2-4and5-HT3antagonist:Ondansetron16-24mgPOor8-12mg(maximum32mg)IVday1,14,预防由高致吐风险抗肿瘤药物所致呕吐的用药方案,Granisetron2mgPOor1mgPObidor0.01mg/kg(maximum1mg)IVday1orDolasetron100mgPOor1.8mg/kgIVor100mgIVday1orPalonosetron0.25mgIVday1AndLorazepam0.5-2mgPOorIVorsublingualq46hdays1-4,15,预防由中致吐风险抗肿瘤药物所致呕吐的用药方案,Day1StartbeforechemotherapyAprepitant125mgPOday1,inselectpatientsOrFosaprepitantdimeglumine115mgivday1andDexamethasone12mgPOorIVday1and5-HT3antagonist:Palonosetron0.25mgIVday1,16,预防由中致吐风险抗肿瘤药物所致呕吐的用药方案,Ondansetron16-24mgPOor8-12mg(maximum32mg)IVday1Granisetron2mgPOor1mgPObidor0.01mg/kg(maximum1mg)IVday1orDolasetron100mgPOor1.8mg/kgIVor100mgIVday1AndLorazepam0.5-2mgPOorIVorsublingualq46h,17,预防由中致吐风险抗肿瘤药物所致呕吐的用药方案,Day2-3StartbeforechemotherapyAprepitant80mgPOdays2-3ifusedondays1+Dexamethasone8mgPOorivdailyOrDexamethasone8mgPOorivdailyor4mgPOorivdaily5-HT3antagonist:Ondansetron16mgPOor8mgbiddailyor8mg(maximum32mg)IV,18,预防由中致吐风险抗肿瘤药物所致呕吐的用药方案,Day2-3StartbeforechemotherapyGranisetron1-2mgPOor1mgPObidor0.01mg/kg(maximum1mg)IVorDolasetron100mgPOor1.8mg/kgIVor100mgIVAndLorazepam0.5-2mgPOorIVorsublingualq46h,19,预防由低致吐风险抗肿瘤药物所致呕吐的用药方案,Startbeforechemotherapy每天化疗重复用药Dexamethasone12mgPOorIVdailyorProchlorperazine10mgPOorIVq4-6horMetoclopramide10-40mgPOq4-6horDiphenhydramine25-50mgPOorIVq4-6hLorazepam,0.5-2mgPOorIVq4-6h,20,预防由极低致吐风险抗肿瘤药物所致呕吐的用药方案,NoroutineprophylaxisNausea/emesis(024h)Considerusingantiemeticslistedunderprimaryprophylaxisastreatmentforlowemetogenicpotentialdrugs,21,化疗引起的恶心呕吐序贯性治疗,Nonausea/emesisNochangeinantiemeticregimenAnyNausea/emesisGeneralprincipleofbreakthroughtreatmentistogiveanadditionalagentfromadifferentdrugclassprnProchlorperazine25mgsuppprq12hor10mgPOorIVq4-6hor15mgspansulePOq8-12hOrMetoclopramide20-40mgPOq4-6hor1-2mg/kgIVq3-4hDiphenhydramine25-50mgPOorIVq4-6h,22,化疗引起的恶心呕吐序贯性治疗,Lorazepam0.5-2mgPOq4-6hndansetron16mgPOorIVdailyorGranisetron1-2mgPOdailyor1mgPObidor0.01mg/kg(maximum1mg)IVorDolasetron100mgPOdailyor1.8mg/kgIVor100mgIVHaloperidol1-2mgPOq4-6h,23,化疗引起的恶心呕吐序贯性治疗,Dronabinol5-10mgPOq3-6horDexamethasone12mgPOorIVdaily,ifnotpreviouslygivenorOlanzapine2.5-5mgPObidprnOrNabilong1-2mgPObidOrPromethazine12.5-25mgpoorivq4h,24,化疗引起的恶心呕吐序贯性治疗,Nauseaand/oremesiscontrolledContinuebreakthroughmedications,onaschedule,notprnNauseaand/oremesisuncontrolledConsiderchangingantiemetictherapytohigher-levelprimarytreatment,25,放疗诱发的恶心呕吐治疗,上腹部照射StartpretreatmentforeachdayofRTtreatment:Ondansetron8mgPObid+Dexamethasone4mgPodailyorGranisetron2mgPOdaily,26,放疗诱发的恶心呕吐治疗,全身照射StartpretreatmentforeachdayofRTtreatment:Ondansetron8mgPObid-tidorGranisetron2mgPOdaily,or3mgIVdaily(category2B)+Dexamethasone2mgPodaily,27,放疗诱发的恶心呕吐,化放疗相结合Seeemesispreventionforchemotherapy-inducednausea/vomiting其他部位照射StartpretreatmentforeachdayofRTtreatmentOndansetron,8mgPObid-tid,28,预期性恶心呕吐,Prevention:UseoptimalantiemetictherapyduringeverycycleoftreatmentBehavioraltherapy:Hypnosis/guidedimageryMusictherapyAlprazolam0.5-2mgPOtidonthenightbeforetreatmentLorazepam0.5-2mgPOonnightbeforeandmorningoftreatment,29,多天致吐性化疗用药处理原则,在每天中高致吐性化疗用药之前给予5HT3受体拮抗剂。在使用中高致吐性药物进行化疗时，每天应给于地塞米松一次，口服或静脉注射，因为在化疗之后的23天可能引起较重的延迟性呕吐。如果化疗药物已经包括皮质类固醇激素，则不应再用地塞米松。帕洛诺司琼应该在连续三天的化疗开始之前使用，以代替其他多重日剂量口服或静注的5HT3受体拮抗剂。基于二期试验期间帕洛诺司琼的使用剂量是FDA批准的30倍，0.25mg的重复用量可能是安全的，3期试验时评估帕洛诺司琼0.75mg可作为一个固定剂量。和FDA批准的0.25mg的剂量相比，这些较高的剂量没有明显的等级差别或持久地不良事件。,30,多天致吐性化疗用药处理原则,阿瑞毗坦可用于有可能导致高致吐性和与延迟性恶心呕吐有关的多日化疗；按照使用说明，阿瑞毗坦可在化疗之前一个小时给于125mg口服，和5HT3受体拮抗剂和地塞米松一起使用。基于2期试验的数据，在化疗之后的第4、5天，给于80mg的阿瑞毗坦可能是安全的；然而，在这种情况下增加阿瑞毗坦剂量是否能提高对恶心呕吐的控制还不是很清楚。,31,序惯性呕吐处理原则,一般的处理原则是给另外一个不同分类的药品。由于进行性呕吐，口服途径不可取，要求肛塞或静注。多重并发的呕吐，需要相互交替的治疗计划和途径，像多巴胺受体拮抗剂、灭吐灵、硫乙拉嗪、苯丙甲酮、皮质激素、劳拉西泮等都是必要的。必须坚定的常规、按时、按正确的用药方法用药，而不是必要时用药。确保充足的流质饮食，同时检查和校正可能发生的电解质紊乱。,32,序惯性呕吐处理原则,在下一个化疗周期之前要对病人重新进行评估，注意各方面的、可能的与当前化疗无关的致吐原因：脑转移电解质紊乱肠道侵润和其他的胃肠异常其他的并发症在下周期化疗之前，要对第一天和化疗以后的止吐进行评估，如果在现在的化疗期间对病人没有保护作用就要考虑换药：,33,序惯性呕吐处理原则,加入阿瑞毗坦增加其他并用的止吐药，比如多巴胺拮抗剂，苯丙酮类的氟派啶醇等。可能的话，也可以调整5HT3拮抗剂的剂量、强度、用药频率。也可以更换另一种5HT3拮抗剂，尽管可能没有效果，有时候还是有效的。如果是姑息性化疗或辅助性化疗，可考虑更换其他致吐性较小的用药方案。增加镇静药，和止吐药一起使用。如果病人有消化不良可考虑制酸治疗（H2阻滞剂或质子泵抑制剂）,34,止吐治疗类型,一般而言，对化疗诱发的恶心呕吐提供最佳保护应该在化疗之前开始；止吐治疗持续时间应该等于化疗用药所致呕吐活动持续时间，然而也有一些长期使用治疗药物（如易玛替尼、bortezomib、曲妥单抗）并不推荐每日止吐治疗。止吐治疗用药途径包括口服、肛塞、静注、肌注等；和其他用药途径相比，口服模式是等效，安全，更方便，成本更低；对于因呕吐不能吞咽或消化片剂的病人，就要静注治疗。尽管研究显示止吐药物对于所有人是等效的，但是病人反应存在个体差异，因此，一些药物的选择仍以病人的个人经历为基础。,35,羟色胺受体拮抗剂,羟色胺受体拮抗剂(例如昂丹司琼、格拉司琼