阿片受体激动拮抗剂PPT课件.ppt

阿片受体激动拮抗剂围术期应用 汇报人 欧阳浩亮指导老师 刘金玉 2019 12 20 1 概述 常用阿片受体激动拮抗剂及比较 围术期的应用 小结 内容 2019 12 20 2 1 脊髓上镇痛 2 恶心呕吐 呼吸抑制 抑制胃肠蠕动 瘙痒 缩瞳 欣快 依赖性 脊髓镇痛 镇静 轻度呼吸抑制 致幻觉 脊髓镇痛 缩瞳 平滑肌效应 调控 受体活性 阿片受体 阿片受体亚型和功能 阿片受体有多种亚型 研究最多的五种亚型 K 和 K 心血管激动 呼吸加快 致幻觉 瞳孔散大 激素释放 3 阿片受体激动拮抗剂 激动 拮抗剂又称部分激动药 主要激动K受体 对 受体有一定激动作用 而对 受体则有不同程度的拮抗作用 阿片受体激动拮抗剂喷他佐辛地佐辛 纳布啡布托啡诺 阿片受体激动剂吗啡氢吗啡酮哌替啶芬太尼类等 vs 呼吸抑制轻 成瘾性小 恶心 呕吐 便秘 尿潴留等不良反应发生率低 4 1989年美国上市 1999年Ayerst公司向FDA递交停止销售申请 2009年国内上市 国内商品名加罗宁 1979年在美国上市 2014年国内上市 国内商品名瑞静 地佐辛 纳布啡 布托啡诺 喷他佐辛 5 应用 2016年中国公立医疗机构终端地佐辛销售额达38 11亿元 占据中国阿片类镇痛药物44 市场 而吗啡仅占2 YongXiangWang XiaoFangMao Teng FeiLi NianGong Ma ZhongZhang Dezocineexhibitsantihypersensitivityactivitiesinneuropathythroughspinal opioidreceptoractivationandnorepinephrinereuptakeinhibition J ScientificReports 2017 4 23 43137 2015年 国内16个重点城市公立医院机构终端地佐辛销售额达6 62亿元 占所有镇痛药物的57 17 市场 6 阿片受体激动拮抗剂 7 不良反应 国外的 贝叶临床麻醉学 教科书上对地佐辛 吗啡 喷他佐辛等对心功能 血压 精神异常等方面做了统计和对比 RandallC Newagonist antagonistanalgesics BailliereClinicalAnaesthesiology 8 9 阿片受体激动拮抗剂围术期应用 10 地佐辛在超前镇痛的应用 择期将全麻下行单侧乳腺癌根治术的患者90例 随机分为三组 P组 麻醉诱导前15min静注帕瑞昔布钠组40mgD组 麻醉诱导前15min静注地佐辛5mgS组 麻醉诱导前15min静注等量生理盐水 P组VAS评分明显低于D组和S组 P 0 05 D组低于S组 P 0 05 11 S组苏醒期躁动多于P组和D组 P 0 05 P组与D组比较无统计学意义 P 0 05 三组术后不良反应比较无统计学意义 P 0 05 李小刚 等 帕瑞昔布钠与地佐辛超前镇痛对乳腺癌根治术患者心血管反应及术后镇痛的影响 J 现代肿瘤医学 2013 26 6 1347 1350 12 地佐辛抑制舒芬太尼引起的呛咳 全麻手术患者390例 随机分为2组 GroupD 诱导前10min静脉滴注地佐辛0 1mg kg 1 n 185 GroupC 全麻诱导前10min静脉滴注相同的生理盐水 n 185 地佐辛组呛咳的发生率更低 P 0 000 13 注 记录入室 T0 舒芬太尼注射前 T1 舒芬太尼注射后2min T2 Xue ShengLiu etal Dezocinepreventssufentanil inducedcoughduringgeneralanesthesiainduction Arandomizedcontrolledtrial J PharmacologicalReports 2015 67 1 52 55 地佐辛组血流动力学更稳定 注射舒芬太尼2min后 地佐辛组SBP DBP HR更稳定 14 地佐辛抑制依托咪酯引起的肌阵挛 一项纳入6个RCT 总计605名全麻手术患者的meta分析 预先注射地佐辛能有效的抑制依托咪酯肌阵挛发生 RR 0 25 95 CI 0 13 0 50 P 0 0001 15 地佐辛不增加恶心和眩晕不良反应 16 地佐辛对心率没有影响 YuZhu etal Usingdezocinetopreventetomidate inducedmyoclonus ameta analysisofrandomizedtrials J DrugDesDevelTher 2017 18 11 2163 2170 17 抑制瑞芬太尼引起的痛觉超敏 腹腔镜妇科手术患者116名 随机双盲分配至4组 每组29名 GroupS 术中舒芬太尼0 3 gkg 1 GroupR 术中瑞芬太尼0 30 gkg 1min 1 GroupB 术前20 gkg 1布托啡诺 术中瑞芬太尼GroupBF 术前10 gkg 1布托啡诺 0 5mgkg 1氟比洛芬酯 术中瑞芬太尼 18 瑞芬太尼痛觉过敏发生率最高 布托啡诺加氟比洛芬酯组满意度最高 19 舒芬太尼组恶心发生率较高 P 0 04 布托啡诺组镇静 P 0 03 和头晕 P 0 04 发生率高 L Zhang etal Preoperativebutorphanolandflurbiprofenaxetiltherapyattenuatesremifentanil inducedhyperalgesiaafterlaparoscopicgynaecologicalsurgery arandomizeddouble blindcontrolledtrial J BritishJournalofAnaesthesia 2016 117 4 504 511 20 术后镇痛 适当的配伍能减少强效阿片类药物的不良反应 增强镇痛效果 可能的机制 可能的机制 拮抗外周 受体 减少不良反应 阻断Gs蛋白介导的兴奋性阿片受体 促进内源性阿片肽的释放 促进阿片受体密度上调 阻断钙通道的开放 21 吗啡复合地佐辛用于术后镇痛 胸科手术患者57名 随机分配至三组 每组N 19 GropeM 1mg mL吗啡 GropeMD1 1mg mL吗啡 0 05mg mL地佐辛 20 1 GropeMD2 1mg mL吗啡 0 1mg mL 10 1 22 地佐辛组吗啡消耗量更少 GroupMD1较GroupM术后48h 吗啡消耗量显著降低 GroupMD2组较GroupM术后24 48h吗啡消耗量显著降低 23 地佐辛组不良反应更少 LinXinWu etal LowConcentrationofDezocineinCombinationWithMorphineEnhancethePostoperativeAnalgesiaforThoracotomy J JCardiothoracVascAnesth 2015 29 4 950 954 24 布托啡诺减少吗啡引起的瘙痒而不降低镇痛效果和增加不良反应的meta分析 一项纳入16个RCT 795名患者的meta分析发现 布托啡诺复合吗啡减少了术后4 8 12h的疼痛评分 25 布托啡诺能减少吗啡引起的瘙痒 26 布托啡诺能硬膜外麻醉吗啡引起的恶心呕吐 布托啡诺能减少吗啡硬膜外引起的恶心 呕吐 但没有减少静注吗啡引起的恶心 呕吐 Bo XiangDu etal Butorphanolpreventsmorphine inducedprurituswithoutincreasingpainandothersideeffects asystematicreviewofrandomizedcontrolledtrials J CanJAnesth 2013 60 28 907 917 27 纳布啡减少吗啡引起的瘙痒回顾性研究 RoseG Jannuzzi etal NalbuphineforTreatmentofOpioid inducedPruritusASystematicReviewofLiterature J ClinJPain 2016 32 1 87 93 28 地佐辛作用机制存在争议 以往认为地佐辛主要是激动K受体最新的研究报道地佐辛是一个 受体部分激动剂 K受体拮抗剂 还可以抑制去甲肾上腺素和5 羟色胺的再摄取而发挥镇痛作用 LiuR HuangXP YeliseevA etal Novelmoleculartar