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克雅氏病介绍 1 背景 朊病毒病 Priondisaese 或可传播性海绵状脑病 TSE 是一类侵袭人类及多种动物中枢神经系统的退行性脑病 潜伏期长 100 病死率 人类的朊病毒病有克雅氏病 CJD 包括散发型 85 90 家族遗传型 5 15 医源型 1 变异型CJD 另外还有库鲁病 Kuru 吉斯特曼 施特劳斯综合征 GSS 致死性家族型失眠症 FFI 它们曾经被称为慢病毒病 slowvirusdis eases 目前已经明确 它们均是由朊病毒所致 1730年首次报道羊瘙痒病 Scrapie 以来 目前已经在人类以及20余种动物中发现有自然发生或感染的传染性海绵状脑病 TSE 这些TSE具有相似的临床特征 神经病理学改变 在神经组织中可以检出有异常的致病蛋白存在 另一方面 不同的TSE也具有明显的 毒株 差异 主要表现在临床特征 潜伏期 脑组织中朊病毒 Prion 的分布以及Prion的分子特征等 2 动物可传播性海绵样脑病 疾病名称首次报告时间疾病名称首次报告时间瘙痒病野生反刍动物绵羊1730海绵样脑病山羊1872菽羚 Nyala 1987摩弗仑羊 Moufflon 1992南非大羚羊 Gemsbok 1988可传播性水貂脑病1965阿拉伯直角的羚羊 Arabianoryx 1989慢性消瘦性病 糜和黑尾鹿 1967非洲旋角大羚羊 Eland 1989牛海绵样脑病1986弯角羚羊 Kudu 1989猫科海绵样脑病短弯角大羚羊 Scimitar hornoryx 1993家猫1990Ankole1995美洲狮 Puma 1992美洲野牛 Bison 1996猎豹 Cheetah 1992虎1996 3 人类可传播性海绵样脑病 疾病名称第一次报告时间证明可传播时间克 雅氏病 Creutzfeldt Jakob病 散发型19211968家族型1924变异型1996库鲁病 kuru 19551966GSS综合征19361981致死性家族性失眠症19861995 4 CJD的流行病学 CJD呈世界范围发病 据统计在50多个国家发现本病 迄今为止已报告2000多例 本病在世界范围内的发病率是1 2 百万 年CJD发生率的年龄曲线是35岁开始上升 50岁为高峰 而后急剧下降 起病后数月至1年内死亡 5 病因 朊蛋白是一种糖蛋白 正常脑组织中也含有朊蛋白 并存在朊蛋白基因 位于20号染色体短臂上 正常组织朊蛋白 PrPc 没有致病性 感染性朊蛋白为朊蛋白的一种变异型 PrPres 可导致脑组织的海绵样变性 PrPres沉积在脑组织中 会引起神经细胞退行性改变 导致海绵样脑病 PrPres可以在哺乳类动物之间传播 也可以由遗传及基因突变产生 它们与PrPc结合以后 可以促进PrPc发生结构改变而转化为PrPres 从而达到复制 传染的目的 6 CJD的病理学特征 海绵样变 空泡变性 神经元丢失星形细胞增生淀粉样斑沉积 7 临床表现 进行性痴呆肌阵挛视觉或小脑障碍锥体 锥体外系功能异常运动不能性哑症脑电图改变 60 80 的病例出现特征性的0 5 2Hz的双相 三相周期性复合波病理学改变 海绵状变性淀粉样斑块神经元丢失星状胶质细胞增生病程 2年 潜伏期长发病后临床病程短病死率100 临床特点 8 CJD的临床表现 前驱症状 注意力不集中健忘疲乏抑郁头晕下肢无力等约1 3病人可出现上述前驱症状 可持续数周 9 CJD的临床表现 早期症状 行为变化情感反应异常智能减退持物和行走不稳视觉障碍 如视觉模糊 视力减退等 幻觉和妄想一旦出现智能减退则病情迅速进展 数月甚至数周内进入痴呆 10 CJD的临床表现 常见症状和体征 锥体系和锥体外系体征 如轻偏瘫 手足徐动 指画样动作等 小脑体征 如眼球震颤 共济失调 轮替动作不灵活等 肌阵挛 约90 以上病例出现 从单侧某组肌群开始 如手指急速抽动等 继而发展为双侧肢体某些肌群发生肌振挛 常可由外界刺激诱发 如感觉刺激或声音刺激等 11 一 主要工作内容 统一使用 克 雅氏病诊断标准和处理原则 统一使用CJD报告表格监测散发型CJD的发病病例和发病率 了解我国CJD发病的状况严密监测在我国是否有vCJD病例出现对我国CJD病人进行必要的流行病学调查对CJD病例进行分型建立我国CJD病人脑组织 脑脊液和血液标本库 监测目的 12 监测目的 二 监控目的 CDC和各CJD监测机构统一使用CJD诊断标准和CJD报告表格 收集各种反馈意见收集各种CJD疾病相关临床标本 进行CJD实验室诊断初步调查监控地区的CJD发病病例数 进行相关临床 流行病学和实验室资料的分析进一步完善实验室诊断条件 13 克雅氏病监测报告方式 采取3 3 3的病例报告模式 临床医生在作出疑似或临床CJD病例诊断后3个工作日内报告给监测点医院CJD监测负责人和联系人 监测点医院CJD监测联系人在3个工作日内报告省CDCCJD监测负责人和联系人 省CDC3个工作日内完成流行病学调查后 3个工作日内报告国家CJD监测负责人和联系人 临床医生采集标本后应在1个工作日内送省CDC 省CDC在3个工作日送往国家CDCCJD监测实验室 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 国家CDCCJD监测实验室接到报告后 分析收集的各种数据 进行临床标本检测 一周内向中国疾病预防控制中心 CDC 疾病控制与应急处理办公室汇报 并反馈给各地CDC 14 监测医院工作职能 发现可疑CJD病人 一旦诊断为CJD疑似或确诊病例 即可收集病人临床资料 填写相应表格 临床医生在作出疑似或临床CJD病例诊断后3个工作日内报告监测点医院CJD监测负责人和联系人 后者3个工作日内报告省CDCCJD监测负责人和联系人 采集可疑CJD病人标本 每种样本采集两份 脑组织0 5g 2 20 或 70 保存 脑脊液2ml 2 20 保存 EDTA抗凝血5ml 2 4 保存和病人DNA1 5 g 20 保存 填写相应检测表格报所在省 市 CDC 有条件时对标本进行初步筛查或检测 检测结果报所在省 市 CDC 临床医生采集标本后应在1个工作日内送所在省CDC 省CDC在3个工作日内将样本送往国家CDCCJD监测实验室 配合省CDC追踪疑似CJD病人转归 参与或组织本地区CJD病人的临床诊断 15 监测病例定义 监测对象 出现进行性痴呆 肌阵挛 锥体 锥体外系功能异常 视觉障碍等临床症状和体征的病人 50岁以下出现精神症状和进行性痴呆病人 16 克雅氏病 CJD 诊断标准和处理原则 监测病例定义 17 根据进行性痴呆 肌阵挛 锥体 锥体外系功能异常 视觉障碍等临床症状和体征 脑电图 脑脊液 神经病理学以及病原学检查等结果 予以诊断 CJD病人中枢神经系统组织 眼球组织具有高度感染性 其他组织如扁桃体 脾脏 淋巴结等也具有感染性 在接触上述组织时应注意防护 尚无任何资料显示CJD可通过接触传染 诊断处理总原则 18 散发型CJD确诊1 具有典型 标准的神经病理学改变 2 蛋白酶抗性PrP 3 瘙痒病相关纤维 诊断标准 19 1 进行性痴呆2 典型的脑电图改变3 和 或脑脊液14 3 3蛋白阳性 4 以及至少具有以下4种临床表现中的两种 1 肌阵挛 2 视觉或小脑障碍 3 锥体 锥体外系功能异常 4 无动性缄默5 以及临床病程短于2年 临床诊断 sCJD 20 1 进行性痴呆2 以及至少具有以下4种临床表现中的2种 1 肌阵挛 2 视觉或小脑障碍 3 锥体 锥体外系功能异常 4 无动性缄默3 以及临床病程短于2年 疑似诊断 sCJD 所有诊断应排除其他痴呆相关疾病 21 在散发型CJD诊断的基础上具有 1 接受由人脑提取的垂体激素治疗的病人出现进行性小脑综合征 或 2 确定的暴露危险 例如曾接受过硬脑膜移植 角膜移植等手术 医源型CJD 22 分类 1 家族型CJD FCJD 2 吉斯特曼 施特劳斯综合征 GSS 3 家族型致死性失眠症 FFI 诊断 确立诊断或临床诊断CJD病人 具有一级亲属中的肯定或可疑的CJD病人 和 或本病特异的PrP基因突变 遗传型CJD 23 1 病史 1 进行性神经精神障碍 2 病程 6个月 3 常规检查不提示其它疾病 4 无医源性接触史2 临床表现 1 早期精神症状 抑郁 焦虑 情感淡漠 退缩 妄想 2 持续性疼痛感 疼痛和 或感觉异常 3 共济失调 4 肌阵挛 舞蹈症 肌张力紊乱 5 痴呆 变异型CJD variantCJD vCJD 24 3 临床检测 1 脑电图无典型的散发型CJD波型 约每秒出现一次的三相周期性复合波 2 MRI质子密度相出现双侧丘脑后结节部高信号4 扁桃体活检阳性扁桃体活检不应作为常规检查 在脑电图出现典型的散发型CJD样波型后不应进行 对临床表现与vCJD相似 而MRI未出现双侧丘脑后结节部高信号病例的诊断有意义 变异型CJD variantCJD vCJD 25 确诊诊断 1 进行性神经精神障碍2 vCJD神经病理学诊断 大脑和小脑广泛的空泡样变及 花瓣样 的PrP斑块沉积 临床诊断 具有特征性病史 临床表现中的任意4项 和临床检测具有特征性病史和扁桃体活检阳性 诊断 vCJD 26 特征性病史2 临床表现中的任意4项3 脑电图无典型的散发型CJD波型 约每秒出现一次的三相周期性复合波 疑似诊断 vCJD 27 CJD诊断流程 可疑病人 28 鉴于目前对CJD病人无任何特异性治疗和预防方法 所有治疗和护理手段均按常规对症处理 处理原则 29 防护隔离原则 医疗防护尽量避免直接接触CJD病人血液 避免在护理 检查和治疗时的直接贯通伤 一旦出现意外应立即用大量清水冲