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糖皮质激素在耳鼻咽喉科的临床应用 1 一 概述 糖皮质激素 glucocorticoids 由肾上腺皮质所分泌 属甾体类化合物 由束状带合成和分泌 有氢化可的松 hydrocortisone 和可的松 cortisone 等 其分泌和生成受促皮质素 ACTH 调节 2 二生理 药理作用 抗炎作用抗过敏及免疫抑制作用抗毒素作用抗休克作用对代谢作用的影响对血液和造血系统的影响其它 3 1抗炎作用机制 皮质激素抗炎作用的基本机制在于糖皮质激素 GCS 与靶细胞浆内的糖皮质激素受体 G R 相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应 4 药理剂量时 降低Cap通透性 抑制炎症细胞 L M N 向炎症部位移动 阻止炎症 激肽类组织胺慢反应物质 介质释放 稳定溶酶体膜 抑制吞噬细胞吞噬 抑制损伤组织的修复 抑制损伤组织的修复 抑制 感染性炎症 非感染性炎症 减轻充血 5 2免疫抑制作用 药理剂量时 抑制M 的吞噬 降低网状内皮系统清除颗粒细胞或淋巴细胞的作用 溶解淋巴细胞 使淋巴结 胸腺中淋巴细胞耗竭 T细胞降低明显 降低自身免疫性抗体 对异体器官移植产生排斥反应 免疫抑制 6 3抗毒素作用 药理剂量时 提高机体对有害毒素的应激能力 减轻细菌内毒素对机体的损害 缓解毒素血症症状 减轻内源性致热源的释放 对感染的高热有退热作用 7 4抗休克作用 解除小动脉痉挛 增加心肌收缩力 改善微循环 感染性休克 中毒性休克 低血容量休克 心源性休克 8 5对代谢的影响 动脂 增加脂肪动员 升高血脂 脂肪重新分布 向心性肥胖 满月脸 水牛背 脂肪裙 解蛋 分解蛋白质 机体呈负氮平衡 影响生长发育 保钠 排钾 磷 钙 水钠储留 高血压 低钾血症 低钙血症 骨质疏松 生糖 动员肝糖原 升高血糖 糖尿病 9 6对血液和造血系统的影响 Hb RBC WBC Pt和纤维蛋白系统 缩短凝血时间 L T B E B M Nk 10 7 其它作用 减轻结缔组织的病理性增生 防治术后粘连 减少成纤维细胞增生 伤口愈合延迟 增加胃酸和胃蛋白酶的分泌 加重溃疡病 提高神经系统的兴奋性 精神病 癫痫病人禁忌用 11 五 应用注意事项 1 严格掌握适应症 防止滥用 2 尽量避免长期或大剂量用药 3 本类药物并没有抗微生物的作用 使用过程中要加用抗生素 4 长期使用时要使用促皮质素 5 停药时要慢慢减量 6 儿童 妊妇尽量不用 7 病毒性疾病尽量不用 特殊情况要慎重 12 三临床应用 急慢性肾上腺皮质功能减退 垂体前叶功能减退 肾上腺次全切除后的替代疗法 严重感染时并发的毒血症 中毒性痢疾 中毒性肺炎 严重肝炎等 自身免疫病 SLE 风湿热 风湿性类风湿性关节炎 结节性动脉周围炎 皮肌炎 肾病综合症 天疱疮 13 过敏性疾病 荨麻疹 过敏性休克 过敏性紫癜 血管性水肿 哮喘 过敏性鼻炎 接触性皮炎 防治某些炎症后遗症 T S粘连瘢痕 胸膜炎 心包炎 角膜炎 睾丸炎和烧伤 各种原因引起的休克 血液系统疾病 白血病 恶性淋巴瘤 再障 WBC PLT 其他 肌肉关节损伤 剥脱性皮炎 溃疡性结肠炎 甲状腺危象等 14 四 应用注意事项 1 严格掌握适应症 防止滥用 2 尽量避免长期或大剂量用药 3 本类药物并没有抗微生物的作用 使用过程中要加用抗生素 4 长期使用时要使用促皮质素 5 停药时要慢慢减量 6 儿童 妊妇尽量不用 7 病毒性疾病尽量不用 特殊情况要慎重 15 五 常见副作用 浮肿 高血钠 高血压 低血钾 肌无力 肌肉萎缩 伤口愈合延迟 高血糖和糖尿病 多毛 痤疮 Cushing综合症 向心性肥胖和体重增加 低血钙血磷 骨质疏松及骨折 肱骨及股骨头缺血性坏死 诱发和加重各种感染 使病毒性疾病加重 抑制胎儿 胚胎和儿童生长发育 致畸 孕妇 哺乳期禁用 16 诱发和加重溃疡病及穿孔 诱发青光眼 白内障 诱发癫痫 停药反应 诱发肾上腺危象 反跳现象 突然停药或减量过快 紫癜和易出血倾向 女性月经紊乱 胃肠道症状 恶心 呕吐 胰腺炎 良性颅内压升高 17 六 特殊人群的激素应用问题 儿童原则上不用激素 但高热病人 危及生命的病人应酌情使用 如过敏性休克 急性喉炎 急性会厌炎等 用激素要权衡利弊 老年人伴糖尿病 高血压 骨质疏松 心血管病变的病人在非用激素不可的情况下一定要联合其它抗高血压药 胰岛素 补钙 补磷等治疗手段 并使用水钠潴留较少的激素 孕妇和哺乳期妇女不用激素 但危及病人生命时可考虑中止妊娠并加用激素 有活动性结核或其他传染病者要用激素时一定要加用抗结核药或抗生素 精神病病人和癫痫病人不用激素 但重症病人需抢救时可以使用冲击疗法 18 七 糖皮质激素在耳鼻咽喉科中的使用 1 常用激素的种类 1 全身使用激素 地塞米松 醋酸泼尼松片 强的松龙 氢化可的松等 2 局部使用激素 a 鼻用激素 b 雾化糖皮质激素 布地奈德雾化混悬液 19 糖皮质激素在耳鼻咽喉科中的应用 常用1 地塞米松 20 非特异性炎症是耳鼻喉科常见疾病的病理生理基础 非特异性炎症 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞等 细胞膜一系列生化反应 细胞脱颗粒 合成与释放各种生物活性介质 鼻塞 咳嗽 声音嘶哑等症状 肥大细胞 21 糖皮质激素多途径多环节控制非特异性炎性疾病 22 全身糖皮质激素在耳鼻咽喉科中的应用 临床上常用的全身用糖皮质激素有多种 其作用和活性各有不同 使用剂量应根据其特性进行选择 较常使用的有地塞米松 强的松及甲基强的松龙等 地塞米松5毫克 强的松30毫克 甲强龙40毫克 23 全身糖皮质激素在耳鼻咽喉科中的应用 治疗鼻 鼻窦炎治疗急性咽喉炎治疗突发性耳聋 眩晕 美尼尔氏综合症等耳内科疾病在耳鼻喉科围手术期的应用 24 全身用激素治疗鼻 鼻窦炎 较少使用 主要在围手术期使用居多 25 治疗急性咽喉炎 急性水肿型咽炎 急性会厌炎 急性喉炎等疾病时使用 减轻局部炎症反应 减轻水肿 小儿急性喉炎可静脉滴注地塞米松每天0 25 0 5mg kg 疗程3 5天 口服强的松 每次1mg kg 每4 6小时1次 氢化可的松 用量一般为3 4mg kg 症状严重者可用到5 8mg kg 加入葡萄糖中 4 6小时滴完 注 地米总量不超过3mg kg d 26 耳内科疾病的治疗 在突发性耳聋的治疗中 激素是其中最重要的药物治疗的关键 尽早使用 密切观察副作用 为减少副作用 可使用鼓室内注射 儿童分泌性中耳炎并不推荐使用激素 因为无长期疗效 只有父母坚决反对手术的情况下可以单疗程使用 10 14天 27 全身用激素在耳鼻喉科围手术期的应用 鼻窦炎病人术后早期使用 一周后鼻粘膜 尤其中隔粘膜 大部分恢复 这时再开始用鼻用激素 全麻结束后使用 防止插管及拔管时导致喉水肿 防治术后恶心呕吐 减少术后咽喉痛发生率 咽喉部手术后减轻咽喉部肿胀 28 局部鼻用激素在耳鼻喉咽喉中的应用 鼻用激素激素主要的效应受体是在鼻粘膜上皮细胞上 经局部吸收入血 肝脏首过代谢后进入动脉系统 然后到达全身各系统 新一代的鼻用激素的首过代谢率相当高 长期使用后体循环内的药物蓄积浓度对内分泌轴几乎没有影响 29 局部鼻用激素在耳鼻喉咽喉中的应用 1 急慢性鼻 鼻窦炎2 过敏性鼻炎3 儿童分泌性中耳炎 30 31 鼻用激素使用方法 左手喷右鼻 右手喷左鼻 避免鼻中隔穿孔的发生 每天一次 每侧鼻孔喷2揿 早晨8 00左右使用 因为这时人正常分泌的肾上腺皮质激素水平较低 炎性介质的浓度高 这时使用不但可以更好的抑制炎症反应 而且可最大限度地减少鼻用激素的不良作用 过敏性鼻炎严重或术后黏膜水肿较为严重 囊泡或肉芽较多 可适当增加至每天喷2 3次 连续使用2 3个月 逐渐减少成每周2次的预防用药量 32 雾化用糖皮质激素在耳鼻咽喉科中的应用 普米克令舒是唯一获美国FDA和SFDA批准的雾化糖皮质激素 通过多环节多途径治疗非特异性炎症 33 雾化吸入糖皮质激素优点 药物直达靶器官起效迅速局部药物浓度高全身副作用最小所用药物剂量小 34 雾化糖皮质激素在耳鼻咽喉中的应用 治疗鼻 鼻窦炎治疗急慢性咽喉炎治疗哮喘在耳鼻喉科术后的应用 地塞米松是水溶

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