欧美药典中阿莫西林质量标准对比.pdf

2016年2月 欧美药典中阿莫西林质量标准对比 王润成李娜乔雪芹 联邦制药 内蒙古 有限公司 内蒙 包头014040 阿莫西林是20世纪70年代开发的半合成青霉素类抗生 素 具有抗菌谱广 杀菌力强 口服吸收快 毒副作用低等特点 迅速发展成为最常用的口服抗生素之一 在半合成青霉素类抗 生素中起着主导地位 1995年被中华医学会推荐为抗感染首 选药物 目前也是世界卫生组织推荐的首选 内酰胺类口服抗 生素之一 中国作为原料药生产大国 阿莫西林产量居世界之首 随 着国际贸易的发展 中国生产的阿莫西林不断走向国际市场 远销东南亚 欧美等多个国家和地区 收到普遍欢迎与赞誉 现将最新版的欧洲药典 EP8 6 美国药典 USP38 中阿莫西林 质量标准中重点项目进行对比 为充分借鉴国际先进质量控制 技术和经验 进一步提升我国当前医药发展和检测技术的 水平 1欧洲药典 EP8 6 1 1性状 白色或类白色结晶性粉末 1 2溶解性 微溶于水 极微溶于乙醇 96 几乎不溶于脂肪油 溶解 于稀酸和稀碱 1 3 pH 取溶液S照EP2 2 3法进行测定 应为3 5 5 5 1 4水分 取供试品 0 100g 照 EP2 5 12 法进行测定 应为 11 5 14 5 1 5有关物质 pH5 0缓冲液 用稀氢氧化钠溶液调节250ml浓度为0 2mol L磷酸二氢钾溶液pH值至5 0 并用水稀释至1000ml 流动相A 乙睛 pH5 0缓冲液 1 99 V V 流动相B 乙睛 pH5 0缓冲液 20 80 V V 对照溶液 对照液 a 取阿莫西林化学对照品约30 0mg 精密称定 置50 0ml量瓶中 用流动相A溶解并稀释至刻度 对照液 b 在流动相A中溶解4 0mg的头孢羟氨苄对照品并用 流动相A稀释至50ml 取该溶液5 0ml 加5 0ml的对照液 a 用 流动相A稀释至100ml 对照液 c 量取2 0ml的对照液 a 用流动相A稀释到20 0ml 再取5 0ml此溶液用流动相A稀释至 20 0ml 供试溶液 供试液 a 取供试品约30 0mg 精密称定 置 50 0ml容量瓶中 用流动相A溶解并稀释至刻度 摇匀 供试液 b 取供试品约30 0mg 精密称定 置20 0ml量瓶中 用流动相 A溶解并稀释至刻度 摇匀 在使用之前配制 色谱条件 色谱柱 十八烷基硅烷键合硅胶柱4 6 250mm 5 m 流速 1 0ml min 进样量 50 l 检验波长 254nm 洗脱方 式 按下表进行梯度洗脱 时间 分钟 0 tR tR tR 25 tR 25 tR 40 流动相A V 92 92 0 0 流动相B V 8 8 100 100 tR 40 tR 55 tR 用对照液 c 测得的阿莫西林保留时间 928 系统适用性 采用溶液 对照液 b 系统适用性要求 分离 度 2 0 测定方法 取对照液 b 和 c 50 l注入液相色谱仪 用选 好的流动相初始比例进行等度洗脱 取供试液 b 50 l注入 液相色谱仪 按照上表的洗脱方式进行洗脱 取流动相A注入 液相色谱仪 按照上表的洗脱方式进行洗脱作为空白 限度 任意杂质 1 0 2美国药典 USP38 2 1性状 白色 几乎无气味 结晶性粉末 2 2溶解性 在水中 甲醇微溶 不溶于苯 四氯化碳 氯仿 2 3 pH 应为3 5 6 0 2 4水分 照卡尔费休氏法进行测定 应为11 5 14 5 2 5有关物质 流动相A 2 72g L的磷酸二氢钾 用1mol L的氢氧化钾或 20 的磷酸将pH调至5 0 0 1 流动相B 甲醇 对照溶液 取阿莫西林对照品用流动相A配制成浓度为 12 5ug ml的溶液 系统适用性溶液 取阿莫西林USP杂质对照品A和D 用流 动相A配制成浓度各为12 5ug ml的溶液 供试溶液 取阿莫西林用流动相A配制成浓度为1 25mg ml 的溶液 此溶液在4 储存 4小时内使用 色谱条件 色谱柱 十八烷基硅烷键合硅胶柱 4 6 150mm 5um 流速 1 5ml min 进样量 10ul 柱温 40 检测波长 210nm 自动进样器温 度 4 洗脱方式 按下表进行梯度洗脱 时间 分钟 0 10 22 26 流动相A 97 97 75 97 流动相B 3 3 25 3 系统适用性 阿莫西林USP杂质A和D之间分离度不得小 于1 5 RSD应不大于10 测定方法 取对照液和供试液注入液