六味地黄丸对糖尿病肾病的影响.doc

六味地黄丸对糖尿病肾病的影响金新松 邵爱弟 王琴【关键词】糖尿病肾病；六味地黄丸（富硒浓缩）；蛋白尿糖尿病(diabetes，DM)的发病率逐年上升，DN是DM最严重的并发症之一。DN在中医学中属“消渴”、“水肿”、“虚劳”等病范畴。消渴病的病机主要是禀赋不足，阴津亏耗。六味地黄丸（富硒浓缩）为治疗肾阴虚证的传统经方，在临床上治疗DN有显著疗效。本研究以六味地黄丸（富硒浓缩）对链脲佐菌素(STZ)诱导的DN大鼠模型进行干预，探讨六味地黄丸（富硒浓缩）对DN的治疗作用，其对传统名方的挖掘，中医临床经验的升华，中药治疗难治性肾脏疾病的探索，都有重要的意义。1 材料和方法11 实验材料111 实验动物SPF级健康雄性大鼠(180g 200g)50只112 主要药品及试剂1121 受试药品的配制将六味地黄丸（富硒浓缩）20080317研成粉末，分别按8kgd、2 gkgd标准配制成等体积混悬液。1122 主要试剂STZ12 实验方法121 动物分组、造模及给药剂量50只SPF级雄性大鼠(体重180220 g)适应性喂养1周后，禁食不禁水24 h，随机分为正常对照组(NG)、模型组(MG)、六味地黄丸（富硒浓缩）高剂量组(HG)、六味地黄丸（富硒浓缩）低剂量组(LG)、缬沙坦治疗组(AG)，每组l0只。STZ用枸橼酸钠缓冲液(01 molL，pH45)以1浓度配制，MG、HG、LG和AG组按65 mgkg腹腔一次性注射STZ ，NG组注射等量枸橼酸钠缓冲液。六味地黄丸（富硒浓缩）混悬液给药剂量均为2 ml200 g。122 标本采集及处理1)尿液：用代谢笼收集大鼠造模成功后第l、4、6周末24 h尿液，测24hupq，第6周末测尿p：一MG、尿ALB。2)血液：用血糖仪测造模成功后第1、4、6周末血糖。末次治疗给药24 h后取血检测Bun、ALB、TG、CHOL。3)肾组织：末次治疗给药24 h后取左肾，光镜检测组织病理变化，电镜下检测超微结构变化。123 病理观察取左肾，常规石蜡包埋，切取3 m石蜡切片，行HE染色，光镜检测组织病理变化。取肾组织经25戊二醛前固定，锇酸后固定，纯丙酮脱水，纯包埋液浸润，铀、铅染色，电镜下检测超微结构变化。13 统计学处理 采用SPSSI20统计软件进行分析。计量资料均以 s表示，其比较采用单因素的方差分析，组间比较采用LeastSignificant Difference法。2 结果主要症状和体征变化实验期间，正常组大鼠表现机灵，活泼，反应快，毛发光滑，皮毛致密整齐，有光泽，进食、二便均正常；模型组大鼠消瘦，易烦躁，毛发稀疏，无光泽，进食饮水、二便均较正常组明显增加；各治疗组大鼠体重与正常组比较均减轻，易烦躁，毛发稀疏，无光泽，进食饮水、二便均较正常组多，较模型组少。3 讨论DN属中医消渴、水肿等范畴。消渴之名，首见于素问奇病论。根据病机及症状的不同，内经还有消瘅、肺消、膈消、消中等名称的记载，历代医家认为其基本病机是肾元虚损，因此治疗上以补肾养阴为主。六味地黄丸（富硒浓缩）为治疗肾阴虚证的基本方，系宋代钱乙从金匮要略的肾气丸减去桂、附而成，用治肾怯诸证。方中以滋阴补肾为主，适当配伍清虚热之品，亦即王冰所说：“壮水之主，以制阳光”。方中重用熟地黄，滋阴补肾，益精填髓，为君药；山萸肉补养肝肾，并能涩精；山药补益脾阴，亦能固精，共为臣药。三药相配，滋养肝脾肾，成为“三补”。配伍泽泻利湿泄浊，并防熟地黄之滋腻恋邪；牡丹皮清泄相火，并制山萸肉之温涩；茯苓淡渗脾湿，并助山药之健运，三药为“三泻”。三补三泻，肝脾肾三阴并补，以补肾阴为主，这是本方的配伍特点。兰室秘藏消渴门日：“下消者，烦燥引饮，耳轮焦于，小便如膏此肾消也，以六味地黄治之。”石室秘录内伤门中提到的“治消渴之法，以治肾为主。”强调了治肾虚在消渴病中的重要性。在大量的临床及基础实验中证实，六味地黄丸（富硒浓缩）对于DM、高血压、肾病综合症患者、慢性肾功能不全、肾切除动物模型均有确切疗效 。DN的发病机制，受多方面因素的影响，包括代谢因素、血流动力学因素、氧化应激、遗传因素等，其基本病理改变为肾小球体积增大，肾小球基底膜增厚，系膜基质增多，足细胞足突广泛融合。蛋白尿是DN发生发展过程中最常见的变化，对DN的诊断治疗、预后的判断有着重要意义，而且尿蛋白本身可参加DN疾病过程、加重肾脏损伤，其程度可以作为DN疾病进展的独立显著性因素。本研究结果显示：六味地黄丸（富硒浓缩）能够减少DN大鼠蛋白尿，降低血糖、血脂，减轻大鼠肾小球病理损伤，提示其对DN大鼠具有一定的治疗作用。近年来炎症在DN的发病中受到越来越多的重视 ，MCP一1、VEGF等炎症因子表达增加可导致nephrin表达下调而出现蛋白尿，Nephrin特异