PDT肿瘤精准治疗之光动力疗法.ppt

肿瘤精准靶向治疗技术之 PhotodynamicTherapy PDT 1 肿瘤光动力疗法 肿瘤光动力疗法 PDT 的专家论述 2 肿瘤光动力疗法 PDT 的专家论述 3 光动力疗法 PDT 历史 利用太阳光治疗疾病有三千年的历史古埃及 印度和中国开始发现太阳光可以治疗疾病用于治疗牛皮癣 白化病 疳 皮肤癌1900年曙红 染料 第一次被注射给人类用红光预防和治疗天花的脓包 抗感染 用紫外光治疗皮肤结核 抗结核 1902年获诺贝尔医学奖OscarRabb 100年前 提出光和化合物可以致细胞死亡的理论 抗癌 肿瘤 采用吖啶橙与特定波长的光结合HermanVonTappeiner AJesionk1907年定义了光动力疗法 PDT 确定光动力疗法 PDT 需要氧的参与用曙红涂在皮肤表面再用白光治疗皮肤癌 抗癌 4 光动力疗法 PDT 历史 WHausmann第一次研究了血红素和光共同作用杀死了草履虫和红细胞FriedrichMeyer Betz 1913年 第一次用血红素200mg和光照用于人类试验将血红素涂在皮肤表面再用光照造成皮肤红肿 疼痛SamuelSchwartz 1960 研发了血红素的衍生物 HpD 用醋酸和硫酸处理血红素 再用醋酸钠中和Lipson Baldes发现HpD可在肿瘤中聚集IDiamond 1972 用光动力疗法 PDT 治疗癌症 5 光动力疗法 PDT 历史 ThomasDougherty 1975 发现HpD可被红光激活 在小鼠身上清除了肿瘤JFKelly 1976 提取出HpD中的有效成分 光敏剂药物 第一次用于PDT人体临床试验 膀胱癌PDT 第一个光动力PDT药物获得FDA批准上市 1996 Photofrin PhotofrinPDT 6 光动力疗法 PDT 的几个重要发展历程 1900 发现光敏现象 1972 首次以血卟啉作为光敏剂进行动物试验 1978 开始肿瘤治疗的人体研究 1986 国际光动力学会成立 1996 第一个正式通过FDA注册的光敏剂photofrin 2003 中国批准光动力的临床治疗暨南方医院肿瘤PDT临床研究中心建立 2003 1996 1986 1978 1972 7 中国光动力疗法 PDT 的发展历程 8 肿瘤光动力疗法 PDT 的过程 9 以食管癌病例来说明肿瘤光动力治疗的简易过程 10 肿瘤光动力疗法 PDT 三机制 光动力反应 组织氧 光动力疗法 PDT 三要素 治疗光 光敏剂 组织氧 11 光动力疗法 PDT 的光生物学 光照组织穿透深度 光照射到生物体上 进入生物体内受到反射 散射 吸收等衰减作用 但仍能到达组织的较深处 光到达组织的深度称为光照组织穿透深度 目前 FDA CFDA批准用于光动力治疗的产品为630nm波长的激光 光照穿透组织深度能达到6mm 12 光动力疗法 PDT 的原理及其临床治疗 13 肿瘤光动力疗法 PDT 的生物作用机制 14 肿瘤光动力疗法 PDT 的药械联用 15 肿瘤光动力疗法 PDT 的临床优势 16 PDT光敏剂在肿瘤组织中选择性储留 17 肿瘤光动力疗法 PDT 的临床应用 18 肿瘤光动力疗法 PDT 的系统组成 PDT光敏剂 药物PDT激光 治疗设备PDT专用光纤 内窥镜等光源引导 19 光动力疗法 PDT 药物 PDT光敏剂 20 肿瘤PDT光敏剂的基本要求 PDT光敏剂在正常组织与肿瘤组织中形成显著代谢差 在光敏剂给药后的一定时间 1 3天 在肿瘤组织中储留光敏剂明显高于正常组织 暨在肿瘤组织与正常组织间形成显著的代谢浓度差 PDT光敏剂能被特定波长光源激发产生光化学反应 储留在肿瘤组织里的光敏剂在特定波长激光照射下 能够充分被激发产生足量的单态氧等光毒物质 从而破坏肿瘤组织及肿瘤血管 PDT光敏剂在完成治疗后能够在较短时间排出体外 目前临床使用的PDT光敏剂在完成治疗后 四周时间可完全排出体外 避光期 需要避免受到直接阳光照射而致使皮肤发生光过敏反应 21 Photofrin PorfimerSodium 是FDA目前批准的唯一可应用于恶性肿瘤治疗的光敏剂 Photofrin 为红褐色冻干粉剂 常温贮存 有效期5年 该药于1984年在美国RoswellPark癌症研究所开发成功 曾用名PhotofrinII DHE 1993年在加拿大首先批准上市 其后相继在荷兰 1994 日本 1994 美国 1995 法国 1996 德国 1997 等国也获政府药管部门批准 截止2016年10月 全球范围内相继已有28个国家和地区批准上市 目前 正在中国 含港澳台地区 递交注册资料 22 进口肿瘤PDT光敏剂 Photofrin 国产肿瘤PDT光敏剂 喜泊分HiPorfin 北京药物所研发 重庆华鼎现代生物制药有限责任公司生产2006年获得国家CFDA批准上市的一类化学新药 卟啉衍生物水针剂 需低温储存配送 保质期仅一年 使用剂量较大5mg kg 23 由福州大学黄金陵和陈耐生两位教授领导的课题组研制成功的一种可用于光动力治疗癌病的新药物 中国第一个全化学合成的抗癌光敏剂 目前已完成I期临床研究 将进入II期临床试验 福大赛因 Photocyanine 24 国产肿瘤PDT光敏剂研制现状 Photofrin仿制药 由归国学者杨德懋博士研制光动力治疗的仿制药物 目前已开始II期临床试验 进口设备 Diomed630PDTLaser 25 国际上唯一获得FDA批准PDT治疗设备 肿瘤光动力治疗系统PHOTOFRIN DIOMED630PDT 国产设备 重庆雷高630PDTLaser 26 LG PDT 02型半导体光动力激光治疗机 光动力疗法 PDT 光传输投照器件 光纤 27 食管癌的光动力疗法 PDT 28 胃窦小弯腺癌的光动力疗法 PDT 29 支气管肺癌的光动力疗法 PDT 30 舌癌的光动力疗法 PDT 31 喉癌的光动力疗法 PDT 32 直肠癌的光动力疗法 PDT 33 膀胱癌的光动力疗法 PDT 34 鼻咽癌的光动力疗法 PDT 35 PAGET病 皮肤癌 的光动力疗法 PDT 36 光动力疗法 PDT 的副作用 总体上与传统疗法 手术 化疗和放疗 比较 PDT对正常组织器官的创伤及毒付反应轻微 PDT没有严重的心脏 肝脏 肾脏 神经毒性 PDT后需合理避光数周 避光期内的强 阳光照射可致照射部位皮肤光过敏 红肿 疼痛等炎症反应 可用皮质激素控制PDT产生的炎症反应 37 光动力疗法 PDT 患者避光指南 38 第1天PDT后的患者皮肤和眼睛对较强光线敏感 避免直接暴露在阳光下的一切可能 尽可能做到以下几点 A 留在加有避光窗帘的房间内 避免阳光直射 B 只使用一个60瓦灯泡 11瓦节能 或更少瓦数的灯泡 C 患者可以观看电视 安全距离至少2米以上 并佩戴墨镜 D 患者不要使用电脑 光动力疗法 PDT 后患者避光指南 39 第2 7天患者眼睛依然对较强的光线敏感 皮肤对光仍是敏感的 仍然需要佩戴墨镜 并注意以下事项 A 渐渐增加室内照明光线 在这个星期可以慢慢恢复到正常的室内照明状态 B 在白天保持在室内 避免坐在靠近窗户处 天黑以后可以去户外活动 C 继续避免直接暴露在阳光下 如果必 需外出 应该用深色 紧密编织面料的衣服 伞和佩戴墨镜将全身完全覆盖 D 如果患者不小心暴露皮肤在阳光下 可能会遇到刺痛或烧灼感 应立即远离光照区 并立即就医 40 光动力疗法 PDT 后患者避光指南 第8 14天第8天以后 患者的皮肤对光还敏感 仍然避免阳光直射和强的室内照明 可以去户外很短的时间 10 15分钟 但要继续穿长袖衣服并能挡住阳光 并且在遮荫下活动 如果患者皮肤没有任何发红 灼热或起泡 可以逐渐增加户外活动的时间 切记皮肤 手 脸 不可过度曝光 如果发现任何皮肤发红 灼热或起泡现象 就要及时咨询医生 在这些症状已消失之前 不再增加户外活动 皮肤曝光的时间 41 光动力疗法 PDT 后患者避光指南 第15天或以上患者对光的敏感逐渐恢复到正常状态 慢慢地可接受较强光或者阳光的直接照射 逐步回到从前状态 患者可以用手在阳