晚期乳腺癌化疗方案的选择 医学PPT.pptx

晚期乳腺癌化疗方案的选择 目录 我国学者在晚期乳腺癌全程管理理念上提出 X BasedX 治疗方案我国学者 X BasedX 治疗方案进行了一系列临床研究2011年前发表的X单药及X based联合方案在晚期乳腺癌中应用的文章2011年开始我国学者针对 X BasedX 进行的研究我国学者针对 X BasedX 方案的细节展开了进一步探讨 尽管早期乳腺癌已经成为可根治性疾病 但仍有20 30 患者成为晚期乳腺癌晚期乳腺癌仍是很难治愈的 晚期乳腺癌很难治愈 AS nchez Mu oz etal AnticancerTher 2008 8 12 1907 1912 我国专家率先提出晚期乳腺癌全程管理理念 慢性病1 2 3 维持治疗4 5 全程管理6 1 WHO http www who int topics chronic diseases zh 2 中华放射肿瘤学杂志 2007 16 4 268 3 2011CTRC AACRSanAntonioBreastCancerSymposium CancerRes2011 71 24Suppl 1s 653s ES1 3 4 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 中华医学杂志2011 91 2 73 75 5 AS nchez Mu oz etal 2008 8 12 1907 1912 6 江泽飞 乳腺癌研究进展通讯3 3 69 72 2006 2008 2012 全程管理理念下的化疗模式 一线 维持 1 江泽飞 乳腺癌研究进展通讯3 3 69 722 中华医学杂志2011 91 2 73 75 全程管理理念下化疗方案选择关键点 树立 一线 维持 治疗的理念 合理选择维持治疗单药是关键 江泽飞 乳腺癌研究进展通讯3 3 69 72 2 制定的一线方案应包括维持治疗的单药 3 维持治疗需特别重视患者依从性 研究显示 不是所有的药物都适合维持治疗 GEICAM2001 01研究1 MANTA1研究2 1 AlbaE etal BreastCancerResTreat2010 122 169 176 2 GanariaA etal JClinOnco 2006 24 3912 3918 考虑到PLD的给药途径 使用方便和价格等因素 很难在临床上广泛使用 一线采用蒽环类联合紫杉类化疗后 再使用紫杉类维持治疗8个周期未取得PFS和OS优势 研究采用A T方案序贯作为一线治疗 后分为维持治疗组和观察组 结果显示脂质体阿霉素 PLD 维持治疗显著延长中位TTP 至进展时间 8 4月vs 5 1月 p 0 0002 耐受性良好 一线AT或ET方案 化疗6 8个周期后 随机分为紫杉醇维持治疗组和观察组 中期分析显示 紫杉醇维持治疗组和观察组患者的PFS分别为8个月和9个月 无统计学差异 中华医学杂志2011 91 2 73 75 维持化疗的理想选择 应该是 单药治疗有效 高效相对低毒 低毒便于长期使用 便利 复发转移乳腺癌化学治疗基本原则推荐维持化疗的理想药物 如口服的化疗药物卡培他滨等 希罗达 单药疗效确切 高效 1 M Stockler etal JClinOncol2011 29 4498 4504 2 A H Kamal etal BreastCancerResTreat DOI10 1007 s10549 012 2037 13 Al BatranS etal ASCO2010 Abst1022 4 A D Seidman etal AnnalsofOncology2011 22 1094 1101 希罗达 单药血液学不良反应更低 低毒 希罗达 CMF 中性粒细胞减少症 中性粒细胞减少性发热 手足综合征 白细胞减少症 p 0 001Xvs CMF p 0 004Xvs CMF 3 4级不良反应发生率 发生率 p 0 001 p 0 008 Xvs G Xvs CMF 一项多中心随机对照研究 研究共纳入325名晚期乳腺癌患者 对比卡培他滨单药间断给药 连续给药及CMF方案一线治疗晚期乳腺癌的疗效安全性 国际多中心 开放性随机 期临床研究 研究纳入475名晚期乳腺癌患者 对比XT G方案与GT X方案在晚期乳腺癌中的疗效和安全性 1 M Stockler etal JClinOncol2011 29 4498 4504 2 Al BatranS etal ASCO2010 Abst1022 希罗达 口服方便 轻松化疗 便利 M G RNAS etal EuropeanJournalofCancerCare2010 19 131 136 相对静脉化疗 接受调查的患者均更愿意选择卡培他滨口服化疗 72 受访者 67 受访者 一项观察性研究 纳入215名晚期乳腺癌患者接受是否愿意选择口服化疗问卷调查 同时 含希罗达 方案在晚期乳腺癌患者一线化疗中疗效确切 1 D Mavroudis etal AnnalsofOncology2010 21 48 54 2 L ckH etal 2006ASCOAnnualMeeting JournalofClinicalOncology2006 24 18S 517 3 O ShaughnessyJ etal JClinOncol2002 20 2812 2823 4 AndrewMW etal JClinOncol2010 28 976 983 相当 更优 希罗达 维持治疗的理想选择 X based方案一线化疗疗效确切 一线方案包括维持治疗的单药 我国专家在晚期乳腺癌全程管理的理念下提出 X Based后续X单药维持 的治疗方案 X BasedX 方案是全程管理模式下的合理选择 近年来 我国学者针对 X BasedX 在晚期乳腺癌中的应用进行了许多研究 目录 我国学者在晚期乳腺癌全程管理理念上提出 X BasedX 治疗方案我国学者 X BasedX 治疗方案进行了一系列临床研究2011年前发表的X单药及X based联合方案在晚期乳腺癌中应用的文章2011年开始我国学者针对 X BasedX 进行的研究我国学者针对 X BasedX 方案的细节展开了进一步探讨 CR 完全缓解 PR 部分缓解 SD 疾病稳定 PD 疾病进展 ORR 有效率 CR PR CBR 临床获益率 CR PR SD PFS 无进展生存期 OS 总生存期 TTP 至疾病进展时间 国内学者发表的XT方案研究 1 国内学者发表的XT方案研究 2 国内学者发表的XN方案研究 希罗达 伊沙匹隆 另一种X Based方案 国内学者发表的X单药研究 1 国内学者发表的X单药研究 2 目录 我国学者在晚期乳腺癌全程管理理念上提出 X BasedX 治疗方案我国学者 X BasedX 治疗方案进行了一系列临床研究2011年前发表的X单药及X based联合方案在晚期乳腺癌中应用的文章2011年开始我国学者针对 X BasedX 进行的研究我国学者针对 X BasedX 方案的细节展开了进一步探讨 军事医学科学院附属医院乳腺肿瘤科进行了两项回顾性研究 研究一 一项单中心回顾性研究 N 376探讨X单药或X based方案治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性 研究二 一项回顾性分析研究 N 64探讨MBC患者X Based方案治疗获得缓解或稳定后X单药维持治疗的疗效 研究一 X based及X单药方案适用于不同的晚期乳腺癌人群 NS p 0 01 ORR p 0 01 NS X单药在一般情况差 疾病发展慢的晚期乳腺癌患者疗效佳 X Based联合方案在一般情况好 疾病发展迅速的晚期乳腺癌患者中疗效佳 黄红艳 江泽飞等 中华肿瘤杂志2011 33 11 850 853 有70例不能耐受联合方案的患者序贯接受X单药维持治疗后 治疗之间延长 生活质量得到了改善 研究二 X单药维持治疗超80 患者未进展且显著提高耐受 HongyanHuang ZefeiJiang etal Anti CancerDrugs2012 23 718 723 CR PR SD 6个月 CR PR SD ORR 缓解率CBR 临床获益率DCR 疾病控制率 有效性 不良事件 127名接受XT或XN治疗的患者 78人 61 4 进入维持治疗 研究纳入其中64例 82 接受X单药维持治疗的MBC患者 上述回顾性研究的结果显示了X Based方案化疗后非进展的晚期乳腺癌患者后续X单药维持治疗 X BasedX 的 全程管理 治疗方案切实可行 为后续 X BasedX 方案前瞻性研究的开展奠定了基础 XT XN X based 4 6周期 mBCpts一线 60 二线 40 N 2000 mBCptsCR PR SDN 800 X至疾病进展或毒性不可耐受 CSCO发起 前瞻性 多中心 47家中心 计划入组 N 2000 联合化疗 预计N 800 进入维持治疗 入组时间2011 05 2012 12 研究持续时间 2011 05 2015 12研究目的 了解中国晚期乳腺癌治疗现状 评估卡培他滨联合化疗后续卡培他滨单药维持治疗的疗效和安全性主要终点 TTP 次要终点 联合化疗的有效率 缓解维持时间 维持治疗安全性等 卡培他滨单药维持 X Based联合化疗筛选期 随访 随访期 中国抗癌协会临床肿瘤学会 CSCO 发起了一项多中心前瞻性多中心临床研究 北京军事医学科学院附属医院 X Based联合化疗有效率超50 CR PR 54 32 X based4 6周期 超8成患者进入X单药维持治疗 MBCN 855 缺失55 进展PD9 71 83 非进展90 29 772 CR PR SD 卡培他滨维持83 3 643 转换治疗16 7 129 内分泌58 8 X Based联合化疗中位5周期进入单药卡培他滨维持90 患者临床获益 约83 3 患者进入卡培他滨维持治疗X Based治疗总人群中 约70 7 患者进入卡培他滨维持治疗 其他41 2 维持治疗周期及剂量 截至2012 08 15 超过75 患者维持治疗时间已经达到或超过5 6周期希罗达 维护治疗平均剂量 1949 2 512 8mg m2 患者人数 周期数 进入卡培他滨维持化疗后最佳疗效 患者比例 从联合化疗始近80 的患者尚未进展 中位TTP尚未达到自联合化疗开始至目前中位治疗12月 79 17 患者尚未进展 生存评估概率 自维持化疗始超过半数患者尚未进展 生存评估概率 上述研究给我们带来的提示 联合化疗后 大部分患者能够进入希罗达 单药维持阶段且坚持接受治疗 X based联合方案有效率 CR PR 超过50 且80 以上的患者未进展 X单药维持阶段有超过半数的患者疾病未进展 CR PR SD 晚期乳腺癌 延长患者生存 X BasedX 是晚期乳腺癌全程管理模式下的理想选择 目录 我国学者在晚期乳腺癌全程管理理念上提出 X BasedX 治疗方案我国学者 X BasedX 治疗方案进行了一系列临床研究2011年前发表的X单药及X based联合方案在晚期乳腺癌中应用的文章2011年开始我国学者针对 X BasedX 进行的研究我国学者针对 X BasedX 方案的细节展开了进一步探讨 X BasedX 方案的可行性已经得到证实 我国有学者针对 X BasedX 方案的细节展开了一系列研究 探讨何种希罗达联合方案疗效最优 一项单中心随机对照研究研究目的 探讨X based方案后X单药维持治疗的疗效及安全性至结果发表时入组未接受过治疗的晚期乳腺癌患者91名 BingheXu JiayuWang etal 2011SABCSAbstract P5 19 12 ML25241研究 中国医学科学院肿瘤医院 BingheXu etal 2011SABCSAbstract P5 19 12 晚期乳腺癌一线治疗XN方案与XT方案的疗效及安全性相当 有效性 不良事件 注 2 3级胃肠道不良反应p 0 037 余p均为NS 发生率 CR PR SD 一项单中心随机对照研究 探讨X based方案后X单药维持治疗的疗效及安全性至结果发表时入组未接受过治疗的晚期乳腺癌患者91名希罗达剂量 1000mg m2bidd1 14 q21d po 研究现状 进入维持治疗情况 至结果发表时 XN及XT组分别有22人 70 9 和36人 64 3 进入X单药维持治疗阶段 并分别有13 6 和13 9 的患者在这一阶段因不良反应 主要是2 3级手足综合征 退出研究 目前维持治疗的平均周期为4周期 且有4名患者维持超过12周期 进入维持治疗患者比例 回顾性研究探讨HR阳性化疗患者首选希罗达化疗后 后续维持治疗如何选择药物 转移性乳腺癌N 80 卡培他滨联合化疗 卡培他滨单药维持 内分泌 n 19 内分泌治疗维持n 28 观察n 33 主要终点 PFS次要终点 最佳肿瘤 评价 不良事件 中心 浙江省肿瘤医院时间 2009年1月至2012年4月入组条件转移性乳腺癌HER 2 HR阳性 见患者特征 接受卡培他滨联合方案作为一 二线治疗 N 80 PFS 最佳疗效 临床实践中 解救治疗后能否进入单药维持 疗效是一个决定的因素经过4 6个疗程肿瘤控制不满意的患者更适合希罗达维持 SD或PR 而达到有效控制 CR 的患者可以转入常规内分泌治疗 甚至观察 维持治疗不良事件 同样 临床实践中 解救治疗后能否进入单药维持 除了疗效外 毒性也是需要考虑的因素 毒性低的患者更适合希罗达维持 而毒性大的患者只能选择内分泌治疗或者观察 基于前述结果计划发起一项多中心前瞻性对照研究 方案编号 ZJCH15003PI 王晓稼中心 15计划入组 80例计划入组时间 2012年7月计划第一次中期分析时间 2013年6月 探讨HR受体阳性适合化疗患者 接受希罗达治疗后后续维持药物的选择 目前研究正在进行中 期临床研究探讨希罗达 治疗剂量 一项开放性 多中心 多民族 期非劣效性随机对照研究研究目的 探讨将XT方案中卡培他滨的剂量降至标准剂量以下后 是否可以在增加耐受性的情况下不影响疗效研究入组470例晚期乳腺癌患者研究设置的非劣效性界限为HR1 35 低剂量vs 标准剂量 标准剂量XT组 n 235 卡培他滨1250mg m2bidd1 14 q21d po多西他赛75mg m2d1 q21d iv 主要终点 低剂量组PFS不劣于标准剂量组次要终点 ORR TTR 反应持续时间 TTF OS 安全性 NCI CTCAE3 0 低剂量XT组 n 235 卡培他滨825mg m2bid d1 14 q21d po多西他赛75mg m2d1 q21d iv 随机 BingheXu XichunHu etal AnnOncol 2012 23 3 589 597 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院 复旦大学附属肿瘤医院 希罗达 初始剂量减少到825mg m2bid疗效劣于1250mg m2bid PFS 无进展生存期 OS 总生存期 评估概率 评估概率 时间 月 时间 月 HR上限1