SSRI和SNRI疗效相当耐受性更好ppt课件.pptx

SSRI和SNRI疗效相当 耐受性更好 抑郁症的发病机制和SSRI的药理机制 中枢5 HT功能低下是抑郁症的主要病理机制 中枢5 HT的代谢 5 HT转运体重新吸收位于突触间隙的5 HT 发挥再摄取作用 正常人的5 HT神经递质与受体处于平衡状态 抑郁的发生与突触间隙的5 HT浓度降低有直接相关 NationalInstituteofMentalHealth TheScienceofMentalIllness 2005 P29 SSRI类药的作用机制 选择性抑制5 HT再摄取 Otherperipheralmediators 5 hydroxytryptamineandpurines In Pharmacology 4thedition RangHP DaleMMandRitterJM Edinburgh UK HarcourtPublishersLtd 2001 165 176 艾司西酞普兰双重结合5 HT转运体 抑制5 HT再摄取 说明 5 HT转运蛋白上存在基本位点和异构位点 常见的SSRI类药物仅结合基本位点而发挥5 HT再摄取抑制作用 艾司西酞普兰不仅结合基本位点 还可以与异构位点结合 艾司西酞普兰的双重结合作用使之与5 HT转运蛋白的结合增强 S nchezC Thepharmacologyofcitalopramenantiomers theantagonismbyR citalopramontheeffectofS citalopram BasicClinPharmacolToxicol 2006 99 91 95Sanchez Br strup Escitalopram auniquemechanismofaction IntJPsychClinPract2004 8 suppl 11 3S nchezetal Escitalopramversuscitalopram thesurprisingroleoftheR enantiomer JPsychopharmacol2004 174 163 176 国际抑郁焦虑障碍治疗指南均推荐SSRI为一线治疗药物 SSRI类药是抑郁障碍的一线治疗药 APA 美国精神病学会 NICE 英国健康与临床优化研究所 CANMAT 加拿大抑郁焦虑治疗协作网 SSRI类药是焦虑障碍的一线治疗药物 BaldwinDS etal Evidence basedguidelinesforthepharmacologicaltreatmentofanxietydisorders recommendationsfromtheBritishAssociationforPsychopharmacology JPsychopharmacol 2005Nov 19 6 567 96 APA 美国精神病学会 NICE 英国健康与临床优化研究所 CANMAT 加拿大抑郁焦虑治疗协作网 ICGDA 国际抑郁焦虑共识组 AACAP 美国儿童青少年精神病学会 SSRI与SNRI相比总体疗效至少相当 SSRI艾司西酞普兰的起效比SNRI更快 艾司西酞普兰与文拉法辛XR或度洛西汀比较的4项RCT研究的混合分析 其中3项研究治疗8周 1项研究治疗24周 研究结果 艾司西酞普兰治疗抑郁症的疗效更显著 治疗第1周改善MADRS量表评分的作用已显著优于SNRI KornsteinSG etal EscitalopramversusSNRIantidepressantsintheacutetreatmentofmajordepressivedisorder integrativeanalysisoffourdouble blind randomizedclinicaltrials CNSSpectr 2009Jun 14 6 326 33 早期起效可以预测远期疗效 2周时达到改善标准的患者中 8周时达到临床痊愈的比例可达63 2周时没达到改善标准的患者中 8周时达到临床痊愈的比例仅有27 WadeandAndersen CurrMedResOpin2006 22 11 2101 2110 KennedySH etal Escitalopraminthetreatmentofmajordepressivedisorder ameta analysis CurrMedResOpin 2009Jan 25 1 161 75 SSRI类药物艾司西酞普兰8周治疗效果优于SNRI 16项艾司西酞普兰分别与西酞普兰 氟西汀 帕罗西汀 舍曲林 文拉法辛和度洛西汀比较治疗重性抑郁障碍的随机研究结果的荟萃分析 艾司西酞普兰n 2272 SSRIsn 1750 SNRIsn 527 以MADRS量表总分 12分定义为痊愈 分析结果 艾司西酞普兰比其他对照药的治疗效应更显著 与SNRIs类药相比 艾司西酞普兰的治疗 有效率更高 68 3 vs59 0 p 0 0007 治愈率更高 57 8 vs50 5 p 0 0088 临床治愈患者的残留症状 NierenbergAA etal Residualsymptomsafterremissionofmajordepressivedisorderwithcitalopramandriskofrelapse aSTAR Dreport PsycholMed 2010Jan 40 1 41 50 90 18家全科和23家精神科重性抑郁症患者经西酞普兰治疗14周并随访1年后评估残留症状 n 943 5 HT是与睡眠症状相关的重要神经递质 5 HT能系统对睡眠 觉醒周期具有双重作用 既可促进觉醒发生 又是产生非快眼动 NREM 睡眠的必备条件1 中缝背核5 HT能神经系统可投射到皮层 与乙酰胆碱共同参与调节皮层的兴奋状态 中缝背核5 HT功能低下可导致失眠2 网状结构兴奋系统与大脑皮层的联系通道2 腹侧神经通路胺类神经核团 含有儿茶酚胺 乙酰胆碱和5 HT 背侧丘脑中转的神经通路 钟静瑜 黄俊山 5 羟色胺与睡眠的研究进展 医学综述 2010 16 10 1471 1473 LinJS etal Thewakingbrain anupdate CellMolLifeSci 2011Aug 68 15 2499 512 DattaS MacleanRR Neurobiologicalmechanismsfortheregulationofmammaliansleep wakebehavior reinterpretationofhistoricalevidenceandinclusionofcontemporarycellularandmolecularevidence NeurosciBiobehavRev 2007 31 5 775 824 中缝背核 5 HT 艾司西酞普兰改善抑郁症睡眠症状的效果优于SNRI 研究方法 22项艾司西酞普兰治疗抑郁症或广泛性焦虑的随机对照研究混合样本分析 抑郁症治疗研究中 2项有艾司西酞普兰与度洛西汀比较 2项为艾司西酞普兰与文拉法辛比较 分析结果 艾司西酞普兰改善抑郁症患者睡眠症状的作用显著优于SNRI 治疗第2周即出现显著性差异 末次结果结转分析 LOCF 也显示出整体差异 艾司西酞普兰治疗期间出现的失眠不良反应也显著低于SNRI 6 5 vs12 1 p 0 0020 SteinDJ LopezAG Effectsofescitalopramonsleepproblemsinpatientswithmajordepressionorgeneralizedanxietydisorder AdvTher 2011Nov 28 11 1021 37 P 0 05 P 0 01 中枢5 HT能系统可调节胃肠道运动 感觉和分泌活动 5 HT能神经通路参与传输伤害疼痛感觉 其中自脑干投射到脊髓灰质后角的部分是内源性疼痛抑制系统 应激导致躯体疼痛感知下降而内脏疼痛感知增强 参与胃肠运动和分泌的外周肠道5 HT与中枢5 HT能系统相互影响 研究证实 中枢5 HT能药物可缓解功能性消化不良患者的胃肠异常运动 O MahonyS etal Centralserotonergicandnoradrenergicreceptorsinfunctionaldyspepsia WorldJGastroenterol 2006May7 12 17 2681 7 艾司西酞普兰改善抑郁症患者食欲减退症状优于SNRI KornsteinSG etal EscitalopramversusSNRIantidepressantsintheacutetreatmentofmajordepressivedisorder integrativeanalysisoffourdouble blind randomizedclinicaltrials CNSSpectr 2009Jun 14 6 326 33 SSRI与SNRI相比耐受性更好 SSRI的耐受性优于SNRI AndersonHD etal Ratesof5commonantidepressantsideeffectsamongnewadultandadolescentcasesofdepression aretrospectiveUSclaimsstudy ClinTher 2012Jan 34 1 113 23 36400名患者的回顾性队列研究显示SNRI的常见不良反应发生相对风险高于SSRI 经调整后以SSRI为参考的相对风险RR 1998 2008年新诊断抑郁症并接受抗抑郁药单药治疗的患者资料的回顾性队列研究 抗抑郁药包括SSRI SNRI TCA MAOI 安非他酮 苯基哌嗪和四环类药 涵盖40017名患者 3617名13 18岁青少年 36400名 19岁成人 平均年龄45岁 最常见不良反应为头痛和恶心 SNRI发生恶心的比例明显高于SSRI HR 1 26 SSRI因不良反应而退出治疗的比例低于SNRI 23项双盲活性药物 安慰剂对照研究的混合分析显示 艾司西酞普兰治疗8周 患者因不良反应而退出治疗的比例明显低于帕罗西汀和文拉法辛 与艾司西酞普兰比较 p 0 01 Baldwinetal Escitalopramtherapyformajordepressionandanxietydisorders AnnPharmacother2007 41 1583 1592 12种新一代抗抑郁药可接受度的比较研究艾司西酞普兰 舍曲林 西酞普兰等SSRI的可接受度显著优于SNRI类抗抑郁药 发表杂志 柳叶刀2009 系统回顾1991年至2007年11月30日期间 进行的117项随机对照试验 共25928例受试者 所有药物以氟西汀为参照药物进行对比 有效率和可接受度 脱落率 Ciprianietal Lancet2009 373 746 58 位列于耐受性性最佳的4种药物的累计概率 SSRI与SNRI相比安全性更好 SNRI和SSRI对交感兴奋性的不同影响 荷兰抑郁焦虑研究项目 NESDA 中的患者资料进行大规模队列随访分析 样本 基线n 2838 平均年龄41 7岁 2年随访结束时n 2226 指标 以动态心电图测定计算的射血前期PEP时长作为交感兴奋性的指标 研究结果 抑郁焦虑患者的交感兴奋性与正常人无明显差异 TCA和SNRI均可增强交感兴奋性 表现为射血前期明显缩短 SSRI则可抑制交感兴奋性 表现为射血前期延长从SSRI换用为SNRI则射血前期明显缩短 LichtCM etal Effectsofantidepressants butnotpsychopathology oncardiacsympatheticcontrol alongitudinalstudy Neuropsychopharmacology 2012Oct 37 11 2487 95 与对照组相比p 0 001 SSRI和SNRI对自主神经功能的影响 急性复发性重性抑郁障碍患者收治入院后随机服用SNRI或SSRI治疗7 9天 与75名对照者比较 治疗药及病例数 SNRI 文拉法辛150 225mg d N 18 度洛西汀60mg d N 6SSRI 西酞普兰N 21 帕罗西汀N 12研究结论 抑郁症患者有明显的自主神经功能紊乱 SNRI则可加重这种异常 而SSRI影响则较小 KoschkeM etal Autonomyofautonomicdysfunctioninmajordepression PsychosomMed 2009Oct 71 8 852 60 艾司西酞普兰抗抑郁治疗不会引起血压增高 交感兴奋可增加肾素分泌 不同于阿米替林等三环类抗抑郁药和文拉法辛等SNRI类抗抑郁药 SSRI抗抑郁药可抑制交感活性1 2 与度洛西汀的比较研究中 艾司西酞普兰对患者血压和心率无明显影响 而度洛西汀则可引起患者收缩压升高和心率加快 AhmedAH etal Effectsoftwoselectiveserotoninreuptakeinhibitorantidepressants sertralineandescitalopram onaldosterone reninratioinnormotensivedepressedmalepatients JClinEndocrinolMetab 2011Apr 96 4 1039 45 LichtCM etal Depressionisassociatedwithdecreasedbloodpressure butantidepressantuseincreasestheriskforhypertension Hypertension 2009Apr 53 4 631 8 PigottTA etal Duloxetineversusescitalopramandplacebo an8 month double blindtrialinpatientswithmajordepressivedisorder CurrMedResOpin 2007Jun 23 6 1303 18 与安慰剂比较 随机对照研究 与安慰剂比较p 0 05 度洛西汀与艾司西酞普兰比较p 0 05 艾司西酞普兰长期治疗对血管弹性无损害 颈动脉 股动脉的脉搏传播速度是反应血管硬化程度的重要指标 可高度预示 心血管硬终点事件 卒中和心梗 认知功能异常和痴呆 艾司西酞普兰长期治疗不影响患者的脉搏传播速度 维持血管弹性 12个月治疗研究发现 度洛西汀组患者的脉搏传播速度 PWV 显著增加 而艾司西酞普兰组患者的脉搏传播速度与无抑郁者相当 不同抗抑郁药对脉搏传播速度的影响与患者的年龄 性别 血压或心率变化并无关系 ScuteriA etal Depressiontreatmentselectivelymodifiesarterialstiffnessinolderparticipants JGerontolABiolSciMedSci 2013Jun 68 6 719 25 随机对照研究 75名抑郁症患者随机服用艾司西酞普兰 10mg d n 27 或度洛西汀 60mg d n 21 治疗12个月 并与无抑郁症者 n 27 比较心血管功能指标 N中立 降低 升高 McIntyreetal Theassociationbetweenconventionalantidepressantsandthemetabolicsyndrome areviewoftheevidenceandclinicalimplications CNS