乳腺癌的激素与治疗PPT课件.ppt

1 乳腺癌的激素与治疗 2 主要内容 3 乳腺癌是激素依赖型恶性肿瘤之一 乳腺组织的生长依赖于雌激素 雌激素与其受体结合后进入细胞内 通过一系列过程激活雌激素敏感基因 促进细胞生长并表达出孕激素受体 体内雌激素水平病理性上升 是刺激乳癌细胞增长的主要因素 因此内分泌治疗就是通过阻断激素与肿瘤作用的途径 来达到最终的治疗目的 4 内分泌治疗适应症 ER PR ER PR ER PR 激素受体阳性的乳腺癌患者 5 主要内容 6 绝经的定义 双侧卵巢切除术后年龄 60岁年龄 60岁 停经 12个月 没有接受化疗 他莫昔芬 托瑞米芬或抑制卵巢功能治疗 且卵泡刺激素及雌二醇水平在绝经后的范围内年龄 60岁 正在服他莫昔芬或托瑞米芬 卵泡雌激素及雌二醇水平在绝经后的范围内 无法判断是否绝经 按绝经前治疗 7 免疫组化项目解读 ER 雌激素受体 阳性提示预后比阴性好 加号越多越好PR 孕激素受体 阳性提示预后比阴性好Her 2 人类表皮生长因子受体2 是一种原癌基因 阳性表示预后不好 同时也提示容易出现腋窝淋巴结转移 但是它的高表达也提示生物治疗有靶点存在 即使用曲妥珠单抗 以上三个都是阴性者 叫做 三阴性乳腺癌 预后相对较差 C erB2癌基因 是Her 2基因表达过程中作用通道 其表达与乳腺癌分级 淋巴结转移 临床分期呈正相关 表达越高预后越差 8 免疫组化项目解读 Ki 67 是反应细胞增殖的一种增殖抗原 它的表达与疾病发生发展有关 是一个不良预后因素 数值越高预后越差 EGFR 表皮生长因子受体 组织学分级越高及肿瘤分期越高其表达率越高 也是阳性提示预后差 VEGF 血管内皮生长因子 高表达提示预后差 PS2 在预测内分泌治疗反应方面 PS2比ER测定更有用 PS2的表达是乳腺癌内分泌治疗反应的最好指标 9 主要内容 10 乳腺癌分类 根据激素受体 HER 2和Ki67状态分为五大类 1 LuminalA型2 LuminalB型3 HER 2阳性型4 三阴性型 ER PR HER 2均阴性5 其他特殊类型 11 乳腺癌治疗方法 LuminalA型 适合内分泌依赖 化疗敏感性差 LuminalB型 内分泌依赖性较差 需要化疗 三阴性乳腺癌 不依赖内分泌治疗 也没有明确有效的分子靶向药物 更需要化疗 HER 2阳性型 适合用曲妥珠单抗治疗 12 主要内容 13 内分泌治疗常用药物 雌激素受体拮抗剂 他莫昔芬 又名三苯氧胺TAM 托瑞米芬 雷洛昔芬氟维司群等 芳香化酶抑制剂 AI 绝经后患者非甾体类 来曲唑 阿那曲唑甾体类 依西美坦促黄体生成素释放激素类似物 LHRHa 绝经前患者醋酸戈舍瑞林 醋酸亮丙瑞林雌 雄激素类和孕激素甲地孕酮 14 雌激素受体拮抗剂 TAM 口服每次10 20mg 每日2次 有眼底疾病者禁用有肝功能异常者应慎用如有骨转移 在治疗初期需定期查血钙妊娠 哺乳期妇女禁用雌激素可影响本品治疗效果抗酸药 西米替丁 雷尼替丁等在胃内改变pH值 使本品肠衣提前分解 对胃有刺激作用每年至少进行1 2次子宫B超或内膜活检 15 TAM不良反应 胃肠道 食欲不振 恶心 呕吐 腹泻 生殖系统 月经失调 闭经 阴道出血 外阴搔痒 子宫内膜增生 内膜息肉和内膜癌 皮肤 颜面潮红 皮疹 脱发 骨髓 偶见白细胞和血小板减少 肝功 偶见异常 眼睛 长时间 17个月以上 大量 每天240 320mg 使用可出现视网膜病或角膜浑浊 罕见 精神错乱 肺栓塞 表现为气短 血栓形成 无力 嗜睡 16 氟维司群用法 0 25g 每月给药一次 Z 形肌注不良反应 胃肠道反应 头痛 背痛 潮红 咽炎 肌痛 眩晕 17 芳香化酶抑制剂 AI 来曲唑 2 5mg 口服 每日一次 不良反应 骨骼肌肉疼痛 关节痛 恶心 呕吐 疲劳 呼吸困难 体重增加 阴道出血阿拉曲唑 1mg 口服 每日一次 不良反应 胃肠道反应 恶心 呕吐 腹泻和厌食 潮红 阴道干燥等 也可引起皮疹 乏力 抑郁和头痛 骨质疏松等依西美坦 25mg 口服 每日一次 不良反应 恶心 口干 便秘 腹泻 头晕 失眠等 18 促性腺激素释放激素类药物 LHRH 诺雷德 Zoladex 戈舍瑞林 Goserelin 疗效 卵巢切除 即药物性卵巢去势 用于治疗绝经前乳腺癌 19 醋酸戈舍瑞林 3 6mg 腹前壁皮下注射 每月一次 不良反应 心电图异常 恶心 呕吐 食欲不振 皮疹 瘙痒 注射局部可出现硬结 疼痛 发红醋酸亮丙瑞林 3 75mg 皮下注射 每月一次 不良反应 60 的病人面部潮红 间质性肺炎 过敏样症状 20 雌 雄激素类和孕激素类 甲地孕酮40mg 次 4次 日不良反应 肥胖 体液潴留 高血糖 高血压 同时具有改善食欲 保护骨髓的作用 与化疗药物同用尚有助于减轻后者的不良反应 21 内分泌治疗的骨质疏松问题 雌激素的主要功能之一就是抑制骨丢失并促进肠内钙的吸收 乳腺癌内分泌治疗基本目的是降低或消除体内雌激素水平 抑制乳腺癌细胞生长繁殖 因而内分泌治疗会导致不同程度的骨丢失 尤其是绝经后患者长期使用芳香化酶抑制剂会加剧骨丢失 22 内分泌治疗的骨质疏松的对策 唑来膦酸每6个月1次静脉注射4mg 可以有效预防芳香化酶抑制剂引起的骨相关事件 唑来膦酸辅助治疗除了