乳腺癌精粹解读PPT课件.pptx

ASCOER 乳腺癌治疗精粹解读 概要 ER 乳腺癌治疗 LBA500 501 LBA502双磷酸盐治疗 503 504HER2 乳腺癌治疗 505 506 507 508三阴性乳腺癌治疗 1000 1003 1004 1005 1007细胞毒药物治疗 1001 1002手术治疗 1006局部放射治疗 1008 NRG肿瘤组 NSABPB 35研究初步结果 一项阿那曲唑对比他莫西芬治疗绝经后导管原位癌 DCIS 患者的临床研究 RGMargolese etal 2015ASCOAbstractLBA500 背景资料 导管原位癌会像浸润性乳腺癌一样复发 多为转移性肿瘤选择性雌激素受体调节剂 SERMs 存在不良反应 产生子宫肿瘤的风险 产生血栓的风险 RGMargolese etal 2015ASCOAbstractLBA500 研究机理 浸润性乳腺癌 AI类药物优于他莫西芬 延长患者的DFS 减少对侧乳腺癌发生考虑AI类药物用于DCIS是否有效 RGMargolese etal 2015ASCOAbstractLBA500 NRG肿瘤组 NSABPB 35研究设计 绝经后女性经全乳切除术治疗DCIS手术边缘为R0切ER或PR阳性患者分层因素 年龄 60或 60 随机 阿那曲唑 1mg d 安慰剂治疗5年 乳腺放射治疗 他莫西芬 20mg d 安慰剂治疗5年 乳腺放射治疗 首要研究终点 无乳腺癌间期 BCFI 无任何乳腺癌事件如 无局部 区域 远处复发或者发生第二乳腺癌事件 次要研究终点 DFS OS 发生浸润性乳腺癌 同侧乳腺癌复发 浸润或DCIS 对侧乳腺癌 浸润或DCIS 非乳腺癌的原发肿瘤 骨质疏松性骨折 RGMargolese etal 2015ASCOAbstractLBA500 患者特征 47 1 52 9 87 4 8 3 4 3 两个治疗组之间年龄和人种之间没有典型差异2003 2006年之间3104例患者随机入组 中位随访时间为9年 RGMargolese etal 2015ASCOAbstractLBA500 肿瘤特征 34 9 24 5 40 6 两个治疗组之间皮肤受累和肿瘤大小之间没有典型差异 RGMargolese etal 2015ASCOAbstractLBA500 无乳腺癌间期 BCFI RGMargolese etal 2015ASCOAbstractLBA500 DFS RGMargolese etal 2015ASCOAbstractLBA500 无乳腺癌间期 BCFI 根据年龄分组 RGMargolese etal 2015ASCOAbstractLBA500 OS RGMargolese etal 2015ASCOAbstractLBA500 其他次要研究终点 RGMargolese etal 2015ASCOAbstractLBA500 子宫肿瘤平均发生率 RGMargolese etal 2015ASCOAbstractLBA500 骨质疏松性骨折平均发生率 RGMargolese etal 2015ASCOAbstractLBA500 血栓事件发生率 RGMargolese etal 2015ASCOAbstractLBA500 选择性AE事件 潮热 RGMargolese etal 2015ASCOAbstractLBA500 选择性AE事件 关节痛 肌肉疼痛 RGMargolese etal 2015ASCOAbstractLBA500 结论 阿那曲唑对比他莫西芬治疗绝经后DCIS患者有更好的疗效阿那曲唑的安全性可以接受阿那曲唑可以作为辅助DCIS治疗更好的一个选择 RGMargolese etal 2015ASCOAbstractLBA500 CALGB40503 Alliance CTSU40503 NCT00601900III期研究评估添加贝伐单抗到来曲唑中作为一线内分泌治疗激素受体阳性的进展期乳腺癌 MNDickler etal 2015ASCOAbstract501 CALBG Alliance 40503研究设计 计划入组N 352例患者绝经后患者ER或PR阳性 HER2不限先前没有经过内分泌治疗的无法切除的局部晚期或者晚期乳腺癌患者先前经历过 1次化疗的MBC患者先前可经历过辅助或者新辅助化疗或内分泌治疗充足的骨及器官功能储备未知的脑转移PS评分0或1 随机1 1 来曲唑 口服2 5mg d 来曲唑 口服2 5mg d 贝伐单抗IV15mg kgq3w 至疾病进展 分层因素 是否有可测量病灶无病间期 24月或 24月 首要研究终点 治疗组的PFS次要研究终点 OS RR 临床获益率 CR PR SD 6月 治疗相关毒性 MNDickler etal 2015ASCOAbstract501 患者基线特征 1 MNDickler etal 2015ASCOAbstract501 患者基线特征 2 MNDickler etal 2015ASCOAbstract501 PFS MNDickler etal 2015ASCOAbstract501 PFS亚组分析 MNDickler etal 2015ASCOAbstract501 OS MNDickler etal 2015ASCOAbstract501 肿瘤反应 可测量病灶和可进行评估肿瘤反应的患者 N 197 MNDickler etal 2015ASCOAbstract501 患者处置情况 MNDickler etal 2015ASCOAbstract501 患者AE 3级的治疗相关毒性 MNDickler etal 2015ASCOAbstract501 治疗相关毒性 3级 MNDickler etal 2015ASCOAbstract501 结论 联合贝伐单抗到来曲唑作为一线治疗 显著延长了患者的PFS HR 0 75 p 0 016 增加了患者的ORR和临床获益率 CBR 在OS中没有获益 HR 0 87 p 0 188 增加了3级的AE事件 特别是高血压和蛋白尿的发生率对照组来曲唑单药治疗的获益超过预期PFS 16个月 超过目前一线III期AI类药物治疗的疗效 MNDickler etal 2015ASCOAbstract501 氟维司群加或者不加Palbociclib治疗绝经前或绝经后激素受体阳性 HER2阴性先前内分泌治疗失败进展的晚期乳腺癌患者的双盲III期研究 PALOMA3Study NicholasTurner etal 2015ASCOAbstractLBA502 CDK4 6在乳腺癌 内分泌治疗的耐药是临床一个重大的挑战乳腺癌HR 的增加是依赖于细胞周期蛋白D1 一种ER直接的转录对象细胞周期蛋白D1激活了CDK4 6通路 导致了G1 S期的转录并且进入到细胞周期中细胞系模型显示内分泌耐药仍然决定于细胞周期蛋白D1和CDK4 6通路 NicholasTurner etal 2015ASCOAbstractLBA502 Palbociclib Palbociclib是一种主动选择性CDK4 6通路的抑制剂 通过阻止细胞周期从G1期到S期的发展达到抑制细胞增殖和DNA的合成的目的 Palbociclib通过与氟维司群协作是内分泌治疗耐药的细胞系模型的激动剂 一项开放性 随机II期研究 PALOMA 1 Palbociclib联合来曲唑对比来曲唑单药治疗新诊断的晚期ER阳性初治的乳腺癌患者 显著延长了患者的PFS NicholasTurner etal 2015ASCOAbstractLBA502 PALOMA3研究设计 HR HER2 的ABC绝境前或者绝经后先前内分泌治疗进展后 辅助治疗12个月内 ABC治疗患者之前用过的晚期化疗方案 1个 随机 n 521 2 1 Palbociclib 125mgQD 3wkson 1wkoff 氟维司群 500mgIMq4w N 347 安慰剂 125mgQD 3wkson 1wkoff 氟维司群 500mgIMq4w N 174 分层因素 内脏转移 先前激素治疗的敏感性 绝经前或者绝经后患者 绝经后患者之前必须有芳香化酶抑制剂治疗后进展的情况 首要研究终点 调查者评估的PFS次要研究终点 ORR 临床获益率 CBR OS 安全性 生物标记物 患者报告结果 NicholasTurner etal 2015ASCOAbstractLBA502 患者基线情况和肿瘤特征 NicholasTurner etal 2015ASCOAbstractLBA502 肿瘤特征和先前治疗情况 NicholasTurner etal 2015ASCOAbstractLBA502 治疗总结 嗜中性粒细胞减少是最常见AE事件导致剂量减少 21 和剂量中断 45 NicholasTurner etal 2015ASCOAbstractLBA502 AE事件 NicholasTurner etal 2015ASCOAbstractLBA502 AE事件总结 病人接受Palbociclib 氟维司群对比安慰剂 氟维司群治疗 总体来说导致的SAE事件是相似的 9 6 vs14 0 发热性中性粒细胞减少的发生是相似的 0 6 vs0 6 导致的任意级别的感染在实验组更多 34 2 vs24 4 主要以1到2级的感染为主32 5 vs22 7 没有出现因为AE或者毒性导致的死亡 NicholasTurner etal 2015ASCOAbstractLBA502 首要研究终点 PFS ITT人群 NicholasTurner etal 2015ASCOAbstractLBA502 独立中心盲审PFS n 211 NicholasTurner etal 2015ASCOAbstractLBA502 PFS 患者亚组分析 NicholasTurner etal 2015ASCOAbstractLBA502 关键性次要研究终点 CBR被低估36 的Palbocicli和24 安慰剂治疗的患者仍然在研究中接受治疗在随访 24周的时候 在这次中期分析的时候虽然有28例患者死亡 但是OS的数据仍然是不成熟的 NicholasTurner etal 2015ASCOAbstractLBA502 结论 Palbocicli