浅谈中药透皮制剂的发展.doc

浅谈中药透皮制剂的发展 上海医药职工大学10摘 要透皮给药系统（Transdermal therapeutic systems,TTS）是指药物透过角质层吸收进入体循环，产生药效的一类制剂。TTS具有其它给药方式所不具备的优点：可避免肝脏首过效应、免去人体胃酸和酶对药物的破坏和降解、以及胃肠道给药时的副作用、可以减少给药次数、毒副反应小、出现不良反应时可随时中断治疗、药物以恒定的速率进入体内使病人易于接受。这些独特的优势使TTS成为国内外制剂学专家研究的重点，但TTS技术在中药领域的运用尚处于初级阶段，可喜的是许多学者已开始进行中药透皮吸收给药的实验研究。发展中药透皮系统，不仅是现代科学技术对中医药的挑战，也是中药外治自身发展的需要。本文对近年来有关中药透皮给药的研究发展进行了整理。目 录摘 要 - 1一、 中药透皮促进剂 - 31冰片2薄荷3桉叶油4双戊烯二、与化学透皮促进剂联合使用的研究 - 4 三、制剂研究 - 51软膏剂2巴布膏3喷雾剂4乳膏剂5贴剂6方药四、药理作用研究 - 6五、临床应用研究 - 71中药调成糊状贴敷2贴片经电超导透皮给药治疗3中药穴位敷贴透皮制剂4中药透皮贴膏5中药气雾透皮吸收六、结束语 - 8参考文献 - 9致 谢 - 10一、 中药透皮促进剂1冰片冰片可以促进外用皮质激素(曲安缩松)、双氯灭痛、甲硝唑、氟脲嘧啶、水杨酸、川芎嗪、醋酸曲安奈德等药的透皮吸收。研究发现冰片的促进作用主要在角质层，可能是由于冰片改变脂质分子的排列和增加其流动性。另外冰片还能增加完整皮肤及其去角质层皮肤的贮库效应1。以上研究表明了冰片是一种有效的透皮促进剂。2薄荷王晖等2等探讨薄荷醇及其二组分系统对氟脲嘧啶（5FU）经皮渗透和贮库效应的影响，结果表明不同浓度薄荷醇对5FU经皮渗透均有明显的促进作用，其中含2%浓度的薄荷醇组作用最强。冯小龙等3研究透皮促进剂氮酮和薄荷醇对外用抗真菌药特比萘芬体外经皮渗透性的影响，结果薄荷醇和氮酮对特比萘芬体外经皮吸收具有显著的促进作用，并能增加储存作用。3桉叶油陈彩莲等4对尼莫地平的透皮制剂进行了研究，结果表明不加透皮吸收促进剂组的尼莫地平渗透系数为7.64ug/（h.*cm），时滞为2.15h。而用桉叶油的渗透系数为163.69 ug/（h.*cm），时滞为1.23h。用氮酮组的渗透系数为49.91 ug/（h.*cm），时滞为2.27h。说明桉叶油对尼莫地平有明显的促渗作用，起效快且强于氮酮。4双戊烯双戊烯为柠檬烯的消旋体，存在于多种挥发油中，在松节油中含量较高。尚北城等5考察了不同浓度双戊烯对替硝唑透皮吸收的促透效果，与氮酮作比较。结果表明3%的双戊烯为最佳浓度，促透效果最为显著。促透效果大小顺序为3%双戊烯2%双戊烯4%氮酮3%氮酮。二、 与化学透皮促进剂联合使用的研究蛇床子挥发油和氮酮单独应用对甲硝唑的经皮吸收都有促渗作用，增渗倍数分别为2.48和2.21。两者合用时促渗作用显著增强。对甲硝唑的储库效应影响同样也是合用时效果显著增强6。江川等7在研制替硝唑凝胶剂时发现含2%桉叶油和2%氮酮的替硝唑凝胶与不含桉叶油和氮酮的替硝唑凝胶之间，其透皮速率增加了2.91%。结论：不同浓度的混合促进剂均可不同程度地促进替硝唑的透皮吸收效果，其中以2%桉叶油加氮酮组成的混合促进剂作用最显著。三、 制剂研究1软膏剂许伟等8用荧光分光光度法，采用改进Franz扩散装置，以离体大鼠皮肤为透皮屏障，用生理盐水为接受液，测定黄腐酸钠的透皮吸收量。结果：黄腐酸钠软膏以零级速率释药，无角质层皮肤透皮速率(149.61ugcm-2h-1)是完整离体皮肤透皮速率(20.37ugcm-2h-1 )的7.2倍。角质层是黄腐酸钠经皮吸收的主要屏障。2巴布膏寿旦等13采用改良Franz扩散池法，研究化瘀巴布膏中胡椒碱的体外透皮吸收特性，采用高效液相色谱法检测透过的胡椒碱，同时采用气相色谱法，以丁香酚为检测指标考察制剂稳定性。结果得出胡椒碱的体外渗透过程符合零级方程，并且试验过程中制剂基本稳定。3喷雾剂在制备复方蛇床子喷雾剂时需考察水溶性氮酮在复方蛇床子喷雾剂中对蛇床子素促透情况并找出最佳促透浓度。水溶性氮酮能增加蛇床子素的透皮吸收，水溶性氮酮最佳促透浓度为1.5%10。4乳膏剂田应彪等11探讨复方冬虫夏草透皮乳膏的制备及其质量控制。选用适宜乳膏基质，将冬虫夏草、昆明山海棠浓缩液与透皮促进剂制成/型乳膏，建立质量控制方法。结果显示本制剂质量稳定，保湿性良好，能显著延长猪同种植皮存活期。5贴剂毛平等12按中国药典(2000年版)透皮贴剂释放度测定法的要求和在体剩余量法，用HPLC色谱法对如意金黄贴膏中大黄酚进行释放度和在体敷贴后剩余量的测定，结果：大黄酚能从贴膏中释放出来，并形成药物浓度梯度，具有良好的扩散性。6方药蔡庆顺等13设计体外离体透皮试验法(即用离体鼠皮在单室扩散池中进行试验)，测定不同时间三七粉末中有关成分的透皮总量(以三七皂苷为对照)，计算透皮吸收率及促透剂的促透倍数。结果表明三七粉末的丙二醇溶液有一定透皮吸收能力，不同浓度的氮酮对其具有显著的促透作用，但氮酮的促透效果与其剂量不呈直线关系，5%氮酮效果好于7%氮酮。四、药理作用研究刘继勇等14通过与天和骨痛贴比较，发现痹痛宁透皮贴剂大、中剂量组能显著提高小鼠痛阈值，延长小鼠镇痛潜伏期，具有明显的镇痛作用。能降低小鼠毛细血管通透性，抑制由二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀及角叉菜胶所致的炎症反应，抑制肉芽组织增生。五、临床应用研究1中药调成糊状贴敷李鹤等15随机选择门诊支气管哮喘病人30例，每周2次予中药透皮治疗30min1h,共计18次，治疗前后抽取肝素血5ml，作外周血淋巴细胞分离，用放射配基竞争结合法比较受体含量。结果：治疗前处于发作期的支气管哮喘患者与缓解期患者相比，其外周血受体含量低于缓解期患者(0.05)。结论：提高受体含量是中药透皮治疗支气管哮喘的重要机制之一。2贴片经电超导透皮给药治疗梁春杰等16将入选的210例小儿腹泻患者随机分成两组，对照组105例采用常规治疗，观察组105例在常规治疗基础上采用专用中药贴片经电超导透皮给药治疗，药贴置于脐部两侧。结果：两组有效率比较差异有显著性(0.05)，但胁痛缓解起效时间、持续止痛时间方面治疗组明显优于对照组(0.05)；治疗前后治疗组无痛人数占30.0% ，对照组无痛人数占16.7%(0.05)；对级疼痛缓解率治疗组为80.0，对照组为33.3%(0.05)。说明肝舒贴在治疗胁肋部疼痛方面有明显优势。 4中药透皮贴膏吴惠明等18观察速效消肿止痛膏治疗急性闭合性软组织损伤的疗效及起效时间。运用透皮吸收技术研制速效消肿止痛膏，临床治疗急性闭合性软组织损伤100例，对照组(即扶他林乳膏组)87例，观察比较2组疗效及起效时间。结果：治疗组总有效率98%，对照组89%，2组有非常显著性差异(0.01 )；2组止痛起效时间比较有非常显著性差异(0.01)，治疗组疗效明显优于对照组。因此，速效消肿止痛膏是治疗急性闭合性软组织损伤起效快、疗效好的外用膏药。5中药气雾透皮吸收赵晓刚等19在研究类风湿性关节炎时随机按2：1比例分为两组：治疗组中药气雾再加青霉素静滴及乐松片，对照组青霉素静滴及乐松片，治疗组有效率94.44%，对照组55.56%(P0.05)。表明中药气雾透皮吸收疗效优于口服及静滴。六、结束语短短的几年时间，中药透皮制剂有了突飞猛进的发展。中药透皮制剂已经不单单只有贴剂，还有涂膜剂，软膏剂，乳膏剂等，同时，为了促进药物更好的透皮吸收，除了添加中药、化学透皮促进剂以及他们的复合制剂，还能结合电疗与穴位疗法。随着不断地深入研究，中药透皮给药系统这一新的领域将会得到更广阔的发展。参 考 文 献1、刘养凤，张伯礼(指导)，冰片的药理学研究进展，中医药学报2003，31（6）：55-582、王晖，许卫铭，薄荷醇及其二组分系统对5氟脲嘧啶经皮渗透和贮库效应的影响，中国临床药理学与治疗学，2003Aug.8(4)：422-4243、冯小龙，王晖，朱慧明，氮酮和薄荷醇对特比萘芬体外经皮渗透性的影响，中国新医药，2003，2（6）：27-284、陈彩莲，姚梅坤，桉叶油与氮酮促透作用比较J，武警医学，2001，3：75、尚北城，方丽莎，贺建国等，双戊烯对替硝唑透皮吸收促进作用的研究，药学实践杂志，2001，19（2）：896、蔡伟明，王晖，李昕，许卫铭，蛇床子挥发油与氮酮促透作用的比较，2004，4，2（2）：83-847、江川，黄玉芳，姚梅坤，陈金通，陈荔贞，韩雅峰，桉叶油和氮酮对替硝唑凝胶剂体外透皮释药的研究，海峡药学，2 0 0 3，1 5（1）：18-198、许伟，王桂秋，范卓文，黄腐酸钠软膏剂的制备及体外透皮吸收研究，ITCM ，Juanuary，2003，Vol.20,No.1：549、寿旦，孙静芸，化瘀巴布膏体外透皮吸收研究，中草药，2003，3，34（3）：220-22210、马平勃, 复方蛇床子喷雾剂的体外透皮吸收试验, 中国实验方剂学杂志，2002,6,8（3）：33-3411、田应彪，石凤鸣，陈泽慧，邹勇，刘龙忠，杨艳，王承建，中药复方冬虫夏草透皮乳膏的研制及质量控制，遵义医学院学报，2003，6，26（3）：288-28912、毛平，徐嘉，吴云鸣，如意金黄贴膏中大黄酚的释放度实验研究，中国中药杂志，2004，8，29（8）：746，81613、蔡庆顺，欧阳胜，钟小群，冯英萍，三七粉末透皮吸收研究, 江西中医学院学报,2002，4（14）：9-1014、刘继勇，田景振，胡晋红，痹痛宁透皮贴剂镇痛、抗炎作用研究，中国实验方剂学杂志，2003，6，9（3）：35-3715、李鹤，沈惠风，闵亮，卢锦花，秦亮甫，指导：夏宗勤，胡雅儿，中药透皮治疗哮喘对患者外周血受体的影响，成都中医药大学学报，2003，3，25（1）：1616、梁春杰，王薇，黄大鸣，陈鸿莲，廖辉奇，中药贴片电超导透皮给药佐治小儿腹泻，Guangdong Medical Journal Jan.2004,Vol.25,. 1：92-9317、陈静，王灵台，赵钢，肝舒贴治疗慢性肝病胁痛的临床研究，上海中医药杂志，2004，10，38（10）：6-818、吴惠明，张帆，王家员，速效消肿止痛膏治疗急性闭合性软组织损伤，现代中西医结合杂志，2004，7，13（13）：1713-1