冠心病基础知识.ppt

ForInternalTrainingPurposesOnly 冠心病基础知识 张丽华 1 ForInternalTrainingPurposesOnly 主要内容 心脏解剖学 生理学基础知识急性冠脉综合征概述急性冠状动脉综合征的病理生理学急性冠脉综合征的诊断和危险分层急性冠脉综合征的治疗 ForInternalTrainingPurposesOnly 主要内容 心脏解剖学 生理学基础知识急性冠脉综合征概述急性冠状动脉综合征的病理生理学急性冠脉综合征的诊断和危险分层急性冠脉综合征的治疗 ForInternalTrainingPurposesOnly 心脏 胸腔中的位置 ForInternalTrainingPurposesOnly 上腔大静脉 左心房 二尖瓣 僧帽瓣 三尖瓣 右心房 主动脉 左心室 肺动脉瓣 主动脉瓣 右心室 下腔静脉 心脏隔膜 心脏的主要结构 ForInternalTrainingPurposesOnly 体循环中的血液 静脉 右心房 右心室 肺动脉干 肺 肺静脉 左心房 左心室 主动脉 体循环 三尖瓣 肺动脉瓣 二尖瓣 主动脉瓣 心血管循环 静脉血 缺氧血 动脉血 ForInternalTrainingPurposesOnly 心动周期 心脏舒张期 心脏收缩期 ForInternalTrainingPurposesOnly ForInternalTrainingPurposesOnly 8 冠状动脉 GuytonREFERENCE ForInternalTrainingPurposesOnly 心室壁 ForInternalTrainingPurposesOnly 心肌灌注 ForInternalTrainingPurposesOnly 10 ForInternalTrainingPurposesOnly ForInternalTrainingPurposesOnly 正常的冠状动脉 ForInternalTrainingPurposesOnly 12 http library med utah edu WebPath ATHHTML ATH001 html Accessed3 16 09 ForInternalTrainingPurposesOnly 主要内容 心脏解剖学 生理学基础知识急性冠脉综合征概述急性冠状动脉综合征的病理生理学急性冠脉综合征的诊断和危险分层急性冠脉综合征的治疗 ForInternalTrainingPurposesOnly 急性冠脉综合征 ACS 急性冠脉综合征 Acutecoronarysyndrome 是指冠状动脉内不稳定的动脉粥样斑块破裂或糜烂引起血栓形成所导致的心脏急性缺血综合征 为急性心肌缺血引起的一组进展性疾病谱 包括不稳定心绞痛 UA 非ST段抬高心肌梗死 NSTEMI 以及ST段抬高心肌梗死 STEMI 猝死 ForInternalTrainingPurposesOnly Circulation2007 EurHeartJ2007 急性冠脉综合征 ACS 流行病学 ForInternalTrainingPurposesOnly 冠心病发病率10年增加2 3倍急性心肌梗塞10年增加2倍以上发病总趋势 北方 南方 ForInternalTrainingPurposesOnly 急性冠状动脉综合征分类演变 80年代以前 透壁 和 非透壁 心肌梗死80 90年代初 Q波 和 无Q波 心肌梗死90年代以来 ST段抬高心肌梗死 和 非ST段抬高心肌梗死 以及 不稳定型心绞痛 ForInternalTrainingPurposesOnly ForInternalTrainingPurposesOnly 新的分类标准的优点 强调了早期干预的重要性 透壁 非透壁或Q波 无Q波都是心肌坏死的表现或后果 近年来已经有了避免心肌梗死或限制梗死面积的有效早期干预方法 抗栓 溶栓 介入干预 应在Q波出现之前早期干预ST段抬高与无ST段抬高的急性冠脉综合征干预对象不同 ForInternalTrainingPurposesOnly 主要内容 心脏解剖学 生理学基础知识急性冠脉综合征概述急性冠状动脉综合征的病理生理学急性冠脉综合征的诊断和危险分层急性冠脉综合征的治疗 ForInternalTrainingPurposesOnly 急性冠脉综合征 ACS 病理生理 ACS这组疾病共同的病理生理基础是不稳定的冠状动脉粥样斑块破裂引起的血小板聚集 血栓形成 从而导致急性 亚急性心肌缺血 ForInternalTrainingPurposesOnly 急性冠脉综合征 ACS VandeWerfF ThromHaemost 1997 78 1 210 213 SUDDENDEATH SUDDENDEATH 不稳定性心绞痛 非ST段抬高的心肌梗塞 ST段抬高的心肌梗塞 猝死 猝死 ForInternalTrainingPurposesOnly ForInternalTrainingPurposesOnly 稳定vs 不稳定斑块 Source WeissbergP 2001 ForInternalTrainingPurposesOnly 斑块破裂 血小板粘附 血小板活化 部分闭塞性动脉血栓 不稳定性心绞痛 微循环栓塞 非ST段抬高的心肌梗死 完全闭塞性动脉血栓 ST段抬高的心肌梗死 急性冠状动脉综合征的病理生理学 WhiteHD AmJCardiol1997 80 4A 2B 10B ForInternalTrainingPurposesOnly 斑块破裂 斑块纤维帽受到损伤致使斑块破裂导致脂核中的凝血酶原以及内膜下基质暴露在血液中许多因素可以导致不稳定性斑块破裂 Shoulderregion FalkE Circulation 1992 86 6Suppl III30 42 Healthwise Inc ForInternalTrainingPurposesOnly 血栓形成 ForInternalTrainingPurposesOnly 斑块破裂后形成的血栓的结构 UA NSTEMI 部分闭塞性血栓 主要是血小板血栓 斑块内血栓 血小板血栓 斑块内核 STEMI 闭塞性血栓 血小板 红细胞 纤维蛋白 斑块内血栓 血小板血栓 斑块内核 猝死 WhiteHD AmJCardiol 1997 80 4A 2B 10B ForInternalTrainingPurposesOnly 斑块破裂处纤维蛋白原与GPIIb IIIa受体结合进一步桥联血小板 血小板 纤维蛋白原 斑块破裂 GPIIb IIIa NSTEACS通常是由冠状动脉内部分闭塞性的富含血小板的血栓引起的 未被阻塞的部分 血栓 Arterywall VandeWerfF ThrombHaemost 1997 78 1 210 213MoserM etal JCardiovascPharmacol 2003 41 4 586 592 DaviesMJ Heart 2000 83 3 361 366 NSTEACS中的血栓 ForInternalTrainingPurposesOnly STEMI中的血栓 斑块破裂处血小板聚集进一步稳定形成纤维蛋白网状结构 血小板 红细胞 纤维蛋白网状结构 STEMI通常是由冠状动脉血管中完全闭塞性的富含纤维蛋白的血栓引发的 VandeWerfF ThrombHaemost 1997 78 1 210 213 WhiteHD AmJCardiol 1997 80 4A 2B 10B DaviesMJ Heart 2000 83 3 361 366 ForInternalTrainingPurposesOnly 血小板 血液中最小的有形成分1 L血液中大概有250 000个血小板平均生命周期 8 12天由致密颗粒组成 包括 血清素二磷酸腺苷 ADP 透明颗粒 包括 纤维蛋白原VonWillebrand因子 vWf 凝血因子V ColmanRW ClowesAW GeorgeJN etal Overviewofhemostasis In HemostasisandThrombosis 4thed ColmanRWetal Eds LippincottWilliams Wilkins Philadelphia PA 2001 3 16 ForInternalTrainingPurposesOnly 血小板在病理性血栓形成中的作用 WhiteHD AmJCardiol 1997 80 4A 2B 10B ForInternalTrainingPurposesOnly 血小板粘附 活化和聚集 WhiteHD AmJCardiol 1997 80 4A 2B 10B ForInternalTrainingPurposesOnly 凝血级联过程 共同路径 外部路径 内部路径 组织损伤 组织因子 ForInternalTrainingPurposesOnly 微循环栓塞的机理 微栓子从富含血小板的血栓中分离出来 移动到微脉管系统 降低心肌的血流量和氧气供给 GibsonCM Sch migA Circulation 2004 109 3096 3105 ForInternalTrainingPurposesOnly 主要内容 心脏解剖学 生理学基础知识急性冠脉综合征概述急性冠状动脉综合征的病理生理学急性冠脉综合征的诊断和危险分层急性冠脉综合征的治疗 ForInternalTrainingPurposesOnly 心肌缺血的疾病谱 急性冠状动脉综合征 血管中有血栓存在 稳定性心绞痛 不稳定性心绞痛 UA 非ST段抬高的心肌梗死 NSTEMI ST段抬高的心肌梗死 STEMI 猝死 AdaptedfromCannonCP ContemporaryDiagnosisandManagementofAcuteCoronarySyndromes 2nded Newtown PA HandbooksinHealthCareCo 2008 37 ForInternalTrainingPurposesOnly 年龄 65 3个冠心病危险因素 家族史 糖尿病 高血压 高胆固醇血症 吸烟 ST段压低 0 5mm 心肌酶升高 24h内有严重心绞痛 历史指标 临床指征 危险分值 以上分值的和 0 7 冠心病史 冠脉狭窄 50 7天内服用过阿斯匹林 14天内心血管事件的发生率 Antmanetal JAMA2000 284 835 842 1 1 1 1 1 1 1 UA NSTEMI TIMI危险评分 分值 了解更多信息请登陆www timi org 准入标准 过去24小时有静息性心绞痛 有冠心病指征 ST段或者心肌酶变化 的UA或NSTEMI病人 死亡 心梗 TIMI危险评分 ForInternalTrainingPurposesOnly ACS的诊断 临床症状及病史心电图血清标记物 ForInternalTrainingPurposesOnly 疑似ACS病人的评估和管理方法 AdaptedfromAndersonJL etal JAmCollCardiol 2007 50 7 e1 e157 ACS患者诊断流程和治疗方案 1 BertrandMEetal EurHeartJ2002 23 1809 1840 临床怀疑ACS 应激试验 冠脉造影 PCI CABG或内科治疗取决于临床和造影情况 如果患者在5天内有可能进行CABG的话省略氯吡格雷 ForInternalTrainingPurposesOnly STEMI 临床表现 心电图 ECG 血清标记物 危险分层 非心源性胸痛 稳定性心绞痛 不稳定心绞痛 NSTEMI 阴性 阳性 ST段 T波改变 ST段抬高 患病可能性低 中 高危 STEMI 阴性 非典型胸痛 低危 持续性胸痛 Cannon Braunwald HeartDisease 2001 静息胸痛 既往MI 糖尿病 服用阿司匹林史 劳累性胸痛 ACS的诊断 不稳定型心绞痛无Q波心肌梗死急诊PCI STEMI 左室射血分数下降充血性心力衰竭 现在或以前得过 外周血管疾病胰岛素依赖型糖尿病 血栓分岔长度 20毫米角度 45 withCa 静脉套接偏心不规则 临床 冠状动脉解剖学 中度到高危患者特点 ForInternalTrainingPurposesOnly 心电图 ECG P 心房收缩QRS 心室收缩T 心室复极化ST S段和T段之间的部分 正常 NSTEACS STEMI ForInternalTrainingPurposesOnly 血清标记物 酶 如果心肌由于缺血 或者介入治疗 受到损伤 特定的心肌酶会释放入血这些酶的存在和水平可以帮助诊断和危险分层主要检查指标 肌酸激酶 CK MB 肌红蛋白肌球蛋白 Tn ForInternalTrainingPurposesOnly 肌酸激酶CreatineKinas CK 存在于所有的横纹肌中 CK有三种同工酶 每种酶都由2个部分组成 M和B CK MM 存在于心脏和骨骼中CK MB 主要存在于心脏中 只有5 存在于骨骼肌中CK BB 只存在于脑中CK MB在心肌缺血3 12小时升高 20小时达峰值并且保持24到48小时敏感性不高 检测小范围心肌损伤的能力有限 ForInternalTrainingPurposesOnly 肌红蛋白Myoglobin 出现早 1 4小时即升高 6 7小时达峰 24小时后消失特异性差 骨骼肌损伤 创伤 肾功能衰竭等疾病 都可导致其升高敏感性高 可用于ACS早期排除诊断的重要指标可用于再梗死的诊断 结合临床 如肌红蛋白重新升高 应考虑为再梗死或梗死延展 ForInternalTrainingPurposesOnly 肌钙蛋白Troponin Tn 肌钙蛋白复合物是由3种独立的蛋白质组成TnT TnI只在心肌中表达 是迄今心肌损伤最特异的标志物TnT在心肌受损4 6小时内释放入血 保持10 14天TnI在心肌受损6小时内可以检测到 并且保持7 10天敏感性高 可用于诊断微小心肌梗死 ForInternalTrainingPurposesOnly 49 ACS患者血清标记物水平 时间曲线 TnT和TnI是心肌损伤的特定标志物 节选自BassandJ etal EurHeartJ 2007 28 1598 1660 就诊后小时数 0 20 40 60 80 100 正常值上限的倍数 4 3 2 1 0 CK MB 肌红蛋白 cTnl cTnT ForInternalTrainingPurposesOnly Antmanetal NEnglJMed 1996 335 1342 1349 不同TnI水平的患者42天死亡率结果 ForInternalTrainingPurposesOnly 节选自GalvaniM etal Circulation 1997 95 2053 2059 CK MB阴性的UA患者30天心血管事件 n 22 n 69 ForInternalTrainingPurposesOnly 主要内容 心脏解剖学 生理学基础知识急性冠脉综合征概述急性冠状动脉综合征的病理生理学急性冠脉综合征的诊断和危险分层急性冠脉综合征的治疗 ForInternalTrainingPurposesOnly ACS的治疗 治疗目标 快速溶解纤维蛋白 实现血运重建 ST段抬高的心肌梗死 非ST段抬高的ACS 非ST段抬高的心肌梗死 肌钙蛋白 or 心肌酶CK MB 考虑溶栓治疗或者即刻行PCI术 治疗目标 防止疾病向冠脉完全梗阻 心肌梗死以及猝死进展 给予抗缺血 抗凝及抗血小板治疗高危者给予早期侵入性治疗 or BraunwaldE etal JAmCollCardiol 2002 40 7 1366 1374 ForInternalTrainingPurposesOnly 药物疗法 ForInternalTrainingPurposesOnly 溶栓治疗STEMI 溶栓药物链激酶尿激酶RT PA ForInternalTrainingPurposesOnly UA NSTEMI药物治疗 抗血栓治疗抗凝治疗抗血小板治疗抗缺血药物治疗 ForInternalTrainingPurposesOnly 吗啡 血管紧张素转换酶抑制剂 硝酸酯类 受体阻滞剂 钙拮抗剂 扩张血管 增加血流量 止痛 扩张血管 增加血流量 减小心肌收缩力 降低心肌需氧量 舒张血管 减小血容量 减轻心脏负担 舒张血管 减少血管平滑肌收缩 抗心肌缺血药物 BraunwaldE etal JAmCollCardiol 2002 40 7 1366 1374 仅供内部培训使用 ForInternalTrainingPurposesOnly 抗凝治疗 肝素低分子肝素 ForInternalTrainingPurposesOnly ForInternalTrainingPurposesOnly 59 ForInternalTrainingPurposesOnly ACS的抗血小板治疗 抗血小板治疗是ACS治疗中最有效的方法目前主要有三种抗血小板药物环氧化酶抑制剂ADP受体拮抗剂血小板GPIIb IIIa受体拮抗剂 ForInternalTrainingPurposesOnly ForInternalTrainingPurposesOnly 61 ForInternalTrainingPurposesOnly 环氧化酶抑制剂 阿司匹林 作用机制抑制前列腺素合成酶 减少PGH2和TXA2的合成抑制环氧化酶 1 发挥抗血小板聚集作用抗炎作用临床评价优点 最经济 如无禁忌所有ACS患者均应首选并持续服用缺点 抗血小板作用相对较弱 但停药后作用持续时间长胃肠道反应 抑制PGI2生成 对胃粘膜保护作用下降阿司匹林哮喘 口服阿司匹林致哮喘或鼻炎发作阿司匹林抵抗临床 服用阿司匹林期间发生血栓事件实验室 阿司匹林对血小板一种或多种功能无明显影响 ForInternalTrainingPurposesOnly ADP受体拮抗剂 氯吡格雷 作用机制与ADP受体P2Y12结合 不可逆抑制ADP诱导的血小板聚集不影响环氧化酶的活性临床评价抗血小板作用等于或略大于阿司匹林抗血小板作用强而持久 停药后作用可持续7 10d价格远远高于阿司匹林氯吡格雷抵抗 血小板IIb IIIa受体拮抗剂 作用机制 阻断血小板IIb IIIa受体与纤维蛋白原等配体的特异性结合 有效的抑制各种血小板激活剂诱导的血小板聚集 防止血栓形成 从而达到抗血栓的目的 临床评价 直接抑制血栓形成的关键和唯一通路 作用最强 最直接的抗血小板制剂 早期使用可使中高危ACS或PCI患者获益 GPIIb IIIa受体拮抗剂作用于最终的唯一通路 阻止纤维蛋白原与该受体的结合 从而最直接 最完全地抑制血小板聚集 在导致血小板聚集的众多传导通路中 阿司匹林和ADP受体拮抗剂等仅能不可逆地抑制其中的一条或几条通路 从而部分抑制血小板聚集 GPIIb IIIa受体拮抗剂作用于最终的唯一通路 竞争性占据GPIIb IIIa受体 阻止纤维蛋白原与该受体的结合 从而最快速 最完全地抑制血小板聚集 GPIIb IIIa受体拮抗剂最快速最直接最完全抑制血小板聚集 目前的GPIIb IIIa受体拮抗剂依据化学结构的不同可分为三类 1 单克隆抗体 Abciximab 阿昔单抗 最早应用于临床的GPIIb IIIa受体拮抗剂 是GPIIb IIIa受体的单克隆抗体 通过占据受体的位置而阻断血小板聚集反应 2 肽类抑制剂 Eptifibatide 埃替非巴肽 是一类含有GPIIb IIIa受体识别序列的低分子多肽 3 非肽类抑制剂 Tirofiban 替罗非班 合成非肽类 其药理性质与埃替非巴肽相似 口服非肽类抑制剂 Xemilofiban Orbofiban Rocifiban Sibrafiban Lefradafiban但试验结果均以失败告终 ForInternalTrainingPurposesOnly 介入治疗PCI 外科手术CABG 血运重建 ForInternalTrainingPurposesOnly Jan2004AggrastatTraining 球囊血管成形术 ForInternalTrainingPurposesOnly 支架血管成形术 71 ForInternalTrainingPurposesOnly 冠脉内支架的发展历程 72 球囊血管成形术 1994 PCI 裸金属支架 PCI 药物洗脱支架 药物洗脱支架 Horizon试验 时间 虽然开通了罪犯血管 但是却形成了不规则的管腔和凹凸不平的表面反弹 和再狭窄率较高 压缩材料的反弹 更规则 光滑 更大限度的开通罪犯血管减少突然闭塞和反弹的风险降低再狭窄率 尽管依然存在25 30 的再狭窄率 通过包被于金属支架