性早熟与生长发育PPT课件.ppt

性早熟与生长发育 一 性早熟的概念 性早熟是在青春期以前 与年龄不相应地过早出现第二性征 并促进体格发育 一般认为男性9岁以前 女性8岁以前出现第二性征称性早熟 随着第二性征的出现 身长 体重出现加速增长 长骨骨骺闭合较正常儿童早 因此 生长早期停止 到成人时身长反而矮小 但其生长激素 GH 分泌是正常的 生长速度也是正常的 二 病因 1 促性腺激素依赖性早熟 又称中枢性真性性早熟 这是整个下丘脑一垂体一性腺轴的激活 提前发动 下丘脑垂体病变 脑肿瘤 中枢神经系统感染或损伤 甲低 多发性骨纤维发育异常 在中枢神经病变中 颅内肿瘤是最常见的病变 如松果体瘤 鞍上畸胎瘤 视神经胶质瘤 下丘脑错构瘤等 还有疤痕组织 如脑膜炎后疤痕 炎性浸润 颅内压 如脑炎 结节性硬化症 脑积水等 2 非促性腺激素依赖性早熟 又称外周性或假性性早熟 无下丘脑一垂体一性腺激活 女孩见于卵巢肿瘤 囊肿 女性化肾上腺皮质肿瘤 男孩有先天性肾上腺皮质增生症 以及肾上腺疾病或外源性雌激素类的药物 食物的摄入 3 异性性早熟 男孩患女性化肾上腺肿瘤 女孩患先天性肾上腺皮质增生症和柯兴氏综合症 早熟性征与原性别矛盾 4 部分性 不完全性 性早熟 为早熟的变异类型 仅一种副性征早现并会自然消退 见有单纯性乳房早发育 肾上腺早发育 孤立性早潮 一过性卵巢功能活动有关 有的学者在临床上把性早熟分为二类 即真性性早熟和假性性早熟 真性性早熟是指出现的性征和个人的性别一致 不仅有第二性征的发生 同时也有性腺的增生和性功能的表现 即女性有排卵 男性有精子的成熟 假性性早熟是指仅出现某些第二性征而性腺不成熟 性征的表现可以是同性的 也可以是异性的 四 诊断问题 1 各年龄间的关系 身高年龄 HA 生活年龄 CA 骨龄 BA 注 身高年龄 HA 就是目前身高相当于正常儿相同身高所相应的年龄 正常人三种年龄是一致的 但异常生长的三者不一致 其不一致方式可视作为异常生长原因初筛 内因性矮小 身高年龄 HA 骨龄 BA 生活年龄 CA 见于家族性骨骼病变和染色体异常 宫内生长迟缓 延迟性生长 身高年龄 HA 骨龄 BA 生活年龄 CA 见于中度营养不良 慢性病 体质性生长延迟 性早熟测骨龄很重要 如骨龄 实际年龄为性早熟 性早熟的危害机制 就是长高平台时期变短 故终末身高受限 男性性早熟应注意寻找原因 不可轻易地下结论为假性性早熟 因为有相当一部分为中枢性神经占位病变的存在 有学者统计认为 男性性早熟中有50 为肿瘤所致 所以在男性的性早熟中要特别注意肿瘤定位的检查 CT MR B超 胸片 纵隔 骶尾部肿瘤 2 关于外源性性激素所致的性早熟问题 现在一般认为 激素是多肽属蛋白质类 经煮沸后破坏凝固 失去活性 不致于引起性早熟 但饮料类等可引起 此类病人一般无多大危害 夏季较多 所以若一边乳房增大 色素不很深 可观察一段时间 相当一部分的单纯性乳房发育 原因不清楚 目前认为可能是一过性的促卵泡激素 FSH 3 发现性早熟征象者除了详细询问病史 如发病时间长短 服药史 避孕药 饮食情况 是否有神经系统症状 以往疾病史 脑外伤 脑炎 TB等 及生长发育的突然变化 并进一步的检查 4 体检 各部位测量 特别是身高 体重 第二性征发育程度 乳房的乳结 乳晕 色素沉着情况 阴茎 睾丸测量 5 X线摄片测定骨龄 6 眼底检查 脑电图 颅脑及其他部位CT B超等 B超检查女孩卵巢 子宫的发育情况 男孩注意睾丸 肾上腺皮质等部位 卵巢内见多个 4mm的卵泡为性早熟 若卵巢不大而子宫长度 3 5cm并见内膜增厚则为外源性雌激素作用 7 特殊检查 促性腺激素 促黄体激素 LH 促卵泡激素 FSH 绒毛膜促性腺激素 HCG 性激素雌二醇 E2 睾酮 T 8 结果判断 真性性早熟 促黄体激素 LH 促卵泡激素 FSH 雌二醇 E2 或睾酮 T 假性性早熟 促黄体激素 LH 促卵泡激素 FSH 不高 雌二醇 E2 或睾酮 T 部分性性早熟 所有测定均在正常范围 分泌HCG性早熟 促黄体激素 LH 促卵泡激素 FSH 不高 HCG明显 睾酮 T 注意点 真性性早熟 由下丘脑一垂体一性腺轴提前发动 促性腺激素水平升高 功能亢进 第二性征提前出现 并具生殖能力提前 静脉注射黄体生成素释放激素 LHRH 后 促卵泡激素 FSH 促黄体激素 LH 水平成倍升高 骨龄往往较实际年龄提前 假性性早熟 由于内源性或外源性激素作用 第二性征提早出现 但不具生殖能力 部分性性早熟 乳房或阴毛提早发育 但不伴有其他性征的发育 五 治疗 运动可促进增高 半夜熟睡时生长激素最高 故应鼓励儿童和青春期间半夜深睡 确诊性早熟应测骨龄 若超过2岁应治疗 1 GNRHa应用指针及方法 GNRHa 促性腺激素释放激素类似物 目前国内可供应用的缓释型制剂有抑那通 醋酸亮丙瑞林 日本产 和达菲林 曲谱瑞林 法国产 其作用是通过下降调节 减少垂体促性腺激素的分泌 使雌激素恢复到青春期前水平 用药后 患者的性发育及身高增长 骨龄成熟得以控制 其作用为可逆性 若能尽早治疗 可望终身高得到改善 13 GNRHa应用指征及方法 指征 为改善成人身高 建议应用指征为 骨龄 女孩 11 5岁 男孩 12 5岁 骨龄 年龄2岁或以上 预测成年身高女孩 150cm 男孩 160cm 骨龄 年龄 1 发育进程迅速 骨龄增长 年龄增长 1 慎用指征 有以下情况时 GNRHa 促性腺激素释放激素类似物 改善成年身高的疗效差 应酌情慎用 开始治疗骨龄 女孩 11 5岁 男孩 12 5岁 已有阴毛出现 其靶身高低于同性别 同年龄正常身高均值减2个标准差 不宜应用的指征 有以下情况不宜应用 因为治疗几乎不能改善成人身高 骨龄 女孩 12 5岁 男孩 13 5岁 女孩初潮或男孩遗精后1年 不需应用的指征 因性发育进展缓慢 骨龄进展不超过年龄进展 而对成年身高影响不大的性早熟不需治疗 但需定期复查身高和骨龄变化 应用方法 剂量 首剂100微克 kg 最大剂量3 75mg 次 以后每4周1次 疗程至少需要2年 一般在骨龄12 12 5岁可停止治疗 对年龄较小的开始治疗者 在年龄已追上骨龄 已达正常青春发动年龄时可停药 使其性腺功能重新发动 或用药后身高增长 4cm 年者 可酌情减量 或联合应用生长激素治疗 一般骨龄12 12 5岁可停止治疗 治疗监测 每3个月复查GNRH 分泌促性激素释放激素 激发试验 LH 促黄体激素 激发值在青春前期剂量合适 治疗过程中每3个月测量身高以及副性征 每半年复查骨龄 女孩同时复查子宫卵巢B超 2 甲地孕酮 是一种长效孕激素制剂 能抑制促性腺激素释放 一般剂量每日6 16mg 分3次服 服药后 大多数表现乳房缩小 月经消失 男性表现为阴茎 睾丸缩小 性激素回复到青春期前水平 该药对骨骺融合加速的抑制作用较差 甲地孕酮有轻度糖皮质激素作用 过量可引起库欣征 生长激素分泌受到抑制 泌乳素分泌增加 3 达那唑 有较强的抗性腺激素和弱的雄激素作用 直接抑制GNRH