聚脲微胶囊表面改和胶囊尺寸控制.doc

聚脲微胶囊:表面改性和胶囊尺寸控制剑李,1 ma贾法dhMAZUMDER,1哈拉尔德STO版本,1,1 p .区柯克亚当m . SHIRLEY2伊恩1化学系和化学生物学、麦克马斯特大学、加拿大安大略省汉密尔顿L8S 4 m12先正达,Jealott的希尔国际研究中心,布拉克内尔,伯克希尔哈撒韦公司是英国收到2011年3月6日,接受了2011年4月20日DOI:10.1002 / pola.247402011年5月23日在线发表在威利在线图书馆()。 文摘:postmodification聚脲微胶囊的方法(协和)表面使用功能聚合电解质是本文报道。异硫氰酸荧光素(牛血清白蛋白)用来探测化学在协和表面和标签亲核组织表面上,特别是胺。同时,一份荧光标记的聚阴离子含亲电乙酰乙酸盐组织被用来共价反应这些亲核组在协和的表面。这一修改原因电荷逆转,使原本阳离子协和随后的叠层(LbL)涂层使用其他聚合电解质,允许共价或noncovalent修改胶囊表面。所有的修改步骤都受到监视或者使用激光扫描共焦显微镜和荧光显微镜。横断面图嵌入在树脂确认修改被限制的PUMCs外表面,提供最小干扰的修改方法与其他胶囊壁属性。此外,一个简单的丁字路口类型微流体装置基于商用微三通是用于生产narrowdisperse PUMCs。这个设备很容易设置和操作和被证明是一个制作有用的工具和narrowdisperse单分散乳液MCs。2011年威利投期刊,Inc .二部分Sci:化学变异较大49:3038 3047 关键词:荧光标记;功能聚合电解质;层涂料;微胶囊;微流控装置;单分散乳液;narrowdisperse微胶囊;聚合电解质;聚脲;聚脲微胶囊;表面postmodification 介绍聚脲微胶囊(PUMCs)微米级的粒子与中央腔和一个聚氨酯壳。他们通常用于保护封装材料从严酷的环境下和控制他们的释放率或机制。因为他们的高的化学和机械稳定,PUMCs用于应用程序从无碳拷贝纸,1热印刷纸、2纺织、3农业。4最近的研究探讨了使用PUMCs在催化、自修复材料、6和5灵活显示7创立以来,研究主要集中在PUMCs胶囊属性,8新的应用程序,5 - 7墙形成机制,9创建复合胶囊的墙壁,10制作功能性胶囊和成像胶囊形态11这些研究有了很大进展的理解两PUMCs和封装过程,使其可能的设计结构化PUMCs具有多重功能。协和的外表面之间的相互作用介导的胶囊与目标底物或表面和负责为dispersability胶囊,其附着力表面,和他们的应对环境变化。它因此应该需要修改的表面化学的曾经独立的墙形成,来满足要求不同的应用程序和填充。到目前为止,大多数协和的研究都集中在表面改性原位表面修饰的方法中使用封装过程,而且在大多数情况下,修饰符结合均匀地分布在整个胶囊壁。燕和coworkers12报道了用赖氨酸作为共聚单体来提高胶囊表面电荷密度和由此产生的胶囊表明改进的dispersability在水阶段。先正达利用polyeps - 520作为水相墙框架与polyisocyanates做出反应,因为整合这种材料提供了一个带负电荷的胶囊表面,这提高了在水的dispersability胶囊吗以及粘附树叶。13 El-Gibaly和Anwar14使用4、4-diaminostilbene-2,2-disulfonic酸作为共聚单体来引入磺酸基的组织到胶囊的表面来提高素的能力。这些原位方法修改不是只有胶囊表面还散装胶囊的墙壁,在某些情况下,有负面影响胶囊壁必要的属性,也可以以胶囊剂型对于每个新填充。因此,这就需要发展postmodifications这个目标最外层表面的胶囊壁传授理想的表面属性没有影响散装墙属性。 我们描述表面改性PUMCs基于低分子物重量和聚合物修饰上表面上预制协和。由于扩散限制在致密的高分子重量修饰符协和墙壁,修改是局限于胶囊表面,显示最小干扰性能的协和墙。 一个共同的挑战准备胶囊与控制附着力和释放特性在于宽粒度分布准备的PUMCs的古典悬挂界面缩聚。这样的PUMCs通常有一个广泛的分布的直径和壁厚,鉴于他们的宽范围的表面体积比。研究胶囊属性基于这样的多分散的系统只能反映统计平均值。而广泛的发布范围可以是有益的在某些应用程序需要长时间释放,获得单分散或narrowdisperse PUMCs可能促进之间的相关性大小和属性。胶囊形成单分散或narrowdisperse PUMCs是通常基于单分散乳液准备使用微流控设备。与传统的自上而下的方法,乳液液滴微流控的方法产生分别在相同的条件下,确保他们的均匀性。通过改变流量和设备几何,液滴的大小可以控制,使微流控设备理想的工具制作单分散乳液,15microspheres16和mcs 17然而,微流控设备最经常的lithography19 photolithography18和柔软从而不常访问化学家。在另外,异氰酸酯用于生产PUMCs倾向于水解和聚合与水接触时,往往导致不良的堆积在微通道装置。到解决这些挑战,McQuade等人最近设计了一个简单的版本的微流体装置,利用一根针插入聚(乙烯基氯)油管形成一个便宜的然而功能丁字路口设备能够形成narrowdisperse聚酰胺MCs。唯一的缺点是20要求仔细定位的针在油管,一个典型的胶囊直径数百种微米由于相对较大的内部直径针和油管,使它不太适合模仿工业产品。我们在这里描述一个结构健壮的微流体装置由商用t型接头,能够生产单分散乳液和MCs直径低于100 lm。堵塞问题可以解决的,通过替换的相对便宜的吗t型接头。我们相信,这些研究将导致准备定义良好的PUMCs与理想的功能表面上看,促进房地产研究和胶囊更广泛的应用PUMCs。 结果与讨论表面修饰脂肪族聚脲微胶囊胶囊用于表面改性研究准备异佛尔酮二异氰酸酯之间通过界面缩聚(IPDI)和二乙撑三胺(数据)在70 C65 h形成壁厚足够的后续crosssectional分析9(一)大多数胶囊成为球形与一些涟漪,特点为长反应时间,如图1所示。图1光学显微照片的聚脲微胶囊了IPDI和数据的。酒吧是100um规模。 理解的表面化学PUMCs是第一在设计表面postmodification步方法。PUMCs通过界面缩聚合成polyisocyanates之间和多胺。由于高反应活性的这些共聚单体全都连接,胶囊表面和壁化学反应是由尿素组虽然人会期待什么一些残余胺组的外表面胶囊墙,因为使用水性聚胺类作为一个墙前和还在水解剩余异氰酸酯组织通过酰胺酸中间。界面自然的形成反应可能会进一步被墙将导致形成浓度梯度两polyisocyanates和多胺在胶囊墙在封装,更多的多胺水侧和更多的polyisocyanates石油一边的接口。这两种情况会导致一些残余胺组附加到协和的表面。 探究协和表面化学,我们PUMCs治疗与异硫氰酸荧光素(牛血清白蛋白)在二甲基甲酰胺(DMF)/水混合物在pH值9。异硫氰酸酯的集团在牛血清白蛋白对亲核组相当被动如胺胶囊表面上。胶囊之前和牛血清白蛋白治疗后受到共焦荧光显微镜。光学部分从胶囊赤道之前和牛血清白蛋白后标签如图2(a,b)。没有牛血清白蛋白治疗,协和囊壁不显示荧光在牛血清白蛋白的共焦显微镜频道,指示没有协和自体荧光。牛血清白蛋白后治疗,荧光信号被观察到的牛血清白蛋白通道,表明掺入到协和的牛血清白蛋白墙壁。附件的牛血清白蛋白的囊壁显示有亲核组,最有可能的胺组在协和,可以与牛血清白蛋白墙壁反应形成共价键连锁。 进一步的证据表明存在氨基在胶囊墙来自胶囊暴露于荧光素标记聚(甲基丙烯酸钠)(A100f,方案1)溶液在pH6.5。图2(c)显示弱荧光在胶囊表面A100f曝光后,显示的附件A100f协和的墙壁。这个附件可以归结存在胺组在协和墙壁。在pH6.5,大多数氨基基团被质子化了的,因此能够静电带负电荷的A100f绑定。而牛血清白蛋白PUMCs治疗,A100f-coated PUMCs显示多较弱的荧光可能由于两个低水平的荧光素标记在A100f和无能的聚合物渗透进协和墙。A100f涂层也试图在pH值为8.6,没有附件被观察到,反映了低电离度的胺在这这些观察支持博士存在胺组在协和的表面,可以用于胶囊表面修改。图2赤道共焦荧光显微镜图像(灰度)的聚脲微胶囊(a)如果不治疗,(b)之后牛血清白蛋白治疗,和(c)治疗后A100f。所有规模的酒吧是50 lm。 聚脲微胶囊表面修饰若干标准需要考虑设计表面改性PUMCs:(1)修饰符需要溶于水协和悬浮液;(2)修饰符需要包含胺活性组可以帮助锚修饰符协和墙在温和条件下;(3)修饰符需要携带功能组,需要修改协和的表面;(4)修饰符需要相对高分子量来减少他们的扩散进入墙壁和他们的影响协和释放和其他墙属性;和(5)修饰符应该包含一个记者集团允许评估修改效率。 为了满足这些标准,我们使用荧光素标记的功能聚阴离子,保利(钠甲基丙烯酸酯co 2 -(methacryloyloxy)乙酰乙酸乙酯)(A70f,方案1)作为一个协和表面改性剂。A70f是由自由基共聚合的甲基丙烯酸和methacryloyloxy乙乙酰乙酸盐。存在70摩尔%甲基丙烯酸提供了水溶性高于pH值为4.5和静电预浓缩的胶囊表面改性剂,而30摩尔%乙酰乙酰基组设计反应胺组在协和墙效应共价附件在室温下。乙酰乙酰基组的(0.67摩尔%)与牛血清白蛋白标记,使映射的使用传统的聚合物改性剂和共焦荧光显微镜。 拟议的改性机理方案2所示。协和的进行了表面改性在房间温度在pH值为8.6。在这个pH、足够的胺组曾经在他们的自由形式的墙壁,因此能够乙酰乙酰基共价反应A70f团体。在共焦图像的A70f涂层后的胶囊,观察的牛血清白蛋白通道(无花果。3(b),清楚地显示了大量A70f绑定,相比裸胶囊(无花果。3(a)。这个荧光分布似乎异类,这是认为反映了不规则囊形状(酒窝)超过任何固有的非均质性的协和墙壁。方案1的化学结构的荧光素标记的聚(钠甲基丙烯酸酯co2-(methacryloyloxy)乙酰乙酸乙酯)(A70f),荧光素标记的聚(甲基丙烯酸)(A100f),荧光素标记的聚(甲基丙酸烯酸有限公司丁基甲基丙烯酸酯)(A70bf),罗丹明标记的聚(N -(3-aminopropyl)甲基丙烯酰胺)(PAPMr)。FL:荧光素;RA:若丹明。 为了进一步探索之间的交互的墙壁和协和A70f,我们进行了两个控制实验。在第一实验中,A70f-modified PUMCs治疗2米氯化钠溶液。众所周知,纯粹的静电相互作用弱聚合电解质之间可以屏蔽使用高浓度的小电解质,导致分离复杂的聚电解质。的分解A70从配合物与聚(2-methacryloyloxyethyl三甲基氯化铵)研究了早些时候,21显示2 M氯化钠足以溶解这些复合物。在本研究中,我们观察到A70f-modified PUMCs保留强烈荧光(无花果。3(c)在2 M氯化钠治疗。这表明2 M氯化钠不能分离A70f从PUMCs墙壁,因此静电相互作用没有主要负责A70f的附件。在第二实验中,疏水疏水的可能性之间的相互作用,探讨了A70f协和墙壁与试图用荧光素标记的聚(甲基丙烯酸甲基丙烯酸丁酯酸有限公司;A70bf,方案1)作为一个noncovalent聚阴离子修饰符协和。在A70bf丁组的被设计为疏水性的诡异的acetoacetyloxy吗在A70f乙团体,以丁组略胜一筹但不是对electrophiles疏水活性。研究用共焦显微镜显示,没有荧光信号A70bf治疗后检测,表明没有在A70bf协和墙由于相对亲水协和的表面。这有助于排除疏水-疏水之间的相互作用A70f协和墙壁和和使我们得出结论:共价反应胺之间组在协和表面和乙酰乙酰基组在A70f主要是负责协和墙修改。的共价修饰优于要么静电或疏水疏水相互作用,因为它是不可逆的,因此具有更好的稳定性。 附件上的成功A70f协和墙壁使进一步的胶囊表面修饰。负电荷在A70f协和墙提供的附件可以吸引polycations而未反应的A70f乙酰乙酰基组使反应在墙壁和亲核试剂包含修饰符,它既提供了静电和共价修改。为了证明这一点,我们rhodaminelabeled使用保利(3-aminopropyl甲基丙烯酰胺)(PAPMr,方案1)A70f-coated PUMCs进一步修改。由此产生的PUMCs显示荧光信号在两个牛血清白蛋白和这两个染料都出现在协和的墙壁,可以是归功于成功的附件的A70f和PAPMr到协和墙在两个单独的涂层的步骤。很明显的荧光信号在牛血清白蛋白通道成了弱PAPMr涂层,这是由于部分淬火的由罗丹明荧光素组出现在靠近的。22日修改PUMCs进一步涂层使用A70f和PAPMr在叠层(LbL)时装准备(A70f / PAPMr)2修改胶囊。整体的荧光强度的增加而增加层数,图5所示,确认成功的涂层的每个层。若丹明通道如图4。这表明图3共焦显微镜图像(灰度)的PUMCs:(一)没有修改;(b)A70f修改;(c)第一次修改通过A70f然后接受2 M氯化钠溶液。所有规模的酒吧站50 lm。图4共焦图像(灰度)的A70f-coated聚脲微胶囊在:(一)牛血清白蛋白通道(b)罗丹明频道;和A70f / PAPMr双层聚脲微胶囊在牛血清白蛋白(c)通道和(d)罗丹明通道。所有比例尺条表示50 lm。 确定这些荧光标记的修饰符能穿透墙壁或受到限制的PU墙壁表面,我们检查了墙上的横截面(A70f / PAPMr)2 -修改PUMCs使用透射电子显微镜(TEM)、荧光和光学显微镜。这样做是通过嵌入干胶囊样品在聚苯乙烯和ultramicrotoming嵌入式样本约100海里厚度。由此产生的薄片受到显微镜成像。图6(a)展示了TEM显微图协和的墙截面。协和的墙出现剥落成分层的结构,这可能是由于两个低交联密度的PU壁化学和膨胀效应的苯乙烯在嵌入。光和荧光显微镜被用来检查相同的样本区域,图6所示(b、c)。通过比较这两个图片,很明显的荧光主要来自外缘的胶囊壁而其余的墙显示很少的荧光信号。这表明该修改发生几乎完全在协和表面和胶囊墙壁不修改由于有限的扩散的大分子修饰词相对密集的协和墙壁。封闭的修改的表面的协和修改步骤不干扰其他囊壁,因此其他墙属性将保持完好无损。 准备Narrowdisperse聚脲微胶囊使用微流体装置使单分散或narrowdisperse PUMCs,我们设计了一个丁字路口类型能够微流体设备生产单分散乳液。这部分的关键设备是一个商业丁字路口加工聚醚醚酮(MicroTEE,p - 890,Upchurch,见方案3)与152.4 lm直径透孔,适合制作microsized乳剂。这MicroTEE可以很容易地连接使用标准的油管两泵送水连续相(1重量%聚乙烯醇,PVA)从顶部,有机分散相(二甲苯)通过火箭筒,收集形成乳状液通过在一个集合水库底部接头。这个设置的结果在一个健壮的微流控设备基于剪切有机相液滴成高流动水相怜。 让PUMCs之前,形成水中二甲苯乳剂是检查使用该微流控装置。图5传统荧光显微镜图像的聚脲微胶囊使用牛血清白蛋白滤集(一)本机胶囊;(b)(A70f / PAPMr)改性胶囊;和(c)(A70f / PAPMr)2修改胶囊。所有比例尺条表示50 lm。图6墙截面的一个(A70f / PAPMr)2改性聚脲微胶囊。(一)透射电子显微镜显微照片显示一个胶囊横截面(插入在右上角是放大图像的装箱区)。(b)一个光学显微镜图像和(c)荧光显微镜图像(灰度)。(b)和(c)被在同一个样本区域。比例尺条表示10 lm。 图7显示了一个光学显微镜图像的一个xylene-inwater使用这种装置。乳液大多数的乳液是单分散与标准偏差小于5%。使用这个装置,乳液液滴的大小可以很容易通过改变流量调要么油相或水阶段(图8)。在流量政权进行调查,乳状液与油相体积的增大流量,随增加水相流动。 MicroTEE-based的微流控装置被用来准备PUMCs narrowdisperse芳香。聚亚甲基聚亚苯基异氰酸酯(PMPPI,10 wt %)被解散了在二甲苯作为油相,然后注入微流控装置以及一个水流(1.0 wt% PVA)形成一个水包油乳液。由此产生的PMPPI含有乳胶随后被定向到一个储层的解决方案包含数据,启动界面PMPPI和数据之间的缩聚。由于相对的速度之快PMPPI水解,阻塞发生次由于聚氨酯中积聚的MicroTEE。减轻这个问题,设备得脸都红了整洁的二甲苯每次使用后去除残留PMPPI从渠道。当堵塞情发生,MicroTEE可以很容易清洗和更换。 这个narrowdisperse系统允许我们精确监控改变大小和形态的胶囊在反应中,这不是明显的多分散的系统。这个narrowdisperse PUMCs形态形成的房间温度与不同的反应时间是评估使用光学显微镜和结果如图9。一个小时在室温下反应导致地层PUMCs的波纹与光滑的表面,如图9(一个)。这些胶囊narrowdisperse似乎与一个平均直径约101 lm。表面上的酒窝可能是在碰撞过程中产生的胶囊吗这个反应。延长反应时间(2和7天)呈现粗糙表面和变形的胶囊,图9所示(b、c)。这表明聚合在随后阶段造成的压力在最初的聚氨酯膜,导致表面形态变化对胶囊。的平均直径这些胶囊没有变化和维持不变(101 lm)在延长反应时间。方案3方案3 MicroTEE(p - 890,Upchurch)。图7的光学显微照片的单分散的二甲苯在水里乳液使用的微流控装置。酒吧的规模100 lm。图8依赖乳状液的流动速率的大小两水和油阶段。 这个narrowdisperse芳香PUMCs被接受使用A70f表面改性来测试通用性的表面修改在不同类型的PUMCs条款。在表面改性,得到的PUMCs就成像通过荧光显微镜。如图10所示,所有PUMCs发荧光和修改似乎是统一的,提出一个相当均匀化学成分这些曾经的表面。 材料N -(3-Aminopropyl)甲基丙烯酰胺盐酸盐是购买的从Polysciences。2、20-Azobis(isobutyronitrile)(AIBN)购买从杜邦(米西索加,)。所有其他试剂被购买和使用从西格玛奥德里奇作为收到。制备聚甲基丙烯酸酯有限公司(钠-2 -(methacryloyloxy)乙酰乙酸乙酯)(A70f)和它的标签与牛血清白蛋白是前面描述的。18 # 00比姆从Canemco嵌入胶囊被购买。 合成脂肪族聚脲微胶囊PVA溶液(35毫升水,1重量% PVA,MW 9000 - 10000,80%水解)是第一个冲进一个thermostatted Buchi悬挂反应堆,开销三叶搅拌器驱动在1000 rpm。异氰酸酯溶液(2 g IPDI溶解在10毫升二甲苯)添加到反应堆,和混合物是搅拌室温15分钟。搅拌速率减少到500 rpm添加数据之前解决方案(1 g数据溶解在5毫升1重量%水PVA溶液)在1分钟。温度然后提高到70 C和维护65 h。结果胶囊在洗过滤器纸与去离子水直到pH值6.7。 Narrowdisperse芳香族聚脲的制备微胶囊使用微流控装置一个微流控装置是建立基于MicroTEE(p - 890,Upchurch)准备单分散或narrowdisperse乳剂和PUMCs。这个MicroTEE放置垂直方案3所示。含有二甲苯的油相流量和异氰酸酯是注入侧臂的MicroTEE使用n - 1600多个注射器泵(新时代泵系统),而水相流动(1.0 wt % PVA在水)被介绍到的MicroTEE顶部臂由水590可编程高性能液相色谱法(高效液相色谱)泵。形成的乳液走出底部臂和直接进入一个水库的解决方案在一个离心机管包含1.0 wt % PVA溶液,放置直接MicroTEE下面。之间的连接这个MicroTEE和泵和储层液用聚四氟乙烯聚全氟乙丙烯套管(1476,Upchurch)。对于可视化的乳液,乳液形成直接放置一个显微镜幻灯片,然后使用一个成像光学显微镜。让PUMCs,油相包含10.0 wt % PMPPI在二甲苯是注入MicroTEE流速为0.020毫升/分钟,而流量水相的设置为0.463毫升/分钟。形成的乳液是成10毫升那么指挥水库的解决方案包含5.0 wt %数据和1.0 wt % PVA为了方便界面聚合。乳液在收集到5分钟,然后管是封顶,并放在一个旋转(格拉斯西)和旋转速度对不同长度的30 rpm的时间。由此产生的MCs洗四次去离子水在离心管除去未反应的数据和PVA。为了避免堵塞的水解和聚合在MicroTEE的异氰酸酯,该系统得通红整洁二甲苯后立即使用。 合成荧光素标记聚(甲基丙烯酸)(A100f)甲基丙烯酸1.91克(22.19中和),o荧光素甲基丙烯酸酯89.7毫克(0.22中和),AIBN 73.6毫克(0.45中和)被溶解在18毫升乙醇在高密度聚乙烯吗(HDPE)瓶。解决方案被轻轻地洋溢着干N2 10分钟,放置在一个hb - 1000 60 C做好21小时,和旋转10 rpm。反应后,形成的聚合物沉淀在200毫升的二乙基醚和洗了三次,50毫升的二乙基醚。固体产品是在真空干燥60 C直到常数重量。产量:1.69 g(84.5%)。Mn决定使用凝胶渗透色谱法(GPC)是35100 Da,多分散性指数(PDI)为2.65。荧光标签利用紫外可见光谱测量的内容为0.05%mol的总单体单元。图9的光学显微镜图narrowdisperse芳香族聚脲微胶囊使用的微流控设备在房间温度与不同的反应时间:1小时;(b)2天;(c)7天。酒吧是规模100 lm。图10荧光显微图narrowdisperse的芳香聚脲微胶囊与A70f表面改性。这个酒吧是100 lm规模。合成荧光素标记聚(甲基丙酸烯酸有限公司丁基甲基丙烯酸酯)(A70bf)甲基丙烯酸0.5克(5.8中和)、甲基丙烯酸丁酯0.33 g(2.32中和),o荧光素甲基丙烯酸酯65毫克(0.162中和)和14毫克AIBN(0.085中和)溶解在9毫升乙醇在20毫升玻璃小瓶。解决方案被轻轻地洋溢着干N2 10分钟,然后加热到70摄氏度30 h在hb - 1000在15 rpm旋转。做好在反应,溶液沉淀两次到100毫升冷二乙基醚,在真空干燥60 C直到恒重。产量:0.634 g。这个比率的甲基丙烯酸对甲基丙烯酸丁酯的聚合物由核核磁共振(NMR)是70:30。Mn决定使用GPC是29700 Da和PDI 2.45。荧光标签内容是利用紫外可见光谱测量被发现0.2摩尔%的总单体单元。 合成聚(N -(3-aminopropyl)甲基丙烯酰胺)N-(3-Aminopropyl)甲基丙烯酰胺盐酸盐(5.24克,29.3中和)和2,20-azobis(2 -甲基propionamidine)盐酸盐(0.159克,0.59中和,2摩尔%相对于单体)被溶解在50毫升的水在一个60毫升HDPE吗瓶。解决方案是洋溢着N2 10分钟。密封的瓶子被放在一个hb - 1000做好,在60摄氏度加热24 h时旋转15 rpm。在反应,聚合物是通过透析纯化的纤维素油管(12 MW截止,光谱实验室负责)反对去离子水5天,日常水质的变化,其次是冷冻干燥。产量:4.29 g。分子量的使用粘度测定法确定PAPM被发现260年负责。 合成罗丹明标记的聚(N -(3-aminopropyl)甲基丙烯酰胺)若丹明异硫氰酸盐(12毫克,0.224中和)被解散了在2毫升的DMF和添加超过1分钟,一个解决方案的PAPM(0.2 g、1.12中和)在10毫升NaHCO3 0.1米缓冲(pH9),在室温下混合搅拌2.5 h。透析、冷冻干燥产生了红色固体在83%的收益率。罗丹明标记的程度确定使用紫外可见被发现是0.6摩尔%的总单体单元。 异硫氰酸荧光素处理对聚脲微胶囊牛血清白蛋白溶液(1毫升)的浓度为1毫克/毫升在DMF被添加到10毫升的NaHCO3-buffered(pH9)协和吗悬挂在一个玻璃小瓶。15岁的小瓶旋转rpm在室温20 h。由此产生的胶囊是使用10% dmf水溶液洗两次删除未反应的牛血清白蛋白。 聚脲微胶囊表面改性使用A70f,A100f,A70bfA70f(5毫克)被添加到10毫升的协和悬挂和pH值调整到8.6。30分钟后的温和搅拌,由此产生的胶囊洗在滤纸,直到没有荧光可以被检测到在上层清液用紫外可见光谱。使用A100f表面修饰(涂层的pH值6.8)和A70bf(涂层的pH值8.6)是A70f类似。一层层地聚脲涂层微胶囊表面A70f-coated PUMCs在序列与PAPMr治疗,A70f,PAPMr形成(A70f / PAPMr)2修改胶囊。对于每个涂层一步,5毫克的PAPMr或A70f被添加到10毫升的胶囊悬挂,pH值调整到7。暂停是在室温下轻轻旋转30分钟,和由此产生的胶囊在洗一个滤纸去除独立的聚电解质和redispersed 10毫升蒸馏水在接下来的涂层步骤。 微胶囊包埋和Microtoming(A70f / PAPMr)2修改PUMCs洗在滤纸用四氢呋喃三次提取二甲苯从核心。少量的胶囊(2 - 3毫克)当时添加到一个比姆嵌入胶囊和混合2毫升包含10 wt %的苯乙烯过氧化苯