糖尿病高血压PPT课件.ppt

糖尿病高血压 主要内容 第一部分 糖尿病高血压第二部分 博苏的药理学及作用机制第三部分 博苏的临床应用第四部分 指南进展 2008 第一部分糖尿病高血压 流行病学 中国糖尿病患者人数 约4000万 2型糖尿病 90 95 40 的2型糖尿病患者伴有高血压 5 10 的高血压患者伴有2型糖尿病 2002年之前的流行病学调查结果均显示糖尿病患病率在4 以下 2007年6月 2008年5月全国14个省市近5万名20岁以上人群的血糖检测结果 患病率达11 28 还未包括15 的糖尿病前期患病率 糖尿病患者并发心血管疾病的比例 高达80 的2型糖尿病患者并发心血管疾病 LaaksoM LehtoSDiabetesRev1997 5 294 315 80 糖尿病与非糖尿病高血压患病率的比较 46 43 50 中国11省市心血管病危险因素队列研究 CMCS研究 1992 糖尿病高血压发病机理 糖尿病肾病交感神经系统及儿茶酚胺水平肾素 血管紧张素 醛固酮系统及激肽高胰岛素血症 胰岛素抵抗钠水潴留高血糖肥胖内皮细胞功能障碍血粘度 血小板聚集 血管弹性减退 糖尿病高血压类型 糖尿病不伴肾病高血压糖尿病伴肾病高血压微量蛋白尿1型40 50 早期300mg d 糖尿病高血压类型 胰岛素抵抗综合征 1988Peaven 高血压 高胰岛素血症 肥胖 糖尿病或糖耐量减退 血脂异常 高尿酸血症 PAI 1增高 tPA降低代谢性高血压指胰岛素抵抗的高血压患者常合并多种代谢异常 糖尿病高血压风险 糖尿病合并高血压 将会加速心血管病 脑卒中 肾病及视网膜病变的发生及发展 增加糖尿病患者的死亡率 糖尿病高血压降压目标 目标血压 1 0克 天的降压目标 125 75mmHg N 1501 结论 血压控制最低的糖尿病个体心血管事件发生率最少 糖尿病高血压降压目标 第二部分药理学及作用机制 博苏 作用机制 博苏 药理作用 高选择性的 1受体阻滞作用选择性阻断 1受体 抑制交感神经兴奋和儿茶酚胺分泌 减慢心率 降低血压 降低心肌耗氧量 改善左室壁肌扩张 降低心室的收缩力 降低肾素水平 对 1受体亲和力是 2的100倍 不增加气道阻力无内源性拟交感神经活性 伴糖尿病 DM2 高血压患者交感神经兴奋性显著升高 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 EHT DM2 EHT DM2 NT P 0 001 P 0 01 P 0 001 P 0 001 交感活性 Impulses 100beats Huggettetal Hypetens 2004 伴代谢综合征高血压交感神经兴奋性显著升高 80 60 40 20 0 P 0 01 P 0 05 P 0 01 P 0 001 Huggettetal Hypetens 2004 交感活性 Impulses 100beats 无MS和EHT EHT MS MS EHT Doronin S etal J Biol Chem 2002 277 10698 10703 代谢紊乱与阻断 2受体相关 0 0 2 0 4 1 2 0 1 M胰岛素 胰岛素受体底物 1 2 2受体载体 g 2受体载体 g 2受体 fmol 105细胞 5 0 10 0 1 2 0 5 0 75 1 0 2受体载体 g 胰岛素受体底物磷酸化水平 AU 0 1 2 阻断 1受体的作用 阻断 2受体带来的副作用 博苏 药代动力学特点 1 口服后完全吸收 90 肝脏首过效应小 10 生物利用度高达90 血浆蛋白结合率30 服药后2 3小时达血浓度峰值半衰期约10 12小时 博苏 药代动力学特点 2 水脂双溶特性 肝肾平衡清除 50 在肝脏代谢为无活性代谢产物 50 以原形经肾脏从尿中排泄 体内积蓄少 肝或肾脏中有任何一器官功能受损时 其半衰期延长 无需调整用量 博苏 肝肾双通道平衡清除 博苏 高选择性的 1受体阻滞剂 WellsteinAetal Affinityandselectivityofb adrenoceptorantagonistsinvitro JCardiovascPharmacol1986 8 Suppl11 36 健康志愿者口服三种不同的b阻滞剂和安慰剂三小时后 静脉给胰岛素0 1I U kg体重后的血清浓度 b1选择性越高 对糖代谢影响越小 比索洛尔对糖代谢的影响与安慰剂无差异 不会引起低血糖 这对糖尿病患者的治疗非常重要 LeopoldGetal BrJClinPharmacol1986 22 293 300 不影响血糖和糖化血红蛋白水平 JankaHUetal JCardiovascPharmacol1986 8 Suppl11 S96 9 10 9 8 7 6 0 0 A A 基线值 血糖 mg dl HbA 1 B 比索洛尔治疗2周后 C 安慰剂治疗2周后 p C B 0 05 B C A B C 100 110 120 130 140 150 160 170 p C B 0 05 10 6 12 18 24 30 36 月 对HDL C的影响小 与基线对照 p 0 05 p 0 01 阿替洛尔100mg 日 n 22 比索洛尔10mg 日 n 17 普萘洛尔160mg 日 n 15 FogariRetal JCardiovascPharmacol1990 16 Suppl5 S76 80 对血脂谱影响小 FrithzG 5thInternatSymposiumonCardiovascularPharmacotherapy Minneapolis Abstract1993 BorchardU Rezeptorenblockerl KlinikandPraxis AesopusVerlag1996 半衰期长达10 12小时 谷峰比值 70 每日一次即可平稳降压无首过效应 血药浓度个体差异小 无须个体化调整剂量生物利用度接近90 吸收不受食物影响 博苏 卓越的药代动力学特性疗效的保证 第三部分临床应用 JNC7强适应证 JAMA 2003 289 2560 2572 醛固酮拮抗剂 强适应症 利尿剂 阻滞剂 ACEI ARB CCB 心力衰竭 心肌梗死后 冠心病高危因素 糖尿病 慢性肾病 预防中风复发 糖尿病合并高血压早期 收缩压130 139mmHg 时就应服用降压药 发现蛋白尿时 血压应降至更低水平 治疗原则 高血压是2型糖尿病患者发生大血管和微血管病变的独立危险因素 糖尿病大血管与微血管并发症是糖尿病患者致死致残的主要原因 降糖治疗只是一种手段而非最终目的 最终目的在于降低致死致残率 改善患者生活质量乃至预后 因此 其治疗应以降低患者血管性并发症的危险性为主线 治疗目的 UKPDS研究 结论 2型糖尿病患者严格控制血压比严格控制血糖可更显著减少心血管事件的危险性 UKPDS研究10年随访结果 早期筛查 早期干预是预防高血糖所致心血管并发症的关键 虽然短期降糖治疗不能获得显著的心血管获益 但仍应积极控制2型糖尿病患者的血糖 其心血管保护作用可能在较长时间后体现出来 降糖治疗的安全性不可忽视 只有有效避免降糖治疗所致的不良反应 才能使患者有机会在更长的时间后获益 糖尿病患者降压治疗的心血管保护作用有赖于良好而持久的血压控制 2009中国专家共识 推荐应用无内在拟交感活性 高选择性 1受体阻滞剂 如比索洛尔 卡维地洛和美托洛尔 这些药物对代谢影响小 不良反应少 可安全用于伴糖尿病 COPD以及外周血管疾病的高血压患者 中华心血管病杂志2009年3月第37卷第3期 195 209 博苏 不影响糖代谢糖尿病患者降压更安全 博苏与卡托普利对高血压合并2型糖尿病患者空腹血糖的影响 P 0 05 P 0 05 博苏与卡托普利对高血压合并2型糖尿病患者HbA1c的影响 博苏对2型糖尿病的DBP的降低优于卡托普利博苏治疗前后对患者的空腹血糖与HbA1c的影响与卡托普利无明显差异 P 0 05 比索洛尔多中心研究协作组 国产比索洛尔对高血压2型糖尿病患者糖代谢的影响 中华内科杂志 2005 44 7 503 505 博苏的优势 临床获益更确切降压 抗心绞痛 心肌梗死 心力衰竭主要靠阻滞 1受体不良反应更少见不影响糖脂代谢 安全用于合并糖尿病的患者不增加气道阻力 合并慢支 肺气肿的患者安全性更高对外周血管阻力影响小 高血压 冠心病 2 5mg 10mg qd 慢性稳定性心力衰竭 起始剂量 1 25mg qd 每2 4周剂量加倍 直至目标剂量最大剂量 10mg qd如需停药 应每周逐渐将剂量减半 用法用量 博苏 应用方法 对所有适应症 早晨服用 每日一次用药可与食物同服 用水整片送服 不应咀嚼 第四部分指南进展 2008 ASH2008 糖尿病患者降压治疗意见书进一步强调糖尿病伴高血压时患者心血管危险水平显著提高 糖尿病患者降压治疗的目标值为130 80mmHg以下 糖化血红蛋白应控制在7 0 以下 对于伴有高血压的糖尿病患者除降糖与降压治疗以外 还应全面控制患者所存在的各种心血管危险因素 包括改善生活方式与降胆固醇治疗 对于收缩压水平超过目标值20mmHg以上者 单用ACEI或ARB常不能是血压达标 需联合用药治疗 如钙拮抗剂 Beta受体阻滞剂 利尿剂 对于伴高血压的糖尿病患者 在血压达标前至少应每2 3周随访一次 并根据血压情况随时调整治疗 JClinHypertens Greenwich 2008Sep 10 9 707 713 ADA EASD2008 2型糖尿病患者高血糖管理共识2型糖尿病患者的治疗目标是将糖化血红蛋白控制并维持在7 以下 对于大多数2型糖尿病患者 其一线治疗方案包括生活方式干预与应用二甲双胍 在1 2个月内逐渐加至最大有效剂量 生活方式干预旨在改善血糖 血压 血脂水平 控制体重 应视为治疗2型糖尿病的基础 DIABETESCARE VOLUME32 NUMBER1 JANUARY2009 ADA2008 糖尿病标准化诊疗程序首选空腹血糖 FPG 作为儿童和非妊娠成人的糖尿病诊断试验 而不推荐常规使用A1c 非妊娠成人糖尿病患者A1c的目标值一般应在7 以下 若无明显低血糖症 可将其降至6 以下 儿童 有严重低血糖病史的患者 寿命有限的患者 有较长糖尿病病史的患者以及合并轻微的稳定的微血管并发症的患者 A1c的目标值可适当放宽 DIABETESCARE VOLUME32 SUPPLEMENT1 JANUARY2009 ACCORD ADVANCE和VADT等大型降糖治疗试验揭示 在现行的降糖治疗模式下 通过积极有效的降糖治疗难以有效降低糖尿病患者大血管事件的危险性 因此目前糖尿病的防治策略应集中在两方面 1 在平稳适度降糖治疗的同时综合干预糖尿病患者所并存的其他危险因素 高血压 血脂异常 肥胖 吸烟等 2 力争在糖尿病前期阶段积极干预 努力延缓或避免糖尿病的发生 糖尿病前期包括空腹血糖受损和糖耐量减低 是指介于正常血糖水平与糖尿病之间的一种病理生理状态 部分糖尿病前期患者已存在心血管系统并发症 AACE糖尿病及代谢紊乱专家组于2008年7月制定了糖尿病前期患者的综合治疗指南 该指南强调双重干预策略 即对所有患者进行生活方式干预 对高危糖尿病前期患者进行药物干预 指南主要内容如下 AACE2008 糖尿病前期患者治疗指南 糖尿病前期 空腹血糖100 125mg dL 餐后2小时血糖140 199mg dL 糖尿病前期可能会增加心血管疾病和微血管并发症风险 如不进行有效干预 大部分人群将进展为2型糖尿病 生活方式干预可安全有效地降低血糖及心血管病风险 适于所有糖尿病前期人群 积极控制糖尿病前期人群的血压与血脂至关重要 其血压及血脂的目标值同糖尿病 控制血压 限盐 限酒 目前FDA尚未批准任何药物用于治疗糖尿病前期 因此是否采用药物干预取决于患者的风险 获益比 糖尿病前期人群血压目标值同糖尿病患者 即 SBP 130mmHg DBP 80mmHg AACE2008 糖尿病前期患者治疗指南 NICE2008 2型糖尿病诊疗指南血糖控制 将糖化血红蛋白作为监测降糖治疗效果的主要指标 一般患者HbA1c值不低于6 5 但不应为追求该目标值而采取过于激进的降糖治疗策略 迄今为止 尚无证据表明过于激进的降糖策略可降低患者大血管病变的危险性 过于严格的血糖控制将显著增加低血糖的危险性 对于心血管病患者而言 低血糖的危害性可能远超过高血糖 甚至会诱发严重心血管事件 血压控制 一般糖尿病患者的目标值为140 90mmHg 合并糖尿病肾病 眼病与脑血管疾病时建议将血压控制在130 80mmHg以下 调脂治疗 低密度脂蛋白胆固醇的目标值确定为2 0mmol L以下 CDA2008 糖尿病预防与治疗指南DECODE研究显示 与空腹血样相比 负荷后2小时血糖与心血管死亡率和全因死亡率关系更为密切 餐后血糖与微血管事件的发生率也密切相关 ACCORD研究中 强化降糖治疗组患者死