药剂学复习题及答案.doc

中国医科大学网络教育学院药剂学复习题第一章 绪 论1.剂型、制剂、药剂学的概念是什么？为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式，称为药物剂型，简称剂型根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂。药剂学是研究药物配制理论、生产技术以及质量控制等内容的综合性应用技术学科。其基本任务是研究将药物制成适宜的剂型，保证以质量优良的制剂满足医疗卫生工作的需要。由于方剂调配和制剂制备的原理和技术操作大致相同，将两部分合在一起论述的学科，称药剂学。2. 什么是处方药与非处方药(OTC)处方药，简称RX药，是为了保证用药安全，由国家卫生行政部门规定或审定的，需凭医师或其它有处方权的医疗专业人员开写处方出售，并在医师、药师或其它医疗专业人员监督或指导下方可使用的药品。非处方药是指为方便公众用药，在保证用药安全的前提下，经国家卫生行政部门规定或审定后，不需要医师或其它医疗专业人员开写处方即可购买的药品，一般公众凭自我判断，按照药品标签及使用说明就可自行使用3. 什么是GMP 、GLP与GCP?“GMP”是英文Good Manufacturing Practice 的缩写，中文的意思是“良好作业规范”，或是“优良制造标准”，是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。简要的说，GMP要求食品生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品的质量（包括食品安全卫生）符合法规要求。GLP是英文Good Laboratory Practice 的缩写，中文直译为优良实验室规范。GLP是就实验室实验研究从计划、实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法规性文件，涉及到实验室工作的所有方面。它主要是针对医药、农药、食品添加剂、化妆品、兽药等进行的安全性评价实验而制定的规范。英文名称“Good Clinical Practice”的缩写。中文名称为“药品临床试验管理规范”， 是规范药品临床试验全过程的标准规定，其目的在于保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全第二章 液体制剂1.液体制剂的按分散系统如何分类？1).均相液体制剂 2).非均相液体制剂 2.液体制剂的定义和特点是什么？液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。优点 药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散 度大，吸收快， 能较迅速地发挥药效。 给药途径多，可以外用。 易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿 和老年患者。 能减少某些药物的刺激性，如调整液体制剂 浓度而减少刺激性。 某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高 药物的生物利用度。缺点 药物分散度大，又受分散介质的影响易引起 药物的化学降解，使药效降低甚至失效。 液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不 方便。 水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂。 非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散 粒子具有很大的比表面积，易产生一系列的 物理稳定性问题。3.液体制剂的质量要求有哪些？ 均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制 剂分散相粒子应小而均匀，浓度准确； 口服液体制剂外观良好，口感适宜； 外用的液体制剂应无刺激性 液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程不宜发生霉变。 包装容器应方便患者用药。4.液体制剂常用附加剂有哪些？何为潜溶剂？（一）增溶剂（二）助溶剂（三）潜溶剂（四）防腐剂（五）矫味剂（六）着色剂（七）其它 为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶剂。当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂5.何为絮凝，加入絮凝剂的意义何在？使水中悬浮微粒集聚变大，或形成絮团，从而加快粒子的聚沉，达到固-液分离的目的，这一现象或操作称作絮凝。 为了得到稳定的混悬剂，一般应控制-电势在2025mV范围内，使其恰好能产生絮凝作用。6.乳剂和混悬剂的特点是什么？ 乳剂的特点 乳剂临床应用广泛，可以口服、外用、肌肉、静脉注射，其作用特点为： 乳剂中液滴的分散度很大，有利于药物的吸收和药效的发挥，提高生物利用度； 油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且服用方便，如鱼肝油； 水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，也可加入矫味剂； 外用乳剂可改善药物对皮肤、粘膜的渗透性，减少刺激性； 静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。 分散相的微粒大小一般在0.510m之 间，小者可为0.1m，有的可达50m 或更大。分散介质多为水，也可用植物 油等。混悬剂属于热力学不稳定的粗分 散系。7.用Stokes公式描述影响沉降的因素，并说明加入高分子助悬剂具有哪些作用？ 按Stokes定律使用要求，混悬剂中的微 粒浓度应在2g/100ml以下，实际上大多 数混悬剂含药物微粒浓度都在2g/100ml 以上，加之微粒荷电，在沉降过程中微 粒间产生相互作用，阻碍了微粒的沉降， 因此，使用Stoke律计算的沉降速度， 要比实际沉降速度大的多。在增加介质粘度的同时， 也减小了微粒与分散介质间的密度差， 同时微粒吸附助悬剂分子而增加亲水 性。 理论上降低(12)近于零，可获 得V值最小的混悬剂，但实际上很难 做到。8.乳化剂的作用如何？如何选择乳化剂？ 乳剂临床应用广泛，可以口服、外用、肌肉、静脉注射，其作用特点为： 乳剂中液滴的分散度很大，有利于药物的吸收和药效的发挥，提高生物利用度； 油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且服用方便，如鱼肝油； 水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，也可加入矫味剂； 外用乳剂可改善药物对皮肤、粘膜的渗透性，减少刺激性； 静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。 适宜的乳化剂是制备稳定乳剂的关键。 乳化剂的选择应根据乳剂的使用目的、药物的性质、处方的组成、欲制备乳剂的类型、乳化方法等综合考虑，适当选择。9.乳剂的稳定性及其影响因素? 乳剂属热力学不稳定的非均相分散体系，乳剂的稳定性包括化学稳定性和物理稳定性。 乳剂的稳定性，主要指其物理稳定性。 （一）分层 （二）絮凝 （三）转相 （四）合并与破裂 （五）酸败10.简述增加药物溶解度的方法有哪些？一、制成盐类二、更换溶剂或选用混合溶剂三、加入助溶剂四、使用增溶剂五、分子结构修饰11.简述助溶和增溶的区别？ 增溶(solubilization)是指某些难溶性药物 在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶 解度并形成澄清溶液的过程。助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中溶解度的过程。12.什么是胶束？形成胶束有何意义？当溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水部分向着水，几十个或更多分子缔合在一起形成缔合的粒子，称为胶束13.表面活性剂分哪几类，在药剂中主要有哪几个作用？ 第三章 灭菌制剂与无菌制剂1.影响湿热灭菌的因素有哪些？微生物的种类和数量蒸气性质药物性质和灭菌时间其他2.常用的除菌过滤器有哪些？板式过滤器、契式过滤器、袋式过滤器、 折叠式过滤器。3.灭菌参数F和F0值的意义和适用范围？ 在一定灭菌温度（T）、Z值为10所产生的灭菌效果与121 、 Z值为10所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。F0值仅限于热压灭菌，生物F0值相当于121热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间。F0值体现了灭菌温度与时间对灭菌效果的统一，数值更为精确、实用。为了确保灭菌效果，应适当增加安全系数，一般增加理论值 的50%。4.洁净室的净化标准怎样？洁净度级别尘粒最大允许数/m3微生物最大允许数 0.5m5m浮游菌/m3沉降菌/皿1003,50005110 000350,0002,0001003100 0003,500,00020,00050010300 00010,500,000 60,000155.注射剂的定义和特点是什么？注射剂(Injection) 俗称针剂，系指药物制成的供注入机体内的一种制剂。包括灭菌或 无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。1) 药效迅速，作用可靠q 药剂直接注入人体组织或血管，所以吸收快，作用迅速。特别是静脉注射，不需经过吸收阶段，适用于抢救危重病人之用。注射剂由于不经过胃肠道，故不受消化液及食物的影响，作用可靠，易于控制。(2) 适用于不能口服给药的患者 如不能吞咽或昏迷的患者，可以注射给药。(3) 适用于不宜口服的药物 某些药物由于本身的性质不易被胃肠道吸收，或具有刺激性，或易被消化酶破坏等，可制成注射剂应用。如青霉素或胰岛素可被消化液破坏，链霉素口服不易吸收。所以这些药物只能作成注射剂，才能发挥它应有的疗效。9(4) 发挥局部定位作用 局部麻醉药可以产生局部定位作用，如牙科和麻醉科用的局麻药等。(5) 注射给药不方便且注射时疼痛(6) 制造过程复杂，生产费用较大，价格 较高。6.注射剂的质量要求有哪些？(1) 无菌 注射剂成品中不应含有任何活的微生物和芽孢。不管用什么方法制备，都必须达到药典无菌检查的要求。 (2) 无热原 无热原是注射剂的重要质量指标，特别是用大量的，供静脉注射及脊椎腔注射的药物制剂，均需进行热原检查，合格后方能使用。(3) 澄明度 注射溶液要在规定条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物。鉴于微粒引入人体所造成的危害，目前对澄明度的要求更严。(4) 安全性 注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应，特别是非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。(5) 渗透压 注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。供静脉注射的大剂量注射剂还应具有等张性。(6) pH 注射剂的pH要求与血液相等或接近，血液pH7.4，注射剂一般控制在49的范围内。 7) 稳定性 注射剂多系水溶液，而且从制造到使用需要经过一段时间，所以稳定性问题比其它剂型突出，故要求注射剂具有必要的物理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存期内安全有效。(8) 降压物质 有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，以保证用药安全。7.纯化水、注射用水、灭菌注射用水的区别？纯化水用原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的制得的供药用的水，可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。 注射用水为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，作为配制注射剂用的溶剂。 灭菌注射用水为灭菌后的注射用水，主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。8.热原的定义及组成是什么？q 热原(Pyrogens)是微生的代谢产物。大多数细菌都能产生，致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。霉菌甚至病毒也能产生热原。q 热原是微生物的一种内毒素，它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。q 内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖(lipopolysaccharide)是内毒素的主要成分，具有特别强的热原活性，因而大致可以认为内毒素=热原=脂多糖。q 脂多糖的化学组成因菌种不同而异，从大肠杆菌分出来的脂多糖中有68%69%的糖(葡萄糖、半乳糖、庚糖、氨基葡萄糖、鼠李糖等)，1213%的类脂化合物，7%的有机磷和其它一些成分。q 热原的分子量一般为10105左右。9.热原的性质有哪些？各国药典检查热原的法定方法是什么？ 热原的性质 (1) 耐热性 一般说来，热原在60加热1小时不受影响，100也不会发生热解，在18034小时，2503045分钟或6501分钟可使热原彻底破坏。q 虽然已经发现某些热原具有热不稳定性，但在通常注射剂灭菌的条件下，往往不足以使热原破坏，这点必须引起注意；q (2) 滤过性 热原体积小，约在15nm之间，故一般滤器均可通过。即使微孔滤膜，也不能截留。q 但活性炭可以吸附热原；q (3) 水溶性 热原能溶于水；q (4) 不挥发性 热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水，故应设法防止；q (5) 其它 热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也能破坏热原。 10.简述污染热原的途径及去除热原的方法。q (1) 从溶剂中带入 这是注射剂出现热原的主要原因。蒸馏器结构不合理，操作不当，注射用水贮藏时间过长都会污染热原。故应使用新鲜注射用水，最好随蒸随用；q (2) 从原料中带入 容易滋长微生物的药物，如葡萄糖因贮存年久包装损坏常致污染热原。用生物方法制造的药品如右旋糖酐、水解蛋白或抗生素等常因致热物质未除尽而引起发热反应；q (3) 从容器、用具、管道和装置等带入 因此在生产中对这些容器用具等物要认真处理，合格后方能使用；q (4) 制备过程中的污染 制备过程中，由于室内卫生条件差，操作时间长，装置不密闭，均增加污染细菌的机会，而可能产生热原；q (5) 从输液器带入 有时输液本身不含热原，但仍发现热原反应。这往往是由于输液器具(如输液吊瓶、胶皮管等)污染所致。 4. 热原的除去方法 q (1) 高温法 对于注射用的针筒或其他玻璃器皿，在洗涤干燥后，于250加热30分钟以上，可以破坏热原；q (2) 酸碱法 玻璃容器、用具还可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理，可将热原破坏；q (3) 吸附法 常用的吸附剂有活性炭，活性炭对热原有较强的吸附作用，同时有助滤脱色作用，所以在注射剂中使用较广。常用量为0.1%0.5%。q 此外还可用活性炭与白陶土合用除去热原；q (4) 离子交换法 国内有用#301弱碱性阴离子交换树脂10%与#122弱酸性阳离子交换树脂8%成功地除去丙种胎盘球蛋白注射液中的热原；q (5) 凝胶滤过去 国内有用二乙氨基乙基葡聚糖凝胶(分子筛)制备无热原去离子水；q (6) 用反渗透法通过三醋酸纤维膜除去热原 这是近几年发展起来有实用价值的新方法。此外，超滤法也能除去热原。11.注射剂等渗的调节方法及调节等张的意义。 冰点降低数据法 氯化钠等渗当量法12.制备安瓶的玻璃有几种？各适合于什么性质的药液？q 目前制造安瓿根据它们的组成可分：中性玻璃、含钡玻璃与含锆玻璃三种。q 中性是低硼硅酸盐玻璃，化学稳定性较好，作为pH接近中性或弱酸性注射剂的容器，如各种输液、葡萄糖注射液、注射用水等可以中性玻璃安瓿。q 含钡玻璃的耐碱性能好，可作碱性较强注射剂的容器，如磺胺嘧啶钠注射液(pH1010.5)。q 含锆玻璃系含少量氧化锆的中性玻璃，具有更高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀，此种玻璃安瓿可用于盛装如乳酸钠、碘化钠、磺胺嘧啶钠、酒石酸锑钾等注射液。除玻璃组成外，安瓿的制法、贮藏、退火等技术条件，也在一定程度上影响安瓿的质量。13.输液按规定的灭菌条件灭菌后，为什么还会出现染菌现象？14.输液常出现澄明度问题，简述微粒产生的原因及解决的方法。 微粒产生的原因是多方面的。 (1)工艺操作中的问题 。 解决办法除了加强工艺过程管理外，近年来采用层流净化空气，微孔薄膜滤过和联动化等措施，使输液澄明度有很大提高。 (2)橡胶塞与输液容器质量不好， (3)原辅料质量对澄明度有显著影响 ，国内已制订了输液用的原辅料质量标准第四五章 固体制剂1. 散剂的概念、制备方法与质量要求。散剂（powders）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂一般情况下将固体物料进行粉碎前对物料进行前处理，所谓物料的前处理是指将物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度等。制备散剂的粉碎、过筛、混合等单元操作适合其他固体制剂的制备过程，中国药典2000年版收载了散剂的质量检查项目，主要有：均匀度 取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。水分 取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过9.0%。装量差异 单剂量、一日剂量包装的散剂，装量差异限度应符合表4-5的规定。表4-5 散剂装量差异限度要求标示装量/g装量差异限度/%0.1或0.l以下士150.l以上至0.3士100.3以上至1.5士7.51.5以上至6士56以上士3此外，还应按中国药典附录中的“微生物限度检查法”作卫生学检查2. 用什么方程来描述药物的溶出速度？改善药物溶出速度的方法有哪些？对于多数固体剂型来说，药物的溶出速度直接影响药物的吸收速度。假设固体表面药物的浓度为饱和浓度CS， 溶液主体中药物的浓度为C， 药物从固体表面通过边界层扩散进入溶液主体，此时药物的溶出速度（dC/dt）可用Noyes-Whitney方程描述： 图4-3 固体表面边界层示意图 dC/dt = k S（CsC） （4-1） （4-2） 式中，K 溶出速度常数；D药物的扩散系数；扩散边界层厚；V溶出介质的量；S溶出界面积。 在漏槽条件下，C0： dC/dt = K S Cs （4-3） Noyes-Whitney方程解释影响药物溶出速率的诸因素，表明药物从固体剂型中的溶出速度与溶出速度常数K、药物粒子的表面积S、药物的溶解度Cs成正比。故可采取以下措施来加以改善药物的溶出速度：增大药物的溶出面积通过粉碎减小粒径，崩解等措施；增大溶解速度常数加强搅拌，以减少药物扩散边界层厚度或提高药物的扩散系数；提高药物的溶解度提高温度，改变晶型，制成固体分散物等。3. 什么是功指数？4. 影响物料均匀混合的因素有哪些？如何达到均匀混合？实际的混合操作中影响混合速度及混合度的因素很多，归纳起来有物料因素、设备因素、操作因素等。 为了达到均匀的混合效果，以下一些问题，必须给予充分考虑： （1）各组分的混合比例： （2）各组分的密度： （3）各组分的粘附性与带电性： （4）含液体或易吸湿成分的混合： （5）形成低共熔混合物： 5.混合方式与设备 （1）旋转型混合机： 2）V型混合机： 3）双锥型混合机：（2）容器固定型混合机 1）搅拌槽型混合机： 2）锥形垂直螺旋混合机：5.片剂的概念和特点是什么？片剂（Tablets）是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，其外观有圆形的，也有异形的（如椭圆形、三角形、棱形等）。它是现代药物制剂中应用最为广泛的剂型之一片剂的优点：剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；携带、运输、服用均较方便；生产的机械化、自动化程度较高，产量大、成本及售价较低；可以制成不同类型的各种片剂，如分散（速效）片、控释（长效）片、肠溶包衣片、咀嚼片和口含片等，以满足不同临床医疗的需要。 片剂的不足之处：幼儿及昏迷病人不易吞服；压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度；如含有挥发性成分，久贮含量有所下降6.片剂的可分哪几类？各自的特点？根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、皮下给药片剂、外用片剂等。7.片剂常用的辅料有哪些？可用于粉末直接压片的辅料有哪些？1.淀粉2.糖粉（sugar） 3.糊精（dextrin） 4.乳糖（lactose） 5.可压性淀粉 6.微晶纤维素 7.无机盐类 8.糖醇类 8.湿法制粒的方法有哪些？各自的特点？1.挤压制粒方法挤压式制粒机的特点有：颗粒的大小由筛网的孔径大小调节，可制得粒径范围在0.330 mm左右，粒度分布较窄，粒子形状多为圆柱状、角柱状；颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加入量调节，以适应压片的需要；制粒前必需混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量、连续生产；制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等2转动制粒 过程经历母核形成，母核成长，压实三个阶段。母核形成阶段：在粉末中喷入少量液体使其润湿，在滚动和搓动作用下使粉末聚集在一起形成大量母核，在中药生产中叫起模；母核成长阶段：母核在滚动时进一步压实，并在转动过程中向母核表面将一定量的水和药粉均匀喷撒，使药粉层积于母核表面，如此反复多次，可得一定大小的药丸，在中药生产中称此为泛制；压实阶段：在此阶段停止加入液体和药粉，在继续转动过程中多余的液体被挤出表面或未被充分润湿的层积层中，从而颗粒被压实形成具有一定机械强度的微丸。3高速搅拌制粒的特点是：在一个容器内进行混合、捏合、制粒过程；和传统的挤压制粒相比，具有省工序、操作简单、快速等优点；可制备致密、高强度的适于胶囊剂的颗粒，也可制备松软的适合压片的颗粒，因此在制药工业中的应用非常广泛。4流化床制粒的特点是：在一台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至是包衣等操作，简化工艺、节约时间、劳动强度低；制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒的粒度分布均匀、流动性、压缩成形性好5复合型制粒方法该装置综合了搅拌、转动、流化制粒的特征，具有在制粒过程中不易出现结块、喷雾效率高、制粒速度快等优点，可用于颗粒的制备、颗粒的包衣、颗粒的修饰、球形化颗粒的制备6喷雾制粒法的特点是：由液体直接得到粉状固体颗粒；热风温度高，但雾滴比表面积大，干燥速度非常快（通常只需数秒数十秒），物料的受热时间极短，干燥物料的温度相对低，适合于热敏性物料的处理；粒度范围约在30m数百微米，堆密度约在200600kg/m3的中空球状粒子较多，具有良好的溶解性、分散性和流动性。缺点是设备高大、汽化大量液体，因此设备费用高、能量消耗大、操作费用高；粘性较大料液易粘壁使其使用受到限制，需用特殊喷雾干燥设备7球晶制粒法的特点是：在一个过程中同时进行结晶、聚结、球形化过程；结晶（第一粒子）与球形颗粒（第二粒子）的大小可通过溶剂系统、搅拌速度及温度等条件来控制，制备的球形颗粒具有很好的流动性，接近于自由流动的粉体性质；利用药物与高分子的共沉淀法，可制备功能性球形颗粒，方便、重现性好。9.片剂产生裂片的主要原因及解决的方法。产生裂片的处方因素有：物料中细粉太多，压缩时空气不能排出，解除压力后，空气体积膨胀而导致裂片；易脆碎的物料和易弹性变形的物料塑性差，结合力弱，易于裂片等。其工艺因素有：单冲压片机比旋转压片机易出现裂片；快速压片比慢速压片易裂片；凸面片剂比平面片剂易裂片；一次压缩比多次压缩（一般二次或三次）易出现裂片等。解决裂片的主要措施是选用弹性小、塑性大的辅料，选用适宜制粒方法，选用适宜压片机和操作参数等整体上提高物料的压缩成形性，降低弹性复原率。10.片剂的包衣的目的何在？包衣的目的有以下几方面：避光、防潮，以提高药物的稳定性；遮盖药物的不良气味，增加患者的顺应性；隔离配伍禁忌成分；采用不同颜色包衣，增加药物的识别能力，增加用药的安全性；包衣后表面光洁，提高流动性；提高美观度；改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等11.片剂的成形及其影响因素。1.物料的压缩成形性 压缩成形性是物料被压缩后形成一定形状的能力。片剂的制备过程就是将药物和辅料的混合物压缩成具有一定形状和大小的坚固聚集体的过程。多数药物在受到外加压力时产生塑性变形和弹性变形，其塑性变形产生结合力，易于成形；其弹性变形不产生结合力，趋向于恢复到原来的形状，从而减弱或瓦解片剂的结合力，甚至发生裂片和松片等现象。 2.药物的熔点及结晶形态 药物的熔点低有利于“固体桥”的形成，但熔点过低，压片时容易粘冲；立方晶系的结晶对称性好、表面积大，压缩时易于成形；鳞片状或针状结晶容易形成层状排列，所以压缩后的药片容易裂片；树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性较好，易于成形，但缺点是流动性极差。 3.粘合剂和润滑剂 粘合剂增强颗粒间的结合力，易于压缩成形，但用量过多时易于粘冲，使片剂的崩解、药物的溶出受影响。常用润滑剂为疏水性物质（如硬脂酸镁），减弱颗粒间的结合力，但在其常用的浓度范围内，对片剂的成形影响不大。 4.水分 适量的水分在压缩时被挤到颗粒的表面形成薄膜，使颗粒易于互相靠近，易于成形，但过量的水分易造成粘冲。另外，含水分可使颗粒表面的可溶性成分溶解，当药片失水时发生重结晶而在相邻颗粒间架起“固体桥”，从而使片剂的硬度增大。 5.压力 一般情况下，压力愈大，颗粒间的距离愈近，结合力愈强，压成的片剂硬度也愈大，但当压力超过一定范围后，压力对片剂硬度的影响减小，甚至出现裂片12.简述片剂制备中可能发生的问题及原因。1.裂片 片剂发生裂开的现象叫做裂片，如果裂开的位置发生在药片的上部或中部，习惯上分别称为顶裂或腰裂（见图4-45），它们是裂片的常见形式。产生裂片的处方因素有：物料中细粉太多，压缩时空气不能排出，解除压力后，空气体积膨胀而导致裂片；易脆碎的物料和易弹性变形的物料塑性差，结合力弱，易于裂片等。其工艺因素有：单冲压片机比旋转压片机易出现裂片；快速压片比慢速压片易裂片；凸面片剂比平面片剂易裂片；一次压缩比多次压缩（一般二次或三次）易出现裂片等。 总之，物料的压缩成形性差、压片机的使用不适当等造成片剂内部压力分布不均匀，在应力集中处易于裂片（见图4-46）。 解决裂片的主要措施是选用弹性小、塑性大的辅料，选用适宜制粒方法，选用适宜压片机和操作参数等整体上提高物料的压缩成形性，降低弹性复原率。 2.松片 片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。主要原因是粘性力差，压缩压力不足等。 3.粘冲 片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象称为粘冲（图4-45c）；若片剂的边缘粗糙或有缺痕，则可相应地称为粘壁（图4-45d）。造成粘冲或粘壁的主要原因有：颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀、粗糙不光或刻字等，应根据实际情况，查找原因予以解决。 4.片重差异超限 片重差异超过规定范围，即为片重差异超限。产生片重差异超限的主要原因是：颗粒流动性不好；颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊；加料斗内的颗粒时多时少；冲头与模孔吻合性不好等。应根据不同情况加以解决。 5.崩解迟缓 一般的口服片剂都应在胃肠道内迅速崩解。若片剂超过了规定的崩解时限，即称为崩解超限或崩解迟缓。 水分的透入是片剂崩解的首要条件，而水分透入的快慢与片剂内部的孔隙状态和物料的润湿性有关。尽管片剂的外观为一压实的片状物，但却是一个多孔体，水分正是通过这些孔隙而进入到片剂内部。因此影响片剂崩解的主要因素是：压缩力影响片剂内部的孔隙；可溶性成分与润湿剂影响片剂亲水性（润湿性）及水分的渗入；物料的压缩成形性与粘合剂影响片剂结合力的瓦解；崩解剂使体积膨胀的主要因素。 6.溶出超限 片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物，即为溶出超限或称为溶出度不合格。影响药物溶出度的主要原因是：片剂不崩解，颗粒过硬，药物的溶解度差等，应根据实际情况予以解决。 7.片剂中的药物含量不均匀 所有造成片重差异过大的因素，皆可造成片剂中药物含量的不均匀。对于小剂量的药物来说，除了混合不均匀以外，可溶性成分在颗粒之间的迁移是其含量均匀度不合格的一个重要原因。 在干燥过程中，物料内部的水分向物料的外表面扩散时，可溶性成分也被转移到颗粒的外表面，这就是所谓的可溶性成分的迁移；在干燥结束时，水溶性成分在颗粒的外表面沉积，导致颗粒外表面的可溶性成分的含量高于颗粒内部，即颗粒内外的可溶性成分的含量不均均。如果在颗粒之间发生可溶性成分迁移，将大大影响片剂的含量均匀度；尤其是采用箱式干燥时，这种迁移现象最为明显。因此采用箱式干燥时，应经常翻动物料层，以减少可溶性成分在颗粒间的迁移。采用流化（床）干燥法时，由于湿颗粒各自处于流化运动状态，并不相互紧密接触，所以一般不会发生颗粒间的可溶性成分迁移，有利于提高片剂的含量均匀度。13.物料水分的性质。（1）平衡水分与自由水分：根据物料中所含水分能否干燥来划分平衡水与自由水（2）结合水分与非结合水分：根据干燥的难易程度来划分结合水分与非结合水分14.片剂的质量要求有哪些？1.外观性状 2.片重差异 3.硬度和脆碎度 4.崩解度 5.溶出度或释放度 6.含量均匀度 15.胶囊剂的概念、分类与特点是什么？胶囊剂（capsules）系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂胶囊剂具有如下一些特点：能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性：；药物在体内的起效快：；液态药物固体剂型化：可延缓药物的释放和定位释药：通常将胶囊剂分为硬胶囊和软胶囊（亦称胶丸）16.空胶囊的组成与规格。空胶囊的组成： 明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的（由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH79；由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点pH4.75.2）。以骨骼为原料制得的骨明胶，质地坚硬，性脆且透明度差；以猪皮为原料制得的猪皮明胶，富有可塑性，透明度好。为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想。还有其他胶囊，如淀粉胶囊、甲基纤维素胶囊、羟丙基甲基纤维素胶囊等，但均未广泛使用。为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂，如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；为减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等；对光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛（2%3%）；为美观和便于识别，加食用色素等着色剂；为防止霉变，可加防腐剂尼泊金等。以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，而应根据具体情况加以选择。空胶囊号数 0 1 2 3 4 5 容积（ml）0.75 0.550.40 0.30 0.250.1517.滴丸剂的概念，它与软胶囊有何区别？滴丸剂系指固体或液体药物与适当物质（一般称为基质）加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。第六章 半固体制剂、栓剂与膜剂1. 软膏剂的常用基质有哪些？1.烃类 1）凡士林 2）石蜡 2.类脂类（1）羊毛脂 （2）蜂蜡 （3）二甲基硅油2凝胶剂的种类和组成有哪些？. 凝胶剂有单相凝胶和双相凝胶之分双相凝胶是由小分子无机药物胶体小粒以网状结构存在于液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。局部应用的由有机化合物形成的凝胶剂系指单相凝胶，又分为水性凝胶和油性凝胶。水性凝胶的基质一般由西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇等制成；油性凝胶的基质常由液体石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成3.栓剂的概念及特点？什么是置换价？如何计算？栓剂（suppositories）系指将药物和适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体状外用制剂。药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。可以用下述方法和公式求得某药物对某基质的置换价： DV=W/G-(M-W) 式中，G纯基质平均栓重；M含药栓的平均重量；W每个栓剂的平均含药重量。第七章 气雾剂1.气雾剂的特点、分类和组成如何？气雾剂的主要优点有： （1）具有速效和定位作用，如治疗哮喘的气雾剂可使药物粒子直接进入肺部，吸入两分钟即能显效。 （2）药物密闭于容器内能保持药物清洁无菌，且由于容器不透明，避光且不与空气中的氧或水分直接接触，增加了药物的稳定性； （3）使用方便，药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用； （4）可以用定量阀门准确控制剂量。 但气雾剂具有以下缺点： （1）因气雾剂需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，所以生产成本高； （2）抛射剂有高度挥发性因而具有致冷效应，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激；（3）氟氯烷烃类抛射剂在动物或人体内达一定浓度都可致敏心脏，造成心律失常，故治疗用的气雾剂对心脏病患者不适宜。1.按分散系统分类 气雾剂可分为溶剂型、混悬型和乳剂型气雾剂2.按气雾剂组成分类 按容器中存在的相数可分为两类：3.按医疗用途分类 可分为三类（1）呼吸道吸入用气雾剂 （2）皮肤和粘膜用气雾剂： （3）空间消毒用气雾剂：气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统所组成2.气雾剂、喷雾剂和粉雾剂的区别？第八章 浸出制剂1.影响浸出制剂的因素？（一）浸出溶剂 溶剂的用量、溶解性能等理化性质对浸出的影响较大。浸出溶剂应对有效成分具有较大的溶解度。 1.水 水是最常用的浸出溶剂之一，它对极性物质，如生物碱盐、苷、水溶性有机酸、鞣质、糖类、氨基酸等都有较好溶解性能。一般应用蒸馏水或离子交换纯水。当水质硬度大时，会影响上述有效成分的浸出。 2.乙醇 乙醇也是常用溶剂之一，选用不同比例乙醇与水的混合物作浸出溶剂，有利于不同成分的浸出。一般乙醇含量在90%以上时，适于浸取挥发油、有机酸、内酯、树脂等。乙醇含量在50%70%时，适于浸取生物碱、苷类等。含量在50%以下时，适于浸取蒽醌类化合物等。乙醇含量达40%时，能延缓某些苷、酯等水解作用。另外，乙醇含量在20%以上时，浸出液具有防腐作用。 为了提高溶剂的浸出效果，或提高制品的稳定性，有时亦可应用一些浸出辅助剂。如适当用酸，可以促进生物碱的浸出；适当用碱，可以促进某些有机酸的浸出。溶剂具有适宜的pH值也有助于增加制剂中某些成分的稳定性。此外，应用适宜的表面活性剂常能提高浸出溶剂的浸出效能。 （二）药材的粉碎粒度 扩散面积F愈大，扩散愈快，因此药材应予粉碎。实践证明，粉碎需有适当的限度，细粉虽有较大的面积，但过细的粉末并不适于浸出。当用渗漉法时，粉粒过细溶剂流通阻力增大，甚至会引起堵塞，致使浸出困难或降低浸出效率。 （三）浸出温度 温度升高，扩散系数D增大，因而扩散速度加快，有利于加速浸出。一般药材的浸出在溶剂沸点温度下或接近于沸点温度进行比较有利，但温度必须控制在药材有效成分不被破坏的范围内。此外，多数物质的溶解度随温度上升而增加。 （四）浓度梯度 浓度梯度是指药材块粒组织内的浓溶液与外面周围溶液的浓度差。浓度梯度越大浸出速度越快。 在选择浸出工艺与浸出设备时应以能创造最大的浓度梯度为基础。一般连续逆流浸取的平均浓度梯度比一次浸取大些，浸出效率也较高。应用浸渍法时，搅拌或浸出液的强制循环等也有助于增加浓度梯度。 （五）浸出压力 药材组织坚实，浸出溶剂较难浸润，提高浸出压力有利于加快浸润过程，使药材组织内更快地充满溶剂而形成浓溶液，使较早发生溶质的扩散过程。加大压力对组织松软、容易润湿药材的浸出则影响不大。当药材组织内充满溶剂之后，加大压力对扩散速度则没有什么影响。 （六）药材与溶剂相对运动速度 在流动的介质中进行浸出时药材与溶剂的相对运动速度加快，能使扩散边界层变薄或边界层更新加快，而有利于浸出过程。但相对运动速度应适当，过快时较易增加溶剂的耗用量。 （七）新技术的应用 近年来利用新技术改善浸出效率的探索值得注意，利用胶体磨浸取颠茄和曼佗罗以制备酊剂，可使浸出在几分钟内完成。利用超声波提高浸出效能是一个新的发展，如用500千兆的超声浸出颠茄叶中的生物碱，可将渗漉法浸出48小时缩短为3小时。其他的强化浸出方法，如流化浸出、电磁场浸出、电磁振动浸出、脉冲浸出等也都得到较好的效果2.酊剂与流浸膏的区别。 酊剂（tincture）系指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成，或用浸膏溶解制成系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的液体制剂第九章 药物溶液形成的理论1 溶剂的极性大小用什么来衡量？溶剂的介电常数（dielectric constant）表示将相反电荷在溶液中分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C求得，如式（9-1）所示。倒3=C/Co 式中，C0电容器中在真空时的电容值，常以空气为介质测得的电容值代替，通常测得空气的介电常数接近于1。介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。2 特性溶解度在药剂学上有何意义？药物的特性溶解度（intrinsic solubility）是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一，尤其是对新化合物而言更有意义。从制剂角度出发，一个新药的特性溶解度是首先应该测定的参数，因为在了解该参数后，可以对制剂剂型的选择以及对处方、工艺、药物的晶型、粒子大小等做出适当的考虑。在很多情况下，如果口服药物的特性溶解度小于1mg/ml就可能出现吸收问题。显然，这一指标与溶出速率具有一定相关性并具有等同的意义。3 影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法？1.药物溶解度与分子结构 药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。若药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间作用力则药物溶解度小；反之，则溶解度大，即“相似相溶”。 2.溶剂化作用与水合作用 药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和水之间的作用力很强，以至于阳离子周围保持有一层水。离子大小以及离子表面积是水分子极化的决定因素。药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。3.多晶型的影响 4.粒子大小的影响 5.温度的影响 6.pH值与同离子效应（1）pH值的影响：多数药物为有机弱酸、弱碱及其盐类，这些药物在水中溶解度受pH值影响很大。 （2）同离子效应：若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，则其在溶液中的相关离子的浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素。 7.混合溶剂的影响 8.添加物的影响 （1）加入助溶剂： （2）加入增溶剂： 影响增溶的因素有：增溶剂的种类：分子量不同而影响增溶效果，如对于强极性或非极性药物同系物的碳链愈长，非离子型增溶剂的HLB值愈大，其增溶效果也愈好，但对于极性低的药物，结果恰好相反；药物的性质：增溶剂的种类和浓度一定时，同系物药物的分子量愈大，增溶量愈小；加入顺序：用聚山梨酯80或聚氧乙烯脂肪酸酯等为增溶剂时，对维生素A棕榈酸酯进行增溶试验证明，如将增溶剂先溶于水再加入药物，则药物几乎不溶；如先将药物与增溶剂混合，然后再加水稀释则能很好溶解；增溶剂的用量：温度一定时，加入足够量的增溶剂，可得到澄清溶液，稀释后仍然保持澄清。若配比不当则得不到澄清溶液，或在稀释时变为混浊。增溶剂的用量应通过实验确定。4 药物渗透压的意义及其单位？半透膜是药物溶液中的溶剂分子可自由通过，而药物分子不能通过的膜。如果半透膜的一侧为药物溶液，另一侧为溶剂，则溶剂侧的溶剂透过半透膜进入溶液侧，最后达到渗透平衡，此时两侧所产生压力差即为溶液的渗透压（osmotic pressure），此时两侧的浓度相等。渗透压对注射液、滴眼液、输液等剂型具有重要意义。 渗透压的单位以渗量Osm表示，即渗透摩尔浓度。5 晶型和粒径如何影响药物的溶解度？多晶型的影响 多晶型现象在有机药物中广泛存在，同一化学结构的药物， 由于结晶条件（如溶剂、温度、冷却速度等）不同，形成结晶时分子排列与晶格结构不同，因而形成不同的晶型，产生多晶型（polymorphism） 。晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。例如维生素B2有三种晶型，在水中溶解度分别为：I型，60mg/L；型，80mg/L；型，120mg/L。 无定型（amorphous forms）为无结晶结构的药物，无晶格束缚，自由能大，所以溶解度和溶解速度较结晶型大。例如新生霉素在酸性水溶液中形成无定型，其溶解度比结晶型大10倍，溶出速度也快，吸收也快。 假多晶型药物结晶过程中，溶剂分子进入晶格使结晶型改变，形成药物的溶剂化物。如溶剂为水，即为水合物。溶剂化物与非溶剂化物的熔点、溶解度和溶解速度等物理性质不同，这是由结晶结构的改变影响晶格能所致。在多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物无水物有机化物的顺序排列。例如琥珀