王振江医考2009讲义-药理.doc

药理学考试大纲单元细目要点一、药物效应动力学1.不良反应（1）副反应（2）毒性反应（3）后遗效应（4）停药反应（5）变态反应（6）特异质反应2.药物剂量与效应关系（1）半数有效量（2）治疗指数3.药物与受体（1）激动药（2）拮抗药二、药物代谢动力学1.吸收首过消除2.分布（1）血脑屏障（2）胎盘屏障3.体内药量变化的时间过程生物利用度4.药物消除动力学（1）一级消除动力学（2）零级消除动力学三、胆碱受体激动药1.乙酰胆碱药理作用2.毛果芸香碱（1）药理作用（2）临床应用四、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药1.易逆性抗胆碱酯酶药（1）作用机制（2）药理作用（3）新斯的明的临床应用2.难逆性抗胆碱酯酶药（1）毒理作用机制（2）急性中毒3.胆碱酯酶复活药碘解磷定的药理作用及临床应用五、M胆碱受体阻断药阿托品（1）药理作用（2）临床应用（3）不良反应及中毒六、肾上腺素受体激动药1.去甲肾上腺素（1）药理作用（2）不良反应及禁忌证2.肾上腺素（1）药理作用（2）临床应用3.多巴胺（1）药理作用（2）临床应用4.异丙肾上腺素（1）药理作用（2）临床应用七、肾上腺素受体阻断药1.肾上腺素受体阻断药酚妥拉明的药理作用及临床应用2.肾上腺素受体阻断药（1）药理作用（2）临床应用（3）不良反应及禁忌证八、局部麻醉药1.局麻作用及作用机制（1）局麻作用（2）作用机制2.常用局麻药（1）普鲁卡因的临床应用（2）利多卡因的临；床应用（3）丁卡因的临床应用（4）不良反应及防治九、镇静催眠药苯二氮革类（1）药理作用及临床应用（2）作用机制十、抗癫痫药和抗惊厥药1.苯妥英钠（1）药理作用（2）临床应用2.卡马西平药理作用及临床应用3.苯巴比妥、扑米酮临床应用4.乙琥胺临床应用及不良反应5.丙戊酸钠临床应用及不良反应6.硫酸镁药理作用及临床应用十一、抗帕金森病药1.左旋多巴（1）体内过程（2）药理作用及临床应用（3）不良反应2.卡比多巴药理作用及临床应用3.苯海索药理作用及临床应用十二、抗精神失常药1.氯丙嗪（1）药理作用（2）临床应用（3）不良反应2.丙米嗪（1）药理作用（2）临床应用3.碳酸锂药理作用及不良反应十三、镇痛药1.吗啡（1）药理作用及作用机制（2）临床应用（3）不良反应2.哌替啶（1）药理作用（2）临床应用（3）不良反应3.喷他佐辛药理作用及临床应用十四、解热镇痛抗炎药1.阿司匹林（1）药理作用（2）临床应用（3）不良反应2.对乙酰氨基酚（1）药理作用（2）临床应用（3）不良反应3.布洛芬（1）药理作用（2）临床应用十五、钙拮抗药1.钙拮抗药的分类及药名（1）选择性钙拮抗药（2）非选择性钙拮抗药2.钙拮抗药的药理作用及临床应用（1）药理作用（2）临床应用十六、抗心律失常药1.抗心律失常药的分类（1）I类钠通道阻滞药（2）类肾上腺素受体阻断药（3）类选择性延长复极的药物（4）IV类钙拮抗药2.利多卡因（1）药理作用（2）临床应用3.普萘洛尔（1）药理作用（2）临床应用4.胺碘酮（1）药理作用（2）临床应用5.维拉帕米临床应用十七、治疗充血性心力衰竭的药物1.强心苷类（1）地高辛的药理作用及作用机制（2）临床应用及不良反应2.血管紧张素转化酶抑制药抗心衰的作用机制十八、抗心绞痛药1.硝酸甘油（1）药理作用（2）作用机制2.口肾上腺素受体阻断药（1）药理作用（2）临床应用3.钙拮抗药抗心绞痛作用及临床应用十九、抗动脉粥样硬化药1.HMG-CoA还原酶抑制药（1）药理作用（2）临床应用（3）不良反应2.贝特类药物药理作用及调血脂机制二十、抗高血压药1.利尿药药理作用、作用机制及临床应用2.钙拮抗药药理作用及不良反应3.口受体阻断药抗高血压的作用及作用机制4.血管紧张素转化酶抑制药（1）药理作用及作用机制（2）临床应用（3）不良反应5.氯沙坦药理作用及作用机制二十一、利尿药1.袢利尿药药理作用、临床应用及不良反应2.噻嗪类药理作用、临床应用及不良反应3.保钾利尿药螺内酯的药理作用、临床应用及不良反应4.碳酸酐酶抑制药乙酰唑胺的药理作用、临床应用及不良反应5.渗透性利尿药甘露醇的药理作用及临床应用二十二、作用于血液及造血器官的药物1.肝素（1）药理作用（2）临床应用2.香豆素类抗凝血药（1）药理作用（2）药物相互作用3.抗血小板药（1）阿司匹林的作用、作用机制及临床应用（2）双嘧达莫的作用机制和临床应用4.纤维蛋白溶解药链激酶的作用及临床应用5.促凝血药维生素K的临床应用及不良反应6.抗贫血药（1）铁剂的临床应用（2）叶酸、维生素B12的药理作用7.血容量扩充剂右旋糖酐的药理作用及临床应用二十三、组胺受体阻断药1.H1受体阻断药药理作用、临床应用及不良反应2.H2受体阻断药雷尼替丁的药理作用及临床应用二十四、作用于呼吸系统的药物1.抗炎平喘药糖皮质激素药理作用以及临床应用2.支气管扩张药（1）沙丁胺醇、特布他林的药理作用（2）茶碱的药理作用、作用机制及临床应用3.抗过敏平喘药色甘酸钠的药理作用及l临床应用二十五、作用于消化系统的药物抗消化性溃疡药奥美拉唑的药理作用、临床应用及不良反应二十六、肾上腺皮质激素类药物糖皮质激素类药（1）药理作用（2）临床应用（3）不良反应二十七、甲状腺激素及抗甲状腺药物抗甲状腺药（1）硫脲类的药理作用、临床应用及不良反应（2）碘及碘化物药理作用、临床应用及不良反应二十八、胰岛素及口服降血糖药1.胰岛素胰岛素的药理作用、作用机制及临床应用2.口服降血糖药（1）罗格列酮的药理作用、作用机制及临床应用（2）磺酰脲类的药理作用、作用机制及临床应用二十九、-内酰胺类抗生素1.青霉素类（1）青霉素G的抗菌作用、临床应用及不良反应（2）氨苄西林、阿莫西林的抗菌作用及临床应用2.头孢菌素类（1）各代产品的特点（2）临床应用三十、大环内酯类及林可霉素类抗生素1.红霉素（1）抗菌作用（2）临床应用2.林可霉素类林可霉素、克林霉素的抗菌作用及临床应用三十一、氨基苷类抗生素1.氨基苷类抗生素的共性（1）抗菌作用及作用机制（2）不良反应2。常用氨基苷类庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星的临床应用三十二、四环素类及氯霉素1.四环素类（1）四环素、多西环素、米诺环素的抗菌作用及临床应用（2）不良反应2.氯霉素（1）抗菌作用及临床应用（2）不良反应三十三、人工合成的抗菌药1.喹诺酮类第三代喹诺酮类药物的抗菌作用、作用机制、临床应用及不良反应2.磺胺类抗菌作用及作用机制3.其他类甲氧苄啶的作用机制及临床应用三十四、抗真菌药和抗病毒药1.抗真菌药氟康唑的药理作用及临床应用2.抗病毒药利巴韦林的药理作用及临床应用三十五、抗结核病药1.异烟肼（1）临床应用（2）不良反应2.利福平（1）临床应用（2）不良反应及药物相互作用3.乙胺丁醇（1）药理作用（2）临床应用4.抗结核药物应用原则三十六、抗疟药1.主要用于控制症状的抗疟药氯喹、青蒿素的药理作用及临床应用2.主要用于控制远期复发和传播的抗疟药伯氨喹的药理作用、临床应用及不良反应3.主要用于病因性预防的抗疟药乙胺嘧啶的药理作用及临床应用三十七、抗恶性肿瘤药1.抗肿瘤药的分类（1）干扰核酸合成（2）破坏DNA结构与功能（3）嵌入DNA及干扰转录RNA（4）干扰蛋白质合成2.常用药物甲氨蝶呤、巯嘌呤、羟基脲、环磷酰胺、氟尿嘧啶的临床应用前言一、课程内容：基本理论：第12单元：药效学、药动学基本理论。各论：第337单元：常用药物。按照作用系统、治疗疾病分类，药理作用、作用机制、临床应用、不良反应等。二、复习方法：1.系统了解复习时要把零碎知识系统化，从整体上把握药理学内容。以章节为线索，将所学内容串联进行学习。例如：药理学章节包括：总论，传出、中枢神经系统药，心血管系统药，消化系统药、呼吸系统药、血液系统药、内分泌系统药、化学治疗药等几个方面。其中传出神经系统药：拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、抗肾上腺素药几部分。拟胆碱药：胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药。胆碱受体激动药分：M、N受体激动药Ach，M受体激动药毛果芸香碱。在此基础上，复习Ach和毛果芸香碱。再如：复习治疗心功能不全药物，该类药物分：强心苷、ACEI和AT1受体拮抗药、利尿药、受体阻断药、钙拮抗药、非强心苷类正性肌力药、扩血管药等几大类。首先要系统了解各类药物的作用特点，再将重心放在大纲要求的重点药物强心苷、ACEI药物上。使复习过程中始终有一个清晰的思路，便于理解与记忆。2.重点理解对药理学的重点，必须深入学习。药理学总论的重点在于基本概念，要理解其要点，不能相互混淆。各论中各类药的作用、作用机制、临床应用及不良反应，均必须掌握。对重点内容的复习要注意横向联系比较。比如：复习传出神经系统药物是要注意归纳具有抗休克作用的药物有哪些？作用机制有什么区别？复习糖皮质激素的抗炎作用时，要与解热镇痛药的抗炎作用相比较。3.异同比较药理学复习时，要注意对同类药物，要找到它们的共同点和差异。例如：解热镇痛抗炎药，均有解热、镇痛、抗炎作用，这是其共性。但是苯胺类药物没有抗炎抗风湿作用，阿司匹林有抗血栓作用，这是这两个药物的特点。4.强化练习复习后期要适当做一些习题，可以达到巩固知识，强化记忆的目的，同时也可检验自己复习的效果和不足。药理学全部采用选择题形式。包括A型、B型题，共有A1、 A2、 A3、 A4、 B1五种题型。（一）A1型题（单句型最佳选择题）（二）A2型题（病例摘要型最佳选择题）（三）A3型题（病例组型最佳选择题）（13题共用题干）（四）A4型题（病例串型最佳选择题）（13题共用题干）（五）B1型题（标准配伍题）（12题共用备选答案）第一单元药物效应动力学本单元考点：1.不良反应（1）副反应（2）毒性反应（3）后遗效应（4）停药反应（5）变态反应（6）特异质反应2.药物剂量与效应关系（1）半数有效量（2）治疗指数3.药物与受体（1）激动药（2）拮抗药重点内容辅导药物效应动力学：药物对机体的作用（药物作用、机制、适应症）。药物作用：药物对机体的初始作用。药物效应：初始作用引起的机体机能、形态改变。药物作用的特点：1.选择性概念：一定剂量范围仅对特定组织器官发挥作用。要点：与剂量有关，相对的；选择性低，不良反应多。2.两重性（1）治疗作用：符合用药目的，对疾病有治疗意义。根据治疗目的分类：对因（消除致病因子）、对症（改善症状）。（2）不良反应。不良反应不良反应：凡与用药目的无关，给患者带来不适或痛苦的反应。多数不良反应是药物固有的效应，在一般情况下是可以预知的，但不一定是能够避免的。少数较严重的不良反应较难恢复，称为药源性疾病，例如庆大霉素引起的神经性耳聋，肼屈嗪引起的红斑狼疮等。1.副反应：也称副作用。治疗剂量出现的与治疗无关的作用。要点：（1）治疗剂量出现，药物本身固有的作用，不可避免，并可以预料；（2）与选择性有关，选择性低，其他效应就成为副反应；（3）可以随治疗目的改变，成为治疗作用。（4）多数较轻微。例如：阿托品用于解除胃肠痉挛时，可引起口干、心悸、便秘等副反应。2.毒性反应：剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应。要点：（1）与药物的剂量、疗程有关。与副作用的区别。（2）一般比较严重。（3）毒性反应一般是可以预知的，应该注意避免。3.后遗效应：停药后血药浓度已降至阈浓度（最小有效浓度）以下时残存的药理效应。要点：（1）停药后产生。（2）与药理作用有关。例如：服用巴比妥类催眠药后，次晨出现的乏力、困倦等现象。4.停药反应：指突然停药后原有疾病加剧。要点：（1）停药后产生。（2）与原有疾病相关。与后遗效应的区别。例如：长期服用普萘洛尔降血压，突然停药血压将明显回升。5.变态反应：也称过敏反应，药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后发生的免疫反应。要点：（1）与过敏体质有关。（2）与药物原有效应无关，用药理性拮抗药解救无效。（3）与剂量无关。6.特异质反应：先天遗传异常所致的少数特异体质患者对某些药物反应特别敏感。要点：（1）与遗传因素有关。（2）与药物固有作用基本一致，严重程度与剂量成比例，药理性拮抗药可能有效。与变态反应的区别。药物剂量与效应关系半数有效量（ED50）或半数有效浓度（EC50）：使半数群体产生药效或某一反应的剂量。半数中毒量（TD50）：产生半数毒性反应的剂量。半数致死量（LD50）：引起半数群体死亡的剂量。治疗指数（TI）：半数致死量（半数中毒量）与半数有效量之间的比值，即TI=LD50（TD50）ED50，可用于表示药物的安全性，其数值越大越安全。药物与受体药物作用于受体必须具备的条件：（1）亲和力：药物与受体结合的能力。（2）内在活性：药物激活受体产生效应的能力。根据内在活性，对作用于受体的药物进行分类：1.激动药指既有亲和力又有内在活性，能与受体结合，并使之激活而产生效应的药物。2.拮抗药与受体有较强的亲和力，而无内在活性的药物。虽然本身不产生效应，但可拮抗激动药的效应。典型例题A1型题1.治疗指数是指A.TD1/ED95B.TD50/ED50C.TD5/ED95D.ED95/TD5E.ED50/TD50答案：（B）考点：治疗指数的计算公式B型题A.副作用B.毒性反应C.停药反应D.后遗反应E.变态反应1.女，20岁，因腹痛服用硫酸阿托品0.6mg tid，一周后感到口干、便秘，这属于药物的答案：（A）2.男，30岁，因失眠，睡前服用苯巴比妥钠100mg，第二天上午呈现宿醉现象，这属于答案：（D）3.女，14岁，因肺炎需注射青霉素，结果皮试反应呈强阳性，这属于药物的答案：（E）考点：不良反应第二单元药物代谢动力学本单元考点：1.吸收首过消除。2.分布血脑屏障、胎盘屏障对药物分布的影响。3.体内药量变化的时间过程生物利用度。4.药物消除动力学一级消除动力学、零级消除动力学。重点内容辅导药物代谢动力学：机体对药物的处置，包括吸收、分布、排泄、代谢，血药浓度随时间的变化。吸收1.概念：药物从给药部位进入血液循环的过程。2.影响因素：（主要与给药途径有关）（1）口服给药：吸收部位主要在小肠。影响因素：药物性质；胃肠生理状况：是否空腹、胃肠蠕动度、胃肠道分泌的酸和酶、肠道内菌群；首过消除 （首关代谢或首关效应）：从胃肠道吸收进入门静脉系统的药物，在到达全身血循环前，必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少。要点：口服药物，从胃肠道吸收。部位：主要是肝脏，也可以发生在肠道。通过舌下、直肠给药可以避免首过消除。举例：硝酸甘油舌下给药。（2）静脉注射：直接入血，发挥作用快。（3）肌内注射：简单扩散、滤过吸收，吸收快。（4）皮下注射：吸收较慢。分布1.概念：药物吸收后从血循环到达作用、储存、代谢、排泄等部位的过程。2.影响因素：（1）药物脂溶度、局部 pH、药物解离度。（2）器官和组织的血流量。（3）组织亲和力。（4）血浆蛋白结合：游离型、结合型（储存）。3.组织屏障：（1）血脑屏障：小分子、脂溶性高的药物才能通过；炎症时，通透性，如：此时青霉素在脑脊液中达到有效治疗浓度。（2）胎盘屏障：大多数药物均能通过。孕妇应禁用可引起畸胎、对胎儿有毒性的药物。体内药量变化的时间过程1.代谢：药物作为一种异物进入体内后，机体要动员各种机制使药物发生化学结构的改变，即药物的转化或称生物转化又称药物代谢，从体内消除，代谢是药物在体内消除的重要途径。意义：（1）作用降低、完全消失。（2）有些药理作用增高，或毒性增强。（3）是药物在体内消除的重要途径。主要器官：肝脏。此外，胃肠道、肺、皮肤、肾。2.排泄：药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的转运过程。途径：（1）主要经尿排泄（2）其次经粪排泄。（3）挥发性药物经肺随呼出气体排泄。（4）汗液和乳汁也是药物的排泄途径。3.生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量的药物后，到达全身血循环内药物的百分率。计算公式：生物利用度=A/Dl00%（A为体内药物总量，D为用药剂量）。首关消除高时，生物利用度则低，机体可利用的有效药物量少。要达到治疗浓度，必须加大用药剂量，但剂量加大，代谢产物会明显增多，可能出现代谢产物的毒性反应。因此，对于首关消除高的药物，当决定采用大剂量口服时，应先了解其代谢产物的毒性作用和消除过程。药物消除动力学一级消除动力学：药物消除速度与浓度成正比，半衰期t 1/2恒定，与剂量无关。大多数药物的消除方式。一次给药时，药物消除百分率取决于t1/2，经5个t1/2药物基本消除。零级消除动力学：消除速度恒定，半衰期与浓度成正比。原因：药物采用主动转运和易化扩散转运，当达一定浓度，机体消除能力达最大。典型例题A1型题1.首过效应存在于下列何种给药途径A.口服B.静脉注射C.直肠给药D.肌内注射E.舌下给药答案：（A）考点：首过消除2.关于一级消除动力学的叙述，下列哪项是错误的A.以恒定的百分比消除B.半衰期与血药浓度无关C.单位时间内实际消除的药量随时间递减D.消除速度恒定E.绝大多数药物都按一级动力学消除答案：（D）考点：药物消除动力学第三单元胆碱受体激动药考点：1.乙酰胆碱（1）药理作用2.毛果芸香碱（1）药理作用（2）临床应用胆碱受体激动药：激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。乙酰胆碱（ACh）乙酰胆碱（ACh）为胆碱能神经递质。其性质不稳定，极易被体内乙酰胆碱酯酶（AChE）水解，且其作用广泛，选择性差，故无临床实用价值；但由于其为内源性神经递质，分布较广，具有非常重要的生理功能，因而必须熟悉该递质。一、药理作用（一）心血管系统ACh对心血管系统主要产生以下作用：1.扩张血管：静注小剂量本品可由于全身血管扩张而造成血压短暂下降，并伴有反射性心率加快。在用过阿托品后，大剂量ACh静注则可见血压升高，此乃由于药物促进肾上腺髓质儿茶酚胺释放和交感神经节兴奋所致。2.减慢心率：此作用亦称负性频率。ACh能使窦房结舒张期自动除极延缓、复极化电流增加，使动作电位达阈值的时间延长，导致心率减慢。3.减慢房室结和普肯野纤维传导：即为负性传导。ACh可延长房室结和普肯野纤维的不应期，使其传导减慢。当使用强心苷使迷走神经张力增高或全身给药法使用大剂量胆碱受体激动药时所出现的完全性心脏传导阻滞常与房室结传导明显抑制有关。4.减弱心肌收缩力：即为负性肌力。一般认为胆碱能神经主要分布于窦房结、房室结、普肯耶纤维和心房，而心室较少有胆碱能神经支配。故认为ACh对心房收缩的抑制作用大于心室。但对心室肌仍有一定抑制作用。由于迷走神经末梢与交感神经末梢紧密相邻，迷走神经末梢所释放的ACh可激动交感神经末梢突触前M胆碱受体，抑制交感神经末梢去甲肾上腺素释放，使心室收缩力减弱。5.缩短心房不应期：ACh不影响心房肌的传导速度，但可使心房不应期及动作电位时程缩短（即为迷走神经作用）。（二）胃肠道ACh可明显兴奋胃肠道，使其收缩幅度、张力增加，胃、肠平滑肌蠕动增加，并可促进胃、肠分泌，导致恶心、嗳气、呕吐、腹痛及排便等症状。（三）泌尿道ACh可使泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩，使膀胱最大自主排空压力增加，降低膀胱容积，同时膀胱三角区和外括约肌舒张，导致膀胱排空。（四）其他ACh可使泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加，使支气管收缩，颈动脉和主动脉体化学受体兴奋。当ACh局部滴眼时，可致瞳孔收缩，调节于近视。ACh尚可作用于自主神经节和骨骼肌的神经肌肉接头的胆碱受体，引起交感、副交感神经节兴奋，肌肉收缩。由于ACh不易进入中枢，故尽管中枢神经系统有胆碱受体存在，但外周给药很少产生中枢作用。毛果云香碱特点：作用于M胆碱受体。对眼和腺体作用较明显。一、药理作用毛果芸香碱能直接作用于副交感神经（包括支配汗腺的交感神经）节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体，尤其对眼和腺体作用较明显。（一）眼滴眼后可引起缩瞳、降低眼压和调节痉挛等作用。1.缩瞳：本品可激动瞳孔括约肌的M胆碱受体，表现为瞳孔缩小。2.降低眼压：毛果芸香碱通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼压下降。3.调节痉挛：毛果芸香碱作用后睫状肌的环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加，此时只适合于视近物，而难以看清远物。毛果芸香碱的这种作用称为调节痉挛。（二）腺体增加汗腺、唾液腺分泌。二、临床应用（一）青光眼低浓度的毛果芸香碱滴眼可用于治疗闭角型青光眼（angle-closure glaucoma，充血性青光眼），用药后可使患者瞳孔缩小、前房角间隙扩大，眼压下降。本品对开角型青光眼（open-angle daucoma，单纯性青光眼）的早期也有一定疗效，但机制未明。常用l%2%的溶液滴眼，易透过角膜进入眼房，用药后数分钟即可见眼压下降，并可持续48h之久。（二）虹膜炎与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连。A1型题1.毛果芸香碱滴眼后会产生哪些症状A.扩瞳、降眼压，调节痉挛B.扩瞳、升眼压，调节麻痹C.缩瞳、升眼压，调节痉挛D.缩瞳、降眼压，调节痉挛E.缩瞳、升眼压，调节麻痹答案：D第四单元抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药考点:1.易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明）（1）作用机制（2）药理作用（3）临床应用2.难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）（1）毒理作用机制（2）急性中毒表现、解救3.胆碱酯酶复活药（碘解磷定）（1）药理作用、临床应用易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明机制：与AchE结合，抑制AchE活性Ach水解减少、大量堆积激动M、N受体产生胆碱样作用。（一）药理作用1.新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，除通过抑制AChE外，还直接激动骨骼肌细胞膜上的N2受体、促进运动神经末梢释放ACh。2.新斯的明对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强，能促进胃、小肠、大肠和结肠的蠕动。3.新斯的明对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌的作用较弱。（二）临床应用1.重症肌无力。2.术后腹气胀、尿潴留：新斯的明能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。3.其他应用：阵发性室上性心动过速，青光眼。4.肌松药过量中毒的解救：用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解救。难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类，包括：杀虫剂：甲拌磷、对硫磷、内吸磷、乐果、敌敌畏。化学毒气：塔崩、沙林、梭曼等。一、毒理作用机制有机磷酸酯类可通过皮肤、呼吸道及消化道吸收，与AChE结合后难以水解，结果使AChE失去水解ACh的活性，导致ACh在体内大量堆积，引起一系列中毒症状。二、急性中毒表现有机磷酸酯类中毒症状表现多样，轻度中毒以M样症状为主，中度中毒表现M样和N样症状，重度中毒除M和N样症状外，还出现中枢神经系统症状。死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍。（一）M样症状1.眼：严重中毒者大多出现瞳孔缩小，但中毒早期可能并不出现。此外，尚可见视物模糊或睫状肌痉挛所致的眼痛。2.腺体：出现流涎和出汗，严重者可见口吐白沫，大汗淋漓。3.呼吸系统：支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难甚至肺水肿。4.胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋及有机磷酸酯类对胃肠道粘膜的刺激作用，出现恶心、呕吐、腹痛和腹泻等症状。5.泌尿系统：严重患者可由于膀胱逼尿肌痉挛性收缩而引起小便失禁。6.心血管系统：M样作用主要引起心率减慢及血压下降。当患者同时有N样症状时，则血压有时可升高，故此时心血管作用较为复杂。（二）N样症状表现为交感和副交感神经节的N1受体兴奋及骨骼肌运动终板的N2受体兴奋。神经节兴奋在胃肠道、腺体、眼等方面为胆碱能神经占优势，故其结果与M样作用基本相似。但在心血管，则以去甲肾上腺素能神经占优势，表现为心肌收缩力加强，血压上升。N2受体激动表现为肌束颤动，常先自小肌肉如眼睑、颜面和舌肌开始，进而累及全身；严重时可因呼吸肌麻痹而死亡。（三）中枢症状为严重中毒时所表现的症状，是有机磷酸酯类引起脑内乙酰胆碱水平升高所致，从而影响神经冲动在突触的传递。表现为先兴奋、不安、谵语及全身肌肉抽搐，进而转入抑制，出现昏迷，此时由于延脑血管运动中枢抑制而出现血压下降及呼吸麻痹而呼吸停止。三、急性中毒的治疗1.清除毒物避免继续吸收：对经皮肤吸收中毒者，应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤；对经口中毒者，可用2%碳酸氢钠或l%生理盐水反复洗胃，敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃，因此药在碱性溶液中可变成毒性更强的敌敌畏。对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃，否则氧化成毒性更强的对氧磷。2.对症治疗减轻中毒症状：除一般对症治疗如吸氧、人工呼吸、补液等处理外，须及早、足量、反复地注射阿托品以缓解中毒症状。阿托品为有机磷酸酯类急性中毒的特异性、高效能解毒药，能迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状。阿托品肌肉注射、静脉注射：及早、足量、反复阿托品化。直接对抗Ach，迅速解除M样症状。也能部分解除中枢神经系统中毒症状，使患者苏醒。胆碱酯酶复活药：如氯解磷定迅速解除肌束颤动；不能直接对抗体内积聚的ACh的作用，对M样症状作用较弱。对中度和重度中毒患者，需合用阿托品和胆碱酯酶复活药碘解磷定或氯解磷定。胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物。常用药有碘解磷定、氯解磷定等。碘解磷定（一）药理作用碘解磷定与磷酰化AChE的磷酰基形成共价键，生成磷酰化AChE和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成磷酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来，恢复其活性。碘解磷定恢复胆碱酯酶活性的作用强而迅速。碘解磷定还能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化碘解磷定经肾排泄，从而阻止游离有机磷酸酯类进一步与AChE结合，避免中毒继续发展。碘解磷定可迅速制止中毒所致的肌束颤动；对M样症状作用较弱；对中枢神经系统的中毒症状有一定改善作用，可使昏迷病人迅速苏醒，停止抽搐。（二）临床应用及早用药，对轻度有机磷酸酯类中毒患者，可采用本药0.5l，缓慢静脉注射给药。中度中毒，缓慢静脉注射12，并可根据患者中毒情况反复给药。重度中毒，可缓慢静脉注射23，0.5lh后可酌情重复注射l1.5药物。由于碘解磷定不能直接对抗体内积聚的ACh的作用，故应与阿托品合用。另外，碘解磷定使酶复活的效果也因有机磷酸酯类不同而异，对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好，对美曲膦酯、敌敌畏中毒的疗效稍差，对乐果中毒则无效。故抢救乐果中毒应以阿托品为主。A1型题： 1.碘解磷定对下列哪种药物中毒无效A.内吸磷B.马拉硫磷C.对硫磷D.敌百虫E.乐果答案：EA2型题：1.男性，30岁。因十二指肠溃疡急性穿孔后进行手术，术后出现尿潴留，宜选用下述何种药物进行治疗A.阿托品B.毒扁豆碱C.新斯的明D.毛果芸香碱E.乙酰胆碱答案：C第五单元M胆碱受体阻断药考点：（1）药理作用（2）临床应用（3）不良反应及中毒阿托品阿托品拮抗Ach、胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。特点：作用广泛。各器官敏感性不同，与剂量有关。一、药理作用阿托品竞争性拮抗ACh或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。1.腺体：阿托品通过M胆碱受体的阻断作用抑制腺体分泌，对唾液腺与汗腺的作用最敏感。较大剂量也减少胃液分泌。2.眼：阿托品阻断M胆碱受体，与毛果芸香碱相反。（1）扩瞳：瞳孔括约肌松弛。（2）升高眼压。（3）调节麻痹：睫状肌松弛，视远物。3.平滑肌：阿托品对胃肠道平滑肌、尿道和膀胱逼尿肌等多种内脏平滑肌有松弛作用，尤其对过度活动或痉挛的平滑肌作用更为显著。阿托品对胆管的解痉作用较弱。阿托品对子宫平滑肌作用较弱和心律失常。 4.心血管系统（1）心脏：阿托品对心脏的主要作用为加快心率，但治疗量的阿托品（0.40.6mg）在部分患者常可见心率短暂性轻度减慢。较大剂量（12mg）：加快心率。阿托品可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常。（2）扩张小血管：治疗量阿托品单独使用时对血管与血压无显著影响，大剂量的阿托品（偶见治疗量）可引起皮肤血管扩张，出现潮红、温热等症状。5.中枢神经系统治疗剂量的阿托品（0.51 mg）可轻度兴奋延髓及其高级中枢而引起弱的迷走神经兴奋作用，较大剂量（12mg）可轻度兴奋延脑和大脑，5m时中枢兴奋明显加强，中毒剂量（10m以上）可见明显中枢中毒症状；持续的大剂量可见中枢兴奋转为抑制，由于中枢麻痹和昏迷可致循环和呼吸衰竭。二、临床应用1.解除平滑肌痉挛：适用于各种内脏绞痛，对胃肠绞痛，膀胱刺激症状如尿频、尿急等疗效较好，但对胆绞痛或肾绞痛疗效较差，常需与阿片类镇痛药合用。2.抑制腺体分泌：用于全身麻醉前给药，以减少呼吸道腺体及唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生。也可用于严重的盗汗及流涎症。3.眼科（1）虹膜睫状体炎：0.5%l%阿托品溶液滴眼，可松弛虹膜括约肌和睫状肌，使之充分休息，有助于炎症消退。还可预防虹膜与晶状体的粘连，尚可与缩瞳药交替应用。（2）验光配眼镜：眼内滴用阿托品具有调节麻痹作用，此时由于晶状体固定，可准确测定晶状体的屈光度。但阿托品作用持续时间较长，可维持23天，故现已少用。只有儿童验光时，仍用之。因儿童的睫状肌调节功能较强，需用阿托品发挥其充分的调节麻痹作用。（3）眼底检查：利用其扩瞳作用，可以进行眼底检查。（4）缓慢型心律失常：阿托品可用于治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。（5）抗休克：对感染性休克患者，可用大剂量阿托品治疗，能解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环。（6）解救有机磷酸酯类中毒。三、不良反应及中毒1.副作用多：口干、视物模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。2.大剂量中毒：出现中毒症状，中枢兴奋抑制。致死量成人80-130mg，儿童约lOmg。3.阿托品中毒的解救：毒扁豆碱对抗；地西泮中枢兴奋症状。禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。A1型题1.阿托品的药理作用是A.能促进腺体分泌B.能引起平滑肌痉挛C.能造成眼调节麻痹D.通过加快ACh水解发挥抗胆碱作用E.作为缩血管药用于抗休克答案：C考点：阿托品的药理作用2.临床何种病人禁用阿托品A.青光眼B.肠绞痛C.有机磷农药中毒D.流涎症E.盗汗答案：A第六单元肾上腺素受体激动药重点内容1.去甲肾上腺素（1）药理作用（2）不良反应及禁忌证2.肾上腺素（1）药理作用（2）临床应用3.多巴胺（1）药理作用（2）临床应用4.异丙肾上腺素（1）药理作用（2）临床应用 第一节去甲肾上腺素一、药理作用对受体具有强大激动作用，对心脏1受体作用较弱，对2受体几无作用。（一）血管激动血管的1受体，血管收缩。皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾脏血管。此外，脑、肝、肠系膜，甚至骨骼肌的血管也都呈收缩反应。（二）心脏较弱激动心脏的1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心排出量增加。剂量过大时，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常，但较肾上腺素少见。（三）血压小剂量静脉滴注，血管收缩作用尚不十分剧烈时，舒张压升高不明显，由于心脏兴奋使收缩压升高，故脉压加大。较大剂量时，因血管强烈收缩，使外周阻力明显增高，故舒张压也明显升高，同时收缩压升高，但脉压变小。NA对血压的影响:小剂量：收缩压升高为主、舒张压升高不明显，脉压加大。大剂量：舒张压明显升高，脉压减少。（四）其他大剂量可见血糖升高。二、临床应用（一）休克主要用于神经性休克早期血压骤降时，还可以用于休克经补足血容量后血压仍不能回升者或外周阻力明显降低及心排出量减少者。中枢抑制药（镇静催眠药、吩噻嗪类抗精神病药）中毒引起的低血压，可用去甲肾上腺素静脉滴注，使血压回升。特别是氯丙嗪中毒时应选用去甲肾上腺素，而不宜选用肾上腺素。（二）上消化道出血取本品1-3mg，适当稀释后口服，在食管或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。三、不良反应（一）局部组织缺血坏死静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部缺血坏死。（二）急性肾功能衰竭滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤，故用药期间尿量应保持在每小时25ml以上。禁用：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、少尿、无尿，严重微循环障碍等。 第二节肾上腺素一、药理作用肾上腺素主要激动和受体。（一）心脏作用于心肌、传导系统和窦房结的1及2受体，加强心肌收缩性，加速传导，加快心率，提高心肌的兴奋性；提高心肌代谢，使心肌耗氧量增加。（二）血管激动血管平滑肌上的受体，血管收缩，以皮肤、粘膜血管收缩为最强烈；内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩；激动骨骼肌和肝脏的血管平滑肌上2受体，血管舒张。肾上腺素也能舒张冠状血管。（三）血压治疗量时，由于心脏兴奋，心排出量增加，故收缩压升高；舒张压不变或下降；此时脉压加大。使身体各部位血液重新分配，有利于紧急状态下机体能量供应的需要。较大剂量静脉注射时，由于缩血管反应，使收缩压和舒张压均升高。（四）平滑肌能激动支气管平滑肌的2受体，发挥强大的舒张作用。并能抑制肥大细胞释放过敏性物质（组胺等）。还可使支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。（五）代谢能提高机体代谢。治疗剂量下，可使耗氧量升高20%-30%；促进肝糖原分解、降低外周组织对葡萄糖摄取的作用，使血糖升高。激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高。二、临床应用（一）心脏骤停用于溺水、麻醉和手术意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。（二）过敏性疾病1.过敏性休克：激动受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管的通透性（升高血压、改善组织水肿）；激动受体可改善心功能（1），缓解支气管痉挛（2）；减少过敏介质释放，扩张冠状动脉（2）。可迅速缓解过敏性休克的临床症状，为治疗过敏性休克的首选药。2.支气管哮喘：控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。3.血管神经性水肿及血清病：可迅速缓解血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、花粉症等变态反应性疾病的症状。（三）与局麻药配伍及局部止血肾上腺素加入局麻药注射液中，可延缓局麻药的吸收，延长局麻药的麻醉时间。禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。 第三节多巴胺一、药理作用多巴胺主要激动、和外周的多巴胺受体。（一）心血管低浓度（每分10g/kg）时主要使位于肾脏、肠系膜和冠脉的多巴胺受体（D1）兴奋，血管舒张。高浓度（每分20g/kg）可作用于心脏1受体，使心肌收缩力加强，心排出量增加。继续增加给药浓度，多巴胺可激动血管的受体，导致血管收缩，总外周阻力增加，血压升高。DA：低浓度：激动DR，血管舒张（包括肾）。高浓度：激动，血管收缩（包括肾）。（二）肾脏低浓度时作用于D1受体，舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。同时具有排钠利尿作用。大剂量时，可使肾血管明显收缩。二、临床应用（一）用于各种休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。（二）与利尿药合并应用于急性肾衰竭。（三）用于急性心功能不全。 第四节异丙肾上腺素一、药理作用主要激动受体，对1和2受体选择性很低。对受体几乎无作用。（一）心脏对心脏1受体具有强大的激动作用，使心肌收缩力增强、心率加快，收缩期和舒张期缩短。（二）血管和血压主要是激动2受体使骨骼肌血管舒张，对冠状血管也有舒张作用，也有增加组织血流量的作用。收缩压，舒张压。（三）支气管平滑肌可激动2受体，舒张支气管平滑肌，并具有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。（四）其他增加组织耗氧量。能增加肝糖原、肌糖原分解，升高血中游离脂肪酸作用与肾上腺素相似，而升高血糖作用较弱。二、临床应用（一）支气管哮喘舌下或喷雾给药用于控制支气管哮喘急性发作，疗效快而强。（二）房室传导阻滞舌下含药或静脉滴注给药，治疗、度房室传导阻滞。（三）心脏骤停适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。（四）感染性休克适用于中心静脉压高、心排出量低的感染性休克。小结去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺受体作用1、1、21、2、1、DR心脏血管收缩与受体分