12-6包衣机GMP方面的风险分析及应对措施.doc

高效包衣机所存问题的风险分析及应对措施梅庆胜 工程师浙江小伦制药机械有限公司 摘要：从风险分析与应对措施二面，分10个方面探讨了高效包衣机所存问题及其应对措施。关键词：高效包衣机；所存问题；风险分析；应对措施随着新版GMP发布以来，所有制药设备都做出相应改进。此版GMP最大的变更便是引入质量保证与质量控制的概念，明确了药品质量管理、质量保证与质量控制的基本要求，引入了质量风险管理的理念。然而，对相应设备制造企业而言，如何应对是整个行业所关注的，现笔者就高效包衣机所存在问题，从质量风险角度做一分析，并简述其应对措施。1风险分析简述 风险是危害发生的可能性和严重性的组合，而风险管理则是系统的运用管理方针和程序来实现对目标任务的风险分析、评价和控制。根据风险管理的方式和方法，制定出基于风险因素考虑的更为有效的决策，以利用有限的资源，最大化降低风险。图1 ICH Q9 质量风险管理的基本程序流程图图1为ICH Q9 质量风险管理的基本程序流程图，根据ICH Q9 质量风险管理的基本程序流程可知，就制药设备而言，其源头是设计，后续涉及到设备工艺、材质、加工、制造、检验、验证等各方面。也可看到“质量源于设计”的概念， “质量源于设计”的理念使用贯穿于制药设备诞生周期的全过程的各个阶段，其目的在于更好的控制药品生产质量。在此理念下，结合高效包衣机所存在问题，从质量风险角度做一分析，并简述其应对措施。2高效包衣机风险分析及其应对措施2.1如何保证进入包衣机的热风为达到C级要求的洁净空气将高效过滤器由常规设计在热交换器之前改为设计在热交换器之后，这样可以杜绝热交换器可能产生的氧化物颗粒也被高效过滤器所控制。同时，由于高效过滤器装与热交换器之后，可能承受的热空气高于常温达100以上,为此高效过滤器采用耐温型的，其正常工作温度在250，完全能对热空气的正常过滤，该过滤器滤尘效率为99.99%，达国际U13级要求，完全符合C级的洁净要求。2.2如何解决高效过滤器可能出现泄漏、阻塞现象高效过滤器在使用中可能出现泄漏、阻塞现象，其将失去了高效过滤器的功能，影响洁净空气的提供。应对措施：在高效过滤器两端增设微压差探测传感器，将探测到的数据输入PLC并在触摸屏上显示。一般来讲，正常工作初压力为250Pa左右，粉尘装满需更换时为500Pa左右。因此，我们设计了两个报警点，也就是当高效过滤器出现泄漏或损坏时，其两端的压差大大下降甚至出现0 Pa或者是高效过滤器存尘量达到预定值（200g/1只），压差为500Pa左右或更高些，这两种情况均会发出报警，提醒操作员采取停机或相关的措施。 2.3如何解决布袋除尘可能出现泄露、阻塞现象布袋除尘在使用中可能出现泄露、阻塞现象，其将失去排风除尘的功能，会影响包衣滚筒内负压的产生或对大气环境造成污染。 应对措施：在布袋除尘器两端增设压差探测传感器，将探测到的数据输入PLC并显示在触摸屏上。一般来讲，正常工作初压力为800 Pa左右，粉尘装满时为500 Pa左右。因此我们设计了两个报点，也就是当布袋除尘器出现泄漏或损坏时，其两端的压差大大下降甚至出现0 Pa或者是布袋除尘器存尘量达到预定值（200g/1只），压差为1500Pa左右或更高些，这两种情况均会发出报警，提醒操作员采取停机或相关的措施 。2.4如何按气象条件设定的工艺参数通常设计是按正常气象条件（如湿度）设定的工艺参数，当出现下雨天时或空气湿度很高时，有可能影响药片的包衣质量。 应对措施：在空气处理系统中增加简易的表冷除湿装置，使进入包衣的自然风的水含量为9g/kg，以保证进入加热后的空气湿度稳定，避免了进入包衣机的洁净空气中水含量时高时低，以保证了药片的包衣质量。 2.5如何控制包衣机的热空气温度波动一旦进入包衣机的热空气温度波动太大的话，会影响药片包衣质量。常规设计的对空气加热的蒸汽热交换器是采用开或关（即0/1）的控制方式，即对蒸汽采用全关或全开的控制方式，控制比较粗糙，温度上下误差数大于5以上。应对措施：采用德国宝德阀对蒸汽的流量的大小进行控制，即根据设定的温度与实际温度的比较后，由PLC向阀发出420mA的信号，控制阀的开闭度，从而控制蒸汽流量，使空气的精度控制在2左右，保证包衣质量。2.6如何解决片芯搅拌与翻动均匀进入包衣机的片芯如搅拌与翻动不均匀的、药片就可能发生磕边、碎片，影响药片质量市上高效包衣机原机型是为英国MANESTY公司的机型发展而来的，其搅拌器为斗式搅拌器，其存在一些缺陷：(1)片芯在滚动中交换不充分，包出的薄膜不均匀，且包衣片还可能出现花斑现象；(2)片芯滚动不够流畅，慢速时将整锅片芯一起滑动；(3)搅拌器将小量片芯带向滚筒顶部，下落时易发生碎片现象；(4)搅拌器表面积大，且露出片芯易黏附一层包衣介质，干燥后脱落，影响包衣质量；(5)装料多少不能随意改变，装量太小，搅拌效果不好，包衣质量不理想。应对措施：我们经多年的试验摸索，设计了流线型导流板搅拌器，能有效的克服了上述缺陷，素芯在流线型导流板搅拌器作用下，翻转流畅、交换频繁、消除了素芯从高处落下和碰撞现象，杜绝了碎片和磕边，提高成品率。同时，导流板上表面窄小，避免了敷料在其表面的粘附，节约了敷料，提高了成品质量。2.7如何解决喷枪堵塞喷枪在喷液过程中有时会发生堵塞，导致喷液量与供液量的不平衡，严重时会产生硅胶管破裂现象，一旦破裂面临着该锅药片报废问题。图2变量恒压蠕动泵结构示意原有的解决办法是把喷枪支架总成增加回流装置，来解决硅胶管破裂问题，但无法有效地解决频频堵塞问题应对措施：从设计入手，我司研制的变量恒压蠕动泵(如图2)，取消了喷枪支架总成的回流装置，液体敷料直接用变量恒压蠕动泵输送给喷枪，其流量由阀门来控制，压力是靠蠕动泵的特殊结构，恒定压力供给喷枪使用，这样喷枪的液体能保持压力平衡，流量达到一致性，流速快液体在喷嘴的停留时间短，保持喷枪不堵塞，达到流量雾化一致性。其原理：在泵轴转动的作用下，带动摆臂和滚轮挤压硅胶管，把液体输送到喷枪，流量靠转速快慢来调整，压力是泵轴与摆臂之间的弹簧来保证供液的压力。喷枪所需要的流量用泵的转速调整到稍微大一点的需量，这样会产生增压，增压到喷枪所需的压力（0.8kg/cm2左右），硅胶管（系统压力）与蠕动泵弹簧达到平衡。如果硅胶管压力增加，压缩摆臂弹簧缩小三个滚轮直径，减少了泵的流量使压力无法再增加。这样即可取消回流管，蠕动泵又能照样运转达到了平衡压力的要求和额定的流量，保证硅胶管不爆管，喷枪不堵塞，流量一致性，雾化一致性，保证药品的包衣质量，缩短包衣时间，节省包衣敷料。2.8如何解决清理喷枪问题在包衣机工作过程中，由于包衣敷料的原因，喷枪在喷洒敷料时，有可能出现堵塞，喷枪堵塞将影响片剂包衣的质量。因此，普通高效包衣机的喷枪只能停止喷洒，把喷枪总体移出包衣滚筒，拆卸喷枪进行清洗，然后再组装重新工作。这个过程最熟练的操作员也要花费15min，以350机型为例，在包衣过程中每只喷枪堵塞需清洗3次，那么154只3次=180min，即3h。 应对措施：从设计入手，我司研制喷枪能自动清枪功能。其只要关一下喷枪的压缩空气，喷针在弹簧的作用下，迅速进入喷嘴，将堵塞物清除，其只要2-3秒的时间就可以同时对3只（150机型为例）或4只（350机型为例）的喷枪进行清枪除堵物。该功能特点：(1)可以按自动程序，清枪迅速；(2)包衣过程可以连续进行；(3)喷枪不必多次移出包衣滚筒外面，杜绝了交叉污染的发生；(4)每锅喷枪的包衣工作时间比普通无清枪功能的机型要缩短3h以上。 2.9如何解决雾化均匀性一旦当包衣敷料粘度变化时，其雾化面积就会变化，会产生雾化不均匀，从而影响片芯包衣质量。应对措施：从来样试验入手，我司采用试验方法。在工厂做若干试验来决定喷枪喷嘴雾气出口角度、大小，以确定喷嘴。这样固定式雾化面不可调的喷嘴，无需人为的在一个规格里面调整雾化面，椭圆形雾化面可以360度旋转调整包衣机的装载量，以确保化面积大小一致，避免了因人为因素而产生的调整不当，从而保证了包衣质量。如果包衣敷料粘度有变化时，采取更换相应喷嘴的方法。2.10如何解决机器清洗问题一般包衣机在清洗过程中和清洗水的烘干过程中，大量水气对布袋和高效过滤器的产生浸蚀,会加之其老化与失效。应对措施：从设计入手，我司在热风柜与主机之间的热风管路上装有1只350的气动执行阀，在排风柜与主机