抗哮喘类药物市场分析和研发进展.docx

郑燕敏（上海信谊药厂有限公司上海200436）摘 要 本文通过对我国临床用抗哮喘药物的市场数据分析，认为其市场规模持续较高增长，吸入用药为抗哮喘药物的主流剂型，跨国公司的原研产品用药金额在该品类中遥遥领先。研发进展剖析出后续产品将更多地向局部用药和多 环节抑制哮喘发作方向发展。葛兰素史克、阿斯利康和罗氏在上述亚类中都有产品处于研发阶段，国内厂家需加快上述 产品的技术更新。关键词 支气管哮喘 市场 研发中图分类号 ：R974.3文献标识码 ：C文章编号 ：1006-1533(2014)15-0076-04Market analysis and research progress of anti-asthmatic drugsZHENG Yanmin(Shanghai Sine Pharmaceutical Co. Ltd., Shanghai 200436, China)ABSTRACT Bronchial asthma is a kind of chronic respiratory disease and its incidence in China is increasing. Theclinical use, situation and market data of asthma drugs were analyzed. It is showed that the market size had been steadily enlarging at higher speed and inhaled medication was the main dosage form for asthma drugs. The sales of branded products by multinational corporation were in a leading position in this category. Their subsequent products will be more and more trended to the local administration and to be developed in the direction of suppressing an asthma attack. There are some products at different development stage in GSK, AstraZeneca and Roche companies. Domestic manufacturers should speed up the technical update for the production of asthma drugs.KEY WORDS bronchial asthma; market; research and development防止不可逆气流阻塞，避免死亡 1。目前，抗哮喘药物可分为两类 ：一为抗炎症类的糖 皮质激素类药物、抗白三烯药物、炎症介质阻释剂和拮 抗剂等 ；二为控制气道狭窄为主的 2- 受体激动剂量药 物、嘌呤类药物和抗胆碱药物等支气管扩张药及基因治 疗药物等 2（表 1）。糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂、2- 受体激动剂 和茶碱类是临床上使用较多的药物。激素是最有效的控制气道炎症的药物。给药途径包 括吸入、口服和静脉注射等。吸入为首选途径，临床上 常用的吸入激素包括布地奈德、丙酸氟替卡松等。2- 受体激动剂可通过舒张气道平滑肌、降低微血 管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动等，缓解哮喘症状。白三烯受体拮抗剂可减轻哮喘症状、改善肺功能、 减少哮喘的恶化。轻症哮喘患者可单独使用该类药物， 本品使用方便，较为安全，尤其适用于阿司匹林哮喘、支气管哮喘是一类慢性呼吸道疾病，目前国内发病率不断增高，治疗该病的主要是抗炎类和支气管扩张类 药物。国内抗哮喘药物市场规模 2012 年已达 132.79 亿元， 激素类、黄嘌呤类、2- 受体激动剂与肾上腺皮质激素 联合用药这 3 个类别占据中高端用药市场的前三位，从 用药途径上来看，吸入为主要方式，原研产品依然占据 较大优势。各类研发资料显示，抗哮喘药物的新型品种 在长效 2- 受体激动剂 + 吸入性激素、单克隆抗体、黏 附分子拮抗剂方面有所发展，葛兰素史克等跨国巨头在 上述亚类中都有产品处于研发阶段，国内厂家需充分运 用原有局部用药剂型优势，加速跟上该类药物技术更新 的步伐。1抗哮喘药物临床应用现状由于哮喘发病机制的复杂性，目前哮喘的治疗主要是通过控制症状，防止病情恶化，尽可能保持肺功能正常，76上海医药 2014年 第35卷 第15期 （8月上）药物研发表 1 抗哮喘药物制剂分类表分类代表性药物特征简述抗炎药 糖皮质激素吸入激素二丙酸倍氯米松丙酸氟替卡松 布地奈德 环索奈德 扎鲁司特 孟鲁司特 齐留通 色甘酸钠 奈多罗米 酮替芬抗炎作用，降低气道高反应性。控制症状，改善肺功能，是治疗哮喘的主要药物白三烯受体拮抗剂受体拮抗剂抗炎，不含激素，不良反应小，用于轻度哮喘及合并过敏性鼻炎患者的长期控制治疗合成酶抑制剂色酮类炎症介质阻释药 炎症介质 拮抗药支气管 2- 受体 扩张药 激动剂预防哮喘的发作，但奏效慢，对运动性哮喘的疗效较好抗组胺药物对外源性、内源性和混合性哮喘均有预防发作效果短效沙丁胺醇特布那林 沙美特罗 福莫特罗 氨茶碱 异丙阿托品舒张支气管，起效快，持续时间短，用于哮喘发作的急救长效舒张支气管，抗炎，持续时间长达 12 h，起效更快，可用作急救 舒张支气管，抗炎作用，应与糖皮质激素等联合应用 舒张支气管，起效较快，主要用于哮喘急救，对心脏影响小黄嘌呤类抗胆碱类茶碱类季胺类 M 受体阻断药运动性哮喘和伴有过敏性鼻炎哮喘患者的治疗。茶碱类药物具有舒张支气管平滑肌作用，并具有强 心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用。 低浓度茶碱具有抗炎和免疫调节作用。但药物血清内浓 度过高，易引起药物中毒 3。2抗哮喘药物市场竞争状况2.1 抗哮喘药物各大类概况各大类抗哮喘药物的概况见表 2。表 2各大类抗哮喘药物用药概况（亿元）2- 受体激动剂与肾上腺皮质激素 联合用药非类固醇类呼吸道 消炎药抗胆碱能药单用及与 2- 受体激动剂 联合用药2- 受体激动剂抗白三烯类糖皮质激素其他抗哮喘药年度黄嘌呤合计20092010201120122013复合增长率（）2.082.5433.84.6522.213.965.397.089.9611.229.670.150.180.230.280.2917.843.675.537.2210.6711.9834.4522.843.895.397.0637.021.272.053.455.236.5250.424.566.528.9611.6715.4135.592.823.263.233.864.6313.2220.5128.337.0650.8561.7431.71表 2 数据显示，激素类、黄嘌呤类、2- 受体激动剂与肾上腺皮质激素联合用药分别占据前位，从复合 增长率来看，抗胆碱能药单用及与 2- 受体激动剂联合 用药增长最快，达 50% 以上，其次是白三烯类药物增长 达 37.02%，是我国 2008 年支气管哮喘防治指南中 明确的唯一可长期控制哮喘的口服制剂，第三是糖皮质 激素，主要以吸入为主，是经典的长期缓解哮喘药物。2.2 抗哮喘药物用药途径概况中高端医院用药资料显示，在抗哮喘药物中吸入途径始终占 50 以上。其次是注射和口服途径，但近两 年份额有微量减少，从 2012 年的合计份额 43.44% 降至2013 年的 42.89%，具体份额见表 3。上海医药 2014年 第35卷 第15期 （8月上）77药物研发表 3 各用药途径在抗哮喘药物中占比（%）生产厂家的产品，分别是吸入性激素如布地奈德、长效2- 受体激动剂 + 激素类如沙美特罗氟替卡松、抗胆碱 能药物如噻托溴铵和抗白三烯类产品如孟鲁司特以及黄 嘌呤类品种如多索沙碱（表 6）。 途径 年份吸入口服其他注射2009201020112012201354.0154.6457.0856.2356.6715.9115.1214.8214.3214.70.120.190.280.330.4329.9630.0527.8229.1228.193抗哮喘药物近期研发进展目前，国外处于各个研发阶段的抗哮喘药物有 250 余种。国内各类申报批文（含原料）有千余个，可见无 论国内、国外均关注该类产品。国内、国外产品在给药 途径上均有所转变，即从全身用药到局部吸入给药，使 得不良反应发生率显著降低，患者对治疗的依从性提高， 使哮喘的长期控制成为可能。国外在研产品和跨国公司 在国内申报批文以复方吸入制剂为主，国内厂家仍以单 方为主，个别厂家如正大天晴申报复方吸入制剂。其次， 从治疗机制上，抗哮喘药物从单纯扩张支气管为目的， 向抗过敏、抗炎症等多环节发展。哮喘的发病机制及病 因各异，与其治疗有关的靶点主要有 2- 受体、糖皮质 激素受体、磷酸二酯酶 -4 抑制剂、白三烯合成途径中的 基因、细胞色素 P450 酶系等。国外已有相应的品种上市， 国内基本处于申报阶段，如大量厂家申报茶碱类（多索 茶碱）、白三烯受体类（孟鲁司特和齐留通）和磷酸二酯 酶 -4 抑制剂（罗氟司特）等。2.3 抗哮喘药物剂型概况中高端医院用药资料显示，吸入性溶液和注射剂是抗哮喘药物中剂型份额最高的类别。吸入性溶液由于其使 用时基本无需患者具有任何技术水平，可针对各年龄段患 者，因此其份额自 2009 年以来基本处于上升态势 ；注射 剂适合在危重状态时使用，基本稳定在 29% 左右。第三 是吸入性粉剂，份额保持在 22% 以上，其主要用于哮喘 急性发作，作用直接，起效迅速 ；同样是吸入途径的加压 气雾剂却逐年下降，口服片剂相对稳定，具体份额见表 4。表 4抗哮喘药物中各剂型占比（%）剂型年份加压气雾剂吸入性粉剂吸入性溶液其他口服制剂注射剂片剂2009201020112012201329.9630.0527.8229.1228.1914.3713.7513.613.113.586.084.313.582.842.3522.4122.1323.2524.422.9525.5228.230.2528.9831.371.661.571.51.561.553.1 长效 2- 受体激动剂 + 吸入性激素2010 年 2 月美国 FDA 建议，长效 2- 受体激动剂 不能作为单药治疗成人或儿童哮喘，推荐联合糖皮质激 素和长效 2- 受体激动剂治疗哮喘。这两者具有协同的 抗炎和平喘作用，减少较大剂量吸入激素引起的不良反 应，尤其适合于中至重度持续哮喘患者的长期治疗。因此， 糖皮质激素和长效 2- 受体激动剂复方制剂成为临床研 究的热点。近年来，一些 1 次 /d 给药和联合用药等新产 品的上市将会促进哮喘药物的应用，提高患者的用药依 从性，减少不良反应。2.4 抗哮喘药物各生产厂家概况中高端医院用药资料显示，抗哮喘药物中前 10 位生产厂家前家是跨国公司，余下家是国内企业。但从金 额角度分析，前家跨国公司占据前 10 位的 79%，表明 在抗哮喘药物市场上跨国公司品牌还是相当受临床认可 的。再仔细分析上述厂家所拥有的产品，跨国公司均是原 研的吸入性激素、长效 2- 受体激动剂 + 激素类、抗胆 碱能药物和抗白三烯类产品，国内厂家基本是多索茶碱注 射液，仿制的 2- 受体激动剂和吸入性激素，国内企业 在该领域仍需增强营销能力和加大研发力度（表 5）。3.2 单克隆抗体白介素 -5 受体单抗药物是目前另一个治疗哮喘的研发热点。嗜酸性粒细胞是一种与呼吸系统疾病（如哮喘） 相关的白细胞，抗白介素 -5 单克隆抗体主要通过与白 介素 -5 结合，阻断嗜酸性粒细胞的作用，主要开发用于 治疗特发性嗜酸性粒细胞综合征、哮喘和鼻息肉。白介2.5 抗哮喘药物各品牌概况素 -5 是由 CD4+ T 细胞 TH 亚型产生的一种糖蛋白，哮2全国中高端医院市场上前 10 位品牌均是前 10 位78上海医药 2014年 第35卷 第15期 （8月上）药物研发表 5抗哮喘药物各生产厂家销售金额概况（万元）厂家年份葛兰素史克勃林格殷格翰阿斯利康默沙东福和华星瑞阳制药开封康诺成都华宇鲁南贝特陕西博森20092010201120122013复合增长率（）46 310.0268 293.1594 521.4125 775.35173 672.2239.1642 147.2856 684.0271 728.2596 962.1299 495.523.9512 029.8718 909.9730 888.6944 734.6656 263.347.0618 551.7924 067.1130 518.3738 939.3848 474.8627.146 386.819 921.913 356.0719 207.1820 528.633.96 212.729 148.9812 352.9617 746.0220 388.5634.595 912.678 077.510 716.8815 843.0419 827.3635.322 543.983 568.525 497.8111 043.0115 881.0858.071 353.712 780.945 817.379 454.1812 722.9475.091 053.912 315.423 950.678 663.6611 730.8982.66表 6 抗哮喘药物各品牌概况（万元）商品名年份可必特苏顺普米克令舒 舒利迭顺尔宁 信必可都保 安赛玛思力华益索朗铭爱全乐20092010201120122013复合增长率（%）36 470.7356 767.3880 278.89107 305.02144 742.9441.1433 489.12 18 551.79 6 119.1145 955.96 24 067.11 7 926.1459 19930 518.37 11 559.2683 142.5 38 939.38 16 444.8584 758.15 48 474.86 27 227.416 821.1410 406.513 538.581 908.933 654.846 154.429 081.275 912.678 077.56 154.998 021.413 965.957 233.722 543.983 568.525 497.819 524.64 12 298.89 10 716.88 11 315.27 10 048.7819 213.97 16 181.51 17 687.3 15 843.04 15 300.78 13 252.37 11 043.0120 528.6 20 421.65 20 323.64 19 827.36 19 436.92 16 404.73 15 881.0826.1327.1445.2431.7180.8534.835.3233.3142.6158.07喘时明显增多，能促进骨髓中的嗜酸粒细胞分化、成熟、增殖并进入血循环，并引起外周血和气道中的嗜酸性粒 细胞聚集