白血病诊断治疗进展(1)PPT课件.ppt

白血病诊断治疗进展 1 概念白血病是因造血干 祖细胞于分化过程的不同阶段发生分化阻滞 凋亡障碍和恶性增殖而引起的一组异质性的造血系统恶性肿瘤 急性白血病阻滞发生在较早阶段 慢性白血病阻滞发生在较晚阶段 按照白血病细胞的系列又分为急性髓系白血病 AML 急性淋巴细胞白血病 ALL 和慢性髓系白血病 CML 慢性淋巴细胞白血病 CLL 临床表现1 起病 AL AML ALL CL CML CLL 2 发热和感染 部位 菌群特点 致病菌 条件致病菌和霉菌 3 出血 多与血小板减少有关 少数因DIC而发生 4 贫血 2 5 各组织器官浸润的表现 淋巴结和肝脾肿大 骨骼及关节 神经系统 其他 牙龈 皮肤 皮疹或皮下结节 睾丸 心肺 消化道等 临床分类1 按病程缓急和细胞分化程度分 AL CL 2 按细胞形态和生化特征分 AML ALL CML CLL 诊断标准1 法美英协作组诊断标准 FAB标准 2 世界卫生组织诊断标准 WHO标准 3 骨髓形态学分类 原始细胞 30 原 幼红细胞 50 ANC 原 幼红细胞 50 ANC 原始细胞 30 原始细胞 30 原始细胞 30 NEC NEC NEC NEC AML M6 AML M0 5 M7 MDS ANC 全部骨髓有核细胞 NEC 非红系骨髓有核细胞 急性髓系白血病诊断步骤 FAB 4 世界卫生组织诊断标准 WHO标准 1 血或骨髓原始粒 或单核 细胞 20 可诊断为AML 2 当患者被证实有克隆性细胞遗传学异常t 8 21 q22 q22 inv 16 q13 q22 或t 16 16 q13 q22 以及t 15 17 q22 q12 时 即使原始细胞25 时诊断急性淋巴细胞白血病 ALL 5 MIC诊断分型1 细胞形态学 M 2 细胞免疫学 I 3 细胞遗传学 C 将上述三方面相结合的分型方法 即MIC分型 对于鉴别诊断 判断预后 整体治疗的设计与评估有重要意义 尤其是细胞免疫学 细胞遗传学越来越多的被人类发现和认识并应用于临床 6 治疗一 急性白血病 一 化学治疗 化疗是白血病最主要和常用的治疗方法 急性白血病现代化疗分两个阶段 第一阶段 诱导缓解治疗 目的是迅速 大量减少体内白血病细胞负荷 恢复正常造血 使之达到缓解 AML与ALL区别 第二阶段 缓解后治疗 经诱导治疗刚获缓解的患者体内残存的白血病细胞仍高达108 10 若不给予进一步治疗绝大多数患者难免复发 因此缓解后治疗也非常重要 包括巩固强化治疗 维持治疗和CNSL防治等 目的是消灭体内残存的白血病细胞 阻止耐药细胞群的发生 以预防复发 延长生存 AML与ALL区别 7 二 支持疗法1 感染的防治 口腔 鼻腔 皮肤 消化道 肛门的清洁和消毒 感染时抗菌素的用药特点以及病源学检测 G CSF 静丙球蛋白等药物的应用 2 出血的防治3 贫血的治疗4 尿酸肾病的防治 三 造血干细胞移植 异体 自体 清髓 非清髓 四 中医药治疗1 增敏 扶正2 解毒3 逆转耐药 8 二 慢性白血病 一 慢性髓性白血病 CML 1 慢性期治疗1 化疗 单药化疗 羟基尿 白消安 靛玉红 联合化疗 白消安 6 MP 6 巯基嘌呤 6 TG 6 硫鸟嘌呤 羟基尿 6 MP 6 TG Arc 6 TG L ASP VCR CTX Arc Pred等等 2 脾切除术3 干扰素 单药 联合化疗药 4 造血干细胞移植 异体 自体 清髓 非清髓 9 5 靶向治疗 反义寡聚核苷酸 靶向治疗BCR ABL能够减少BCR ABL的转录并降低体外CML细胞的生长 动物实验可延迟白血病的发生 酪氨酸激酶抑制剂 6 中医药治疗 增敏 扶正 解毒 逆转耐药2 加速期及急变期的治疗 一 慢性淋巴细胞白血病 CML 1 治疗指征 1 有骨髓衰竭 贫血和 或血小板减少 的新发病例 10 2 有全身症状者 发热 盗汗 体重减轻 10 和 或外周血淋巴细胞 250 109 L 淋巴结肿大和 或巨脾 3 病情进展 从A期进展到B或C期 或从B期进展到C期 4 有自身免疫性贫血或对皮质激素无效的血小板减少 5 淋巴细胞倍增时间 6个月 6 发生PLL或Richter转化者 2 治疗方案1 单一药物 瘤可宁 CTX 11 2 联合化疗 主要用于高危CLL患者 COP方案 CTX VCR P CHOP方案 阿霉素 COP 3 核苷类似物 氟糖胞苷单磷酸盐是目前对CLL最有效的药物 主要用于难治病例 4 放射疗法 疗效并不优于常规化疗 副作用大目前仅限于姑息性治疗 如巨脾致疼痛或脾亢 且对化疗无效或不适宜行脾切除术者 5 造血干细胞移植 对年龄较小的高危患者可行异体移植 12 诊断治疗的研究趋势精确诊断与规范化治疗 分子靶向药物与个性化治疗 造血干细胞移植体系的优化 是进一步提高白血病疗效的关键 也是目前白血病研究最核心的前沿 一 新诊断方法及其应用 以细胞形态学 M 为基础 结合细胞免疫学 I 细胞遗传学 C 分子遗传学 M 检查形成的MICM体系能对白血病进行精确诊断和危险分层 并可通过生物芯片等新技术进一步细化 使得以下几方面更加精确和规范1 对预后的评估 2 治疗策略的优化和选择 3 疗效检测和治疗方案调整 微小残留病变检测 13 二 分子靶向药物治疗为代表的新治疗方法开发 一 针对特异性致病基因的新靶向药物结合转化医学会形成针对恶性血液病新的治疗体系从而改变其预后 1 反义寡聚核苷酸 可以与HTERT基因结合 有效地抑制端粒酶的表达 从而抑制肿瘤细胞的生长或诱导肿瘤细胞的调亡 2 酪氨酸激酶抑制剂 目前发现的蛋白酪氨酸激酶中多数是属于致癌RNA病毒的癌基因产物 在细胞生长 增殖 分化中具有重要作用 酪氨酸激酶抑制剂主要通过抑制BCR ABL融合蛋白 抑制白血病细胞生长 增殖 从而发挥抗白血病作用 3 利妥昔单抗 抗CD20 该抗体与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合 此抗原位于前B和成熟B淋巴细胞 但在造血干细胞 后B细胞 正常血浆细胞 或其他正常组织中不存在 利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合 并引发B细胞溶解的免疫反应 从而达到抗肿瘤效应 14 4 蛋白酶体抑制剂 例如硼替佐米 能选择性地抑制一些特定蛋白的降解 使得细胞周期不能有序地进行 细胞周期停止于G2 M期 最终导致ADP 核糖聚合酶 poly ADP ribosepolymerase 降解 核的固缩 细胞凋亡 5 沙利度胺 沙利度胺作用机制推测有免疫抑制 免疫调节作用 通过稳定溶酶体膜 抑制中性粒细胞趋化性 产生抗炎作用 骨髓瘤细胞依赖IL 6的自分泌和旁分泌而生长 高TNF 可刺激巨噬细胞 中性粒细胞 T细胞和血管内皮细胞分泌IL 6 反应停能降解TNF mRNA从而抑制TNF 的合成 进而减少IL 6的产生 可以起到抑制这些肿瘤生长的作用 二 结