高血压治疗策略的一些新进展PPT课件.ppt

高血压治疗策略的一些新进展 湖北医药学院心脏病研究中心陈欣 1 一 降压目标 2 3 4 5 关于J点 1979年Stewart首先观察到降压治疗的J型曲钱 舒张压 90mmHg患者发生心肌梗死风险是舒张压100 109mmHg患者5倍 2002年后J型曲线曾被否定 血压越低 风险越低 然而把2001年以前的研究放在一起分析 可见 当干预组与对照组差别在15时 获益非常明显 当差别 15时 获益没进一步 当差别 25时 风险 说明 血压不一定越低越好 今年公布的一些大型临床研究对目前伴糖尿病降压目标提出挑战 6 7 8 9 10 11 ACCORD研究 在心血管终点事件方面 强化降压带来了10 的获益 但这种获益几乎全部来自于脑卒中风险的下降 并且在脑卒中死亡率下降的同时 冠心病和非心血管事件的死亡率却明显增高 12 13 14 新的降压目标 有专家建议 2010中国新高血压防治指南对高血压控制目标值 一般高血压 140 90老年收缩高血压 150 90糖尿病或冠心病130 139 80 85慢性肾病 130 80 合并大量尿蛋白者 血压控制可更加严格 15 关于降压目标 降压治疗可能存在J点 但具体J点尚不知 各研究结果存在差异 不是越低越好目标血压应个体化 16 二 低舒张压的单纯性收缩期高血压的治疗 17 随着年龄的增加 大动脉弹性减退和舒张期顺应性下降 导致收缩压升高 舒张压降低 脉压差增大 老年高血压占高血压的60 70 单纯收缩期高血压占老年高血压的1 2 而单纯性收缩期高血压中有低舒张压表现的占其中30 40 18 老年人降收缩压有益吗 HYVET研究共纳入3845例高龄高血压患者 平均年龄84 3岁 收缩压选入的标准为160 199mmHg 治疗组目标血压值达到150 80mmHg 研究结果显示 与安慰剂相比 治疗组总死亡率降低21 卒中减少30 致死性卒中减少39 心力衰竭减少64 安慰剂组痴呆的年发生率为3 8 治疗组痴呆的年发生率为3 3 两组之间无显著统计学差异 19 老年人降收缩压有益 降舒张压 SHEP对老年收缩期高血压进行的降压研究 发现舒张压下降过多 脑卒中 冠心病等各种心血管病发生率反而增加 而且还有量效关系 即舒张压 70mmHg时心血管事件增加已很明显 若低于50mmHg 危险增加2倍 20 痴呆与低舒张压 对l270名老年人 入选时均无认知障碍 6年前瞻性研究提示 在随访过程中 发现低舒张压 舒张压 65mmHg 与阿尔茨海默病及痴呆的发生相关 老年人血压的过度下降 尤其是下降太快 或产生体位性低血压 可能导致脑血流灌注不足 脑组织缺血 会进一步引起大脑神经组织易损区域缺血性病变 尤其是watershed区 导致白质脱髓鞘病变白质疏松症 这可能是低舒张压导致认识功能障碍及痴呆的发病机制 21 2007年欧洲高血压指南指出 对于脉压大的老年患者 降低收缩压往往容易引起舒张压过低 60mmHg 医生应该仔细观察患者是否出现不利的症状 舒张压低于60mmHg时应该引起警惕 22 关于脉压 老年人常见的脉压增大是心脑血管疾病的独立危险因子 而舒张压过低又是脉压增大的最常见原因 脉压每升高10mmg 心力衰竭的危险性升高14 因而脉压的预测作用强于收缩压 接受积极治疗的高血压患者舒张压越低 脉压越大 脑卒中发生率越高 舒张压下降引起脉压增加 脉压每增加10mmHg 脑卒中风险增加24 因此舒张压低于70mmHg时 收缩压降低获得的益处将被抵消 脉压增加是颈动脉狭窄的独立预测因素 脉压 60mmHg病人 颈动脉粥样硬化程度加重 23 老年人低舒张压的收缩期高血压治疗对策 不仅要降低血压 更要改善大动脉弹性 降低动脉僵硬度希望选择性地降低升高的收缩压 不降低甚至适当提高过低的舒张压 从而缩小脉压差 24 低舒张压的收缩期高血压治疗用药及措施 1 硝酸酯 降低收缩压的作用大于降低舒张压 且发挥作用较快 用5 单硝酸异山梨酯治疗 收缩压下降16mmHg 脉压减少13mmHg 2 他汀3 ACEI4 CCB5 利尿剂6 醛固酮拮抗剂7 降低高同型半胱氨酸血症的药物 长期补充叶酸和维生素B6 25 三 降压药的时间治疗学夜间可以用降压药吗 26 药物不同时间治疗对纠正血压异常节律及靶器官保护的研究 北大人民医院 非杓型血压昼夜节律患者 晨起服药组 7 00 10 00服药 晚上服药组 19 00 22 00服药 随机 Amlodipine2 5mg d 5mg d 48周 结果 晚上服药组的夜间血压达标率更高61 5 VS28 6 晚上服药组纠正血压昼夜节律异常比例更高 由非杓型纠正为杓型的比例 46 2 VS17 9 27 大多数心脑血管事件发生在凌晨 与凌晨血压增高现象密切相关 而药物在夜间服药后6 8小时血药浓度达峰 不仅有助夜间血压达标 而且可保证清晨仍有较高的血药浓度 故有效抑制或延缓清晨血压迅速上升 确保全面降低心脑血管事件风险 因此 对于夜间血压明显升高的患者 非杓型及反杓型 睡前服药可能更为有益 28 改善血压的变异性 bloodpressurevariability BPV 关注平稳降压 BPV增高者靶器官损害发生率 严重性较高Mancia教授强调降压治疗应关注血压的波动性398项有关BPV研究荟萃分析显示 CCB药物 特别是长效CCB改善长期血压变异性较好 29 关于长效 目前的大部分长效降血压药物并不能如商家宣称的那样24h平稳降血压 使得药物作用的最后几个小时出现降血压作用下降的现象 特别使夜间血压控制不良 晨冲现象得不到有效的控制 反而使一部分杓型高血压患者转变为非杓型高血压患者 进一步增加了靶器官损害的危险性 30 难治性高血压的时间治疗学 69 的难治性高血压患者为非杓型高血压模式 而非杓型高血压的发生很大比例与降血压药物不能真正覆盖24h有关 最近的一项研究共纳入700例难治性高血压患者 结果显示与早晨服用药物相比 夜间服用降血压药物可使血压得到控制的人数增加1倍 使非杓型高血压的控制率明显增加 43 对18 31 四 高血压药物选择的困惑 争论与思考 关于一线降压药 受体阻滞剂治疗高血压低位 利尿剂治疗高血压 血管紧张素 受体拮抗剂 ARB 治疗高血压存在的疑惑 32 关于 B 2005年Lindholm的一项荟萃分析表明 B 阿替洛尔为主 组卒中发生的危险比其它药物治疗组高16 同年发表的ASCOT试验 B D组和对照组CCB ACEI相比 因心血管病死亡明显增加而提前终止试验2008年Bangalore发表一项系统回顾分析显示 并非高血压患者用 B降低心率就可降低心血管事件和死亡 反而心率越慢 风险却增加 33 吸烟患者与 B 2009年IPPPSH和MRC研究表明 B增加了吸烟的高血压患者的冠心病风险 冠脉事件与安慰剂比 增加了10 38 吸烟可升高血浆儿茶酚胺水平 心肌耗氧量增加 这种情况下使用 B阻断 受体后 收缩作用不再受限而导致外周血管压力显著升高 进一步加重了心肌缺血的后果 34 关于 B争议 有荟萃分析发现 B在预防卒中方面显著劣于其他药物 对预防心衰的发生没有优势 对单纯高血压患者用 B甚至增加风险 与ACEI D CCB相比 B只降低了肱动脉压 而对中心动脉血压的降压作用显著弱于其他药物 对上述结论 争议较大 但以下意见应遵守 无并发症的老年高血压患者不首选 B 伴代谢综合征或易患糖尿病的高血压患者不推荐 B作为初始治疗药物 应避免 B与大剂量噻嗪类利尿剂联合使用 B无类效应 不选缺乏心血管保护作用的阿替洛尔等 合并快速型心律失常 冠心病 慢性心衰 交感神经活性增高 高循环动力状态的高血压患者 B的作用非常重要 36 利尿剂的一线地位 2009年欧洲高血压年会 Messerli教授提出噻嗪利尿剂疗效低于其它降压药 且增加剂量副作用增加2009年NEngLJMed关于利尿剂综述 大剂量噻嗪利尿剂长期使用可导致3 4 新发糖尿病 5 7 胆固醇水平增高 37 利尿剂的循证研究 1 ALLHAT在北美623个中心纳入42418例 随机分氯噻酮 氨氯地平 赖诺普利和控释多沙唑嗪4组 唑嗪被提前终止 结果 三组的主要终点事件无显著差异 结果不受种族 性别和是否合并糖尿病的影响 但在减少脑卒中和复合冠心病事件方面 赖诺普利不如氯噻酮 氨氯地平和氯噻酮之间无差异 在心衰发生率方面 后两组显著高于氯噻酮组 38 利尿剂的循证研究 2 ALLHAT试验结束后 研究者继续对2万余例进行了8 8年随访 结果三组的主要终点事件仍无显著差异 三组新发糖尿病方面 氯噻酮虽有增加趋势 无统计学显著差异 但利尿剂导致的高血糖是相对良性的 可能由于失钾所致 并不是由于胰岛素抵抗所致 和氨氯地平 赖诺普利相比 致死性 非致死性冠心病和致死性 非致死性心血管事件发生率最低 39 利尿剂的循证研究 3 HYVET研究应用吲达帕胺获得较好临床预后 40 利尿剂的一线地位 利尿剂是一种复杂降压药 在降压和减少心血管风险方面有长期获益的结果 不同类型利尿剂可能存在差异 但只要合理选择 监测不良反应 联合应用可极大提高降压达标率2010年中国心脏大会上 ALLHAT的主要研究者PaulKWhelton教授公布的最新数据稳固了利尿剂的一线降压地位 41 ARB降压药物 在过去的5 10余年中 血管紧张素受体拮抗剂 ARB 已经确立了其作为有效抗高血压药物的地位 ARB安全可靠 而耐受性与安慰剂相同 这类药物不仅能够降低血压 对于有心力衰竭 2型糖尿病和肾功能不全的患者 还能提供器官保护作用及其他的益处 42 ARB降压药物 质疑 2009年Messerli等对ARB大型临床试验的最新荟萃分析 ARB预防卒中有一定疗效 但预防心梗不如其它药物PROFESS研究未发现替米沙坦带来更多卒中益处TRANSAND研究 ARB与安慰剂比较 虽然带来血压的进一步下降 但未带来更多临床硬终点获益 43 ARB降压药物 2010年6月 柳叶刀 肿瘤学 TheLancetOncology 杂志发表的一项荟萃分析研究结果表明ARB与新诊断癌症危险增加有部分的相关 44 Antihypertensivedrugsandriskofcancer networkmeta analysesandtrialsequentialanalysesof324168participantsfromrandomisedtrials InterpretationOuranalysisrefutesa5 0 10 0 relativeincreaseintheriskofcancerorcancer relateddeathwiththeuseofARBs ACEi blockers diuretics andCCBs However increasedriskofcancerwiththecombinationofACEiandARBscannotberuledout 45 淡化降压的一线治疗 强化联合治疗 B退出一线利尿剂物美价廉 一线地位不可动摇谨慎对待停用ARB 46 五 降压药的联合方式的改变 47 48 2007年ESC ESH欧洲高血压指南推荐 D B B ACEI ARB CCB 49 现有的临床试验支持以下联合 利尿剂 阻滞剂利尿剂 ACEI或ARBCCB ACEI或ARBCCB 二氢吡啶类 阻滞剂利尿剂 CCB 阻滞剂 阻滞剂 中国高血压指南2005年版 优先推荐 欧美 优先推荐 中国 50 联合降压的推荐方案 优先推荐见前 不常规推荐 不太理想的联合 ACEI ARB ACEI BB ARB BB 二氢吡啶类CCB 保钾利尿剂 中枢作用药 BB 51 NICE 英国国家卫生与临床优化研究所 52 英国联合方案 55岁或非黑人 55岁或黑人 第一步 A C或D 第一步第一步 第二步 A C或D 第三步 A C D 第四步顽固性高血压 加 或螺内酯或其它利尿剂 B已降为四线用药 53 ACCOMPLISH研究 2008年ACC年会上公布 AC组 贝拉普利 氨氯地平 降低收缩压优于AD组 贝拉普利 氢氯噻嗪 129 3vs130 P 0 05AC组在预防心血管事件方面优于AD组 能显著减少心血管死亡 心梗 卒中 UA住院 PCI 和复苏成功的猝死主要终点20 P 0 0002 对经典联合方式的挑战 54 六 不同的降压药相对优势的运用 55 对治疗心衰 有相对优势的降压药 利尿剂 ACEI ARB 受体阻滞剂 醛固酮拮抗剂 A类药有类效应现象 A类药先选ACEI B类药无类效应现象 倍它乐克 比索洛尔 卡维地罗 若必用CCB 须选氨氯地平和非洛地平 56 对预防心衰 有相对优势的降压药 利尿剂优于其它类 来自欧美 日本 中国的42项临床试验进行的荟萃分析以及ALLHAT研究 CCB可使冠心病伴高血压病患者的新发心力衰竭的发生率减少38 ACTION证明 目前尚无心脏结构和 或功能异常 但有动脉硬化 糖尿病或其它心血管危险因素时 可用ACEI预防心衰 中国专家共识 57 对改善左心室肥厚 有相对优势的降压药 左室肥厚 LVH 是引起心衰的重要危险因素 因此阻止或逆转LVH 可能预防心力衰竭的发生 逆转LVHACEI ARB CCB 受体阻滞剂和利尿剂均有益 但其中以ACEI和ARB的疗效更明显 58 59 对延缓糖尿病和非糖尿病肾病肾功能不全以及预防新发糖尿病 具有相对优势的降压药 ACEI或ARB优于其它类别的降压药 受体阻滞剂和利尿剂会增加新发糖尿病CCB不会增加新发糖尿病 60 在抗心绞痛方面具有相对优势的降压药 受体阻滞剂与ACEI具有不可替代的作用 联合CCB 能有效控制血压 并控制心绞痛症状 氨氯地平还可以预防心肌梗死的发生 并改善预后 硝苯地平控释片可降低冠心病的心衰发生率 61 对心梗后患者具有相对优势的降压药 ACEI a类推荐 有类效应 受体阻滞剂 a类推荐 无类效应 无证据表明阿替洛尔有此作用 醛固酮拮抗剂 a类推荐 62 在延缓颈动脉粥样硬化方面具有相对优势的降压药 钙拮抗剂优于利尿剂或