神经内分泌肿瘤ppt学习课件.pptx

胃肠道NETs的诊治 pNENs流行病学 国外数据 美国SEER数据库 过去30年 NENs发病率的上升幅度达500 NENs发病率约为5 25 10万 其中GEP NENs占65 75 GEP NENs是仅次于结直肠癌的胃肠道第二位肿瘤日本的资料 pNENs的发病率为2 23 100 000 年其中无功能pNENs占全部NENs的47 定义 神经内分泌肿瘤 NETs 是起源于广义的神经内分泌细胞的恶性肿瘤 有共同的神经内分泌标志 原发于胃肠道的神经内分泌肿瘤 NETs 起源于胚肠神经内分泌细胞的一组异质性肿瘤组成 所有的神经内分泌肿瘤都有恶性潜能 临床表现 NENs的症状和体征不典型 临床表现多样 因此经常延误诊断大多数的NENs确诊时已经出现局部扩散和 或 远处转移 失去了根治性手术机会pNENs分为功能性和无功能性两大类功能性pNENs胰岛素瘤胃泌素瘤 卓艾综合征 Zollinger Ellisonsyndrome ZES 罕见的功能性pNENs rarefunctionalp NENs RFT 无功能性pNENs pNENs概况及常见病种的临床表现 注 GERD gastroesophagealrefluxdisease ACTH adrenocorticotropichormone VIP vasoactiveintestinalpeptide 卓艾综合征 Zollinger Ellisonsyndrome ZES 降钙素基因相关肽 CGRP 血管活性肠肽瘤 VIP瘤 生化指标 5 羟吲哚乙酸 5 HIAA 5 羟吲哚乙酸 5 HIAA 嗜铬粒蛋白A CgA 甲状旁腺素相关肽 PTHrP CgA的诊断意义 9 升高最常见于以下患者 胃泌素瘤 100 胃NEN 类型I II 和III 95 回肠NEN 80 非功能性pNEN 70 1 ModlinIMetal JClinGastroenterol2006 40 572 5822 ModlinIMetal LancetOncol2008 9 61 72 血浆最大CgA浓度的正常值上限 嗜铬粒蛋白A chromograninA CgA 意义 诊断 通过CgA诊断NEN的敏感性和特异性可达70 100 预后 CgA升高提示预后较差评估疗效 在治疗过程中监测血CgA动态变化更有意义局限 生长抑素类似物 somatostatinanalogue SSA 治疗 使用PPI 肾功能或肝功能衰竭 慢性胃炎患者的CgA水平有假性升高的现象NEC患者的血CgA往往是阴性的 此时可通过NSE协助诊断及随访 影像学检查 影像检查常用于GEP NENs的初始诊断和后期的病情监测 初始的目的包括鉴别原发肿瘤 评估疾病的范围和制定治疗计划 后期的影像检查目的主要是手术后 或治疗后疾病稳定期的监测 或评估治疗后的疗效 CT CT是诊断GEP NENs最常用的影像学检查方法 在显示原发肿瘤 淋巴结转移及腹腔脏器侵犯方面优势明显 研究发现多层螺旋CT MDCT 增强扫描检出胰腺NENs的灵敏度高达94 4 联合超声内镜的检查灵敏度可达100 MRI MRI对于胰腺和肝脏等固定脏器NENs的检测率分别为74 94 和82 95 均优于CT MRI有助于CT较难定性的肝脏转移性NENs定性诊断 MRI受运动伪影的影响对胃肠NENs检测率低于CT 但对于位置较固定的直肠NENs 则可很好地显示病变对周围组织的侵犯情况 PET 正电子发射计算机断层 PET 功能显像是一种基于肿瘤代谢活性的影像学技术 常常采用多种放射性底物进行检测 在我国最常用的是18F FDGPET 但大多数GEP NENs分化良好且生长缓慢 它们的糖代谢水平通常很低 因而18F FDGPET难以显示 但对于快速生长或侵袭性强的GEP NENs PET能显示较高的FDG摄取 且FDG摄取越高 预后越差 SSRS 检查广泛播散的转移性NENs的最敏感的成像方法是SSRS SSRS基础是GEP NENs肿瘤细胞表面高表达生长抑素受体 SSTRs 放射性核素标记的生长抑素类似物可特异地结合SSTRs从而使肿瘤成像 目前SSRS检出原发肿瘤的灵敏度为61 96 将SSRS与PET CT SPECT CT等核素显像技术结合 其灵敏度和特异性可进一步提高 分类和分级 中国共识 2013版 仍推荐使用2010年WHO消化系统肿瘤分类标准 即将GEP NEN根据分化程度分为 1 高分化的NET 2 低分化的NEC 3 MANEC 4 部位特异性和功能性NEN 包括产5羟色胺NET 产胃泌素NET 节细胞副神经节瘤 产胰高血糖素样肽和产PP PYYNET 产生长抑素NET 胃泌素瘤 胰高血糖素瘤 胰岛素瘤 生长抑素瘤 血管活性肠肽瘤等NET NET的组织学分类1 1 KulkeMH etal JClinOncol2011 29 934 43 2 WHOClassificationofTumours oftheDigestiveSystem 4thed 2010 3 MoranCA etal AmJClinPathol2009 131 206 21 Per10high powerfields Cellularproliferationmarker Appliesonlytointermediate gradeNETofthelung 混合性腺神经内分泌癌 混合性腺神经内分泌癌 mixedadenoneuroendocrinecarcinoma MANEC 是指同时具有腺管形成的经典型腺癌和神经内分泌肿瘤形态特点的上皮性肿瘤 每种成分至少各占肿瘤的30 均为恶性 应当分别进行组织学分级 少数情况下 可以是鳞状细胞癌和神经内分泌肿瘤的混合 若经典型腺癌中免疫组织化学染色显示散在的 神经内分泌标记阳性的细胞 不符合MANEC的诊断标准 也不建议使用 腺癌伴神经内分泌分化 的诊断名称 以免给临床医师带来概念上的混淆和治疗上的疑惑 2010年第4版 世界卫生组织 WHO 消化系统肿瘤分类 治疗 NETs药物治疗进展 IMG 1478 1979 1986 1989 1995 1996 2000 2002 2003 2009 2012 2011 2009 2005 2004 1998 1988 1983 干扰素 奥曲肽 帕瑞肽 NCINET共识 依维莫司 舒尼替尼 Octreotide Ga 肽PET 11F FDGPET CE WHO分类 WHO分类 NETsFNA InSRS 血CgA CgAIHC NET分期 事件 1979 2012 诊断时间线 治疗时间线 长效奥曲肽 NETs的分子路径 CapdevilaJ DiezMirandaI ObiolsG TaberneroJ AnnOncol