美罗培南在重症感染中的应用PPT课件.ppt

1 碳青霉烯药物美平在重症感染中的临床应用 2 ICU的重症感染情况 严重感染是目前危重病患者死亡的主要原因 病死率高达40 ICU重症感染中重症HAP占25 机械通气患者VAP发生率达50 70 VAP重症CAP HAP血流感染中枢感染严重脓毒血症脓毒性休克 3 重症感染抗生素治疗策略的实践 起始经验性应用广谱抗生素 以覆盖所有致病菌 及时 重拳猛击 迅速起到临床和细菌学疗效 根据病原学检查结果和临床疗效 尽快采用 降阶梯治疗 方案 缩短疗程 4 ATS IDSA指南推荐的重症感染治疗方案 早期应用有效的药物 重拳猛击 在可能的情况下短期内降阶梯治疗 5 6 Mohnarin2008 2011年ICU细菌耐药性监测 71 6 73 6 73 8 74 2 7 Mohnarin 4年ICU最常见的细菌 时间 2008年 2011年医院 89 149家菌株 6115 37227株株 16248 10734 8750 8301 6320 8 2011年度中国CHINET耐药监测 临床分离菌株59287株 其中革兰阴性菌42415株 占71 5 中国感染与化疗杂志 2012 12 5 321 329 9 碳青霉烯类在CAP和HAP治疗指南中的推荐 2010年39版 热病 10 碳青霉烯是ICU重症感染起始经验治疗的适当选择 11 碳青霉烯类药物的分类 第一类 HAP CAP 厄他培南 亚胺培南 美罗培南 尚未上市 第二类 第三类 广谱强效快速稳定 12 革兰阳性菌革兰阴性菌厌氧菌 亚胺培南 美罗培南 相似 相似 MIC低于美罗培南MIC略高于美罗培南粪肠球菌敏感不动杆菌例外 MIC高于亚胺培南MIC略低于亚胺培南粪肠球菌不敏感不动杆菌却相反 美罗培南对不动杆菌的MIC90是亚胺培南的2 4倍亚胺培南对绿脓杆菌的MIC是美平的2 4倍 治疗ICU感染 不同碳青霉烯有无差别 13 碳青霉烯药物美平的药物和临床应用特性 14 全球资料的荟萃分析 CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINIONVOL 21 NO 5 2005 785 794 0 750 800 850 900 951 001 051 10 27项研究2000例患者的荟萃分析 临床疗效P 0 001 细菌清除率P 0 008 不良反应P 0 02 RR 1 00美平疗效优于亚胺培南 西司他丁 RR 1 00美平不良反应少于亚胺培南 西司他丁 15 OH COOH O N 提高了对人体肾脱氢肽酶的稳定性 1 甲基 CH3 世界首创的碳青霉烯单方制剂 S CH3 CH3 NH2 O CN 弱碱性基团PKA 7 4 增强了对多种革兰阴性菌 尤其是绿脓杆菌的抗菌活性 降低了对中枢和肾脏的毒性 美平的分子结构 16 17 PeterLinden DrugSafety2007 30 8 657 668 美平的安全性 以头孢类为基础的治疗 所使用的头孢类抗生素包括头孢他啶 头孢噻肟 和头孢曲松 脑膜炎以外感染患者中治疗过程中与药物相关的癫痫发作的发生率 18 美平的溶解性和稳定性 25 C时 美平与生理盐水配伍后 可保持24小时效价在90 以上 19 美平 PK PD特点 抗菌作用与T MIC相关 与血药峰浓度关系并不密切 在MIC4 5倍时杀菌率即处于饱和 给药间期并不需要都超过MIC T MIC 30 40 起效 T MIC 40 50 保证有效细菌清除 20 T MIC最大化 21 21 增加给药剂量 药物浓度 MIC 0 1 10 100 1000 1 0 12 24 20 4 8 16 时间 小时 通过增加每次给药量可增加 T MIC效果费用比上 不是首先推荐的方法 内酰胺药的每次给药量加倍的情况下 最高血药浓度 Cmax 大幅度提高 但 T MIC增加有限 22 22 MIC 增加每天给药次数 以PK PD理论为指导的美平的最佳给药方案 即以获得较大 T MIC为目标 推荐分3次进行给药 月刊药事2003 5vol 45No8森田邦彦 23 延长点滴时间或持续给药 100 010 01 0 MIC g mL 30分钟点滴 3小时点滴 T MIC增加30 Dandekar P K etal Pharmacokineticsofmeropenem0 5and2gevery8hoursasa3 hourinfusion Pharmacotherapy 2003 23 8 988 91 24 美平延长点滴时间的给药方法 连续24小时静脉点滴先给予负荷量 然后再把24小时的量应用静脉泵连续输入 延长点滴时间同样的剂量和给药间隔 用100 250ml的液体 点滴时间延长至3小时 25 小结 革兰阴性菌仍是ICU重症感染的主要致病菌 ICU重症感染的治疗应 重拳猛击 并在可能的情况下短期内降阶梯治疗 初始经验性