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执业药师考试辅导 药理学 第十九章镇静催眠药四、中枢神经系统药物（一）镇静催眠药1.苯二氮卓类药（1）苯二氮卓类药物的药理作用、作用机制、临床应用与不良反应（2）地西泮、艾司唑仑、三唑仑的药理作用特点。2.巴比妥类药巴比妥类药物的药理作用、临床应用与不良反应 3.其他镇静催眠药水合氯醛、甲喹酮的药理作用特点正常生理睡眠分为：非快动眼睡眠（NREMS）和快动眼睡眠（REMS）两个时相。梦境发生在快动眼睡眠时相。第一节苯二氮类 苯二氮类（BDZ）包括地西泮、硝西袢、艾司唑仑、三唑仑等。【药理作用和临床应用】（1）抗焦虑作用：小于镇静剂量BDZ药物具有抗焦虑作用，其作用机制是与选择性抑制调节情绪反应的边缘系统有关。是治疗各种焦虑症的首选药。（2）镇静催眠作用：缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。明显缩短或取消非快动眼睡眠第四相，因此可减少发生于此时期的夜惊或夜游症，但对快动眼睡眠（REMS）影响较小，可产生近似于生理性睡眠；用于各种失眠症及夜间惊恐和夜游症等。（3）抗惊厥和抗癫痫：用于子痫、小儿高热、破伤风等所致惊厥。静脉注射地西泮是癫痫持续状态的首选药。（4）中枢性肌松作用：能抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递，大剂量对神经肌肉接头也有阻断作用。用于大脑或脊髓损伤引起的肌肉僵直及缓解腰肌劳损引起的肌肉痉挛。【作用机制】GABA（-氨基丁酸）是中枢神经系统抑制性递质，作用于GABAA受体，使Cl-通道开放，Cl-流向细胞内，引起神经细胞膜发生超极化而产生抑制效应。当BDZ药物与BDZ受体结合时，可促进GABA与GABAA受体结合，使Cl-通道开放的频率增加，使更多的Cl-内流，而产生超极化。从而增强了GABA的抑制效应。【不良反应】1.后遗效应：可头昏、嗜睡和乏力等，大剂量可致共济失调。2.耐受性和依赖性：久服突然停药可出现戒断症状，如焦虑、失眠、震颤、心动过速及惊厥等。3.急性中毒：可致运动功能障碍，语言含糊不清，甚至昏迷和呼吸抑制。4.其它：偶有皮疹和白细胞减少等。肝肾功能不全、青光眼、重症肌无力及老年人、高空作业人员、驾驶员慎用。地西泮（安定）【药理作用特点】1.抗焦虑作用选择性较高，对各种焦虑症均有明显疗效。2.镇静催眠效果好，明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，产生近似生理性睡眠。3.抗惊厥和抗癫痫作用强，是癫痫持续状态治疗的首选药。4.在发挥中枢性肌松作用的同时，不影响正常活动。艾司唑仑镇静催眠作用比硝西泮强2.54倍，但抗癫痫、抗惊厥作用较硝西泮弱，中枢肌松作用弱于其他苯二氮 类药物，用于各型失眠症和焦虑症。三唑仑（三唑安定）-速效、短效、强效!作用与地西泮相似，具有速效、短效、强效的特点。其抗焦虑、催眠、肌松作用均较地西泮强。用于各种类型失眠症和焦虑症，三唑仑的催眠作用最强。第二节巴比妥类巴比妥类【药理作用及临床应用】药理作用随着剂量不同而发生改变，小剂量镇静、中等剂量催眠、大剂量抗惊厥、抗癫痫、中毒量麻痹延脑而死亡。（1）镇静、催眠：小剂量镇静，中等剂量催眠，缩短入睡时间，减少觉醒次数和延长睡眠时间。但其可缩短REMS（快动眼睡眠）睡眠时相。久用停药后，引起REM“反跳性”延长，造成停药困难和要求继续用药的欲望而产生依赖性，已不常规作镇静催眠药使用。（2）抗惊厥：用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。苯巴比妥有较强的抗惊厥作用及抗癫痫作用，可用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗。（3）麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠等静脉注射可产生短暂的麻醉作用，可用于小手术或内镜检查时麻醉。（4）增强中枢抑制药作用：与解热镇痛药合用，则能加强后者的镇痛作用。此外也能增强其他药物的中枢抑制作用。【不良反应】（1）后遗效应：醒后可出现眩晕、困倦、精神不振、精细运动不协调等。（2）耐受性：表现为药效降低，剂量的加大。其原因是药物诱导肝药酶加速了自身代谢。（3）依赖性：长期应用产生精神依赖性和躯体依赖性。突然停药时产生反跳和戒断症状。（4）对呼吸影响：中等剂量可抑制呼吸中枢，中毒剂量可致昏迷、呼吸衰竭而死亡。（5）过敏反应：可见皮疹、剥脱性皮炎等过敏反应。【中毒和解救】急性中毒主要表现为深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾衰竭等。抢救措施，维持呼吸与循环功能，保持呼吸道通畅，吸氧，必要时行人工呼吸，甚至气管切开，也可应用中枢兴奋药。为加速巴比妥类药的排泄，可用碳酸氢钠碱化尿液和血液，促使药物由肾脏的排泄，严重中毒病例可采用透析疗法。第三节其他镇静催眠药1.水合氯醛药理作用特点：催眠作用温和，不缩短快动眼睡眠，无宿醉后遗效应。临床应用：1）顽固性失眠或对其他失眠药效果不佳者。2）小儿CT、MRI、腰穿等检查及操作之前给药，起镇静作用。3）大剂量有抗惊厥作用，用于子痫、破伤风以及小儿高热惊厥。2.甲喹酮（安眠酮）药理作用特点：除具有镇静催眠作用外，还有抗惊厥、局部麻醉、止咳及抗组胺作用。临床应用：主要用于神经衰弱、失眠、麻醉前给药。连续应用较大剂量数周，可产生耐受性及依赖性。【实战演习】A型题1.苯二氮类药物中，催眠、抗焦虑作用强于地西泮的药物是A.硝西泮B.奥沙西洋C.三唑仑D.氯氮卓E.艾司唑仑答疑编号111190101正确答案C2.巴比妥类药物除用于镇静催眠外，还可用于A.解热B.镇痛C.抗惊厥D.抗精神分裂症E.抗炎症答疑编号111190102正确答案C 3.苯巴比妥急性中毒时，可加速其在尿中排泄的药物是A.氯化铵B.碳酸氢钠C.葡萄糖D.生理盐水E.硫酸镁答疑编号111190103正确答案B答案解析碱化尿液，加