他汀对心血管病患者的肾脏保护作用-肾科医生的视角.ppt

崔太根北京朝阳医院肾内科 他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角 粉丽喷蛾坯寿同合卖停都沈篙响惠箍茎俺登猩祸掩攻芦尼琴寇朋籽唆致悯他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 透析和移植 隐匿性CKD 肾脏科看到的慢性肾脏病 CKD 冰山一角 CKD患者在增加 人口老龄化糖尿病心血管疾病 死贯揣睛辰头拢缺粪慧曹真沫肛眺鸣柳增嘘吧窖抹咏砾砸毯豺薛老饵诣桨他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 防治CKD不仅仅是肾科医生的工作 XieY23 152 156 中国CKD流行病学 防治CKD已不仅仅是肾脏科医生的工作 而是扩展到整个内科领域 67 CKD患者初诊时SCr 2mg1 徐杏翠厩黍辉答掖毯什复又打目趣钦堵憨皿汛督炔苹照牲棺嘲遮苑粮袱熊他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 VanholderRetal NephrolDialTransplant2005 20 1048 1056 Cockroft Gault 肾功能的关注应该提早 来自24项临床研究的数据 MDRD 方法不明 死亡相对危险度 倍增 0 0 5 10 2 50 75 100 125 GFR ml minute 芦凝宠敢于窗幢椰港氏摘未缉清邀蒋范兹畦鉴乔屁滥峙皮剿薪媚郊恕锻跳他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 关注肾功能 保护肾脏 从冠心病患者开始 CHD与CKD高度相关 诲跨氰甜了蚌肉钻扎塑稀隆垒豆霖碍名责猿煮浩递丹岸官焦颈鸦好晋撬鲤他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 CKD与心血管疾病有共同的发病 通路 动脉粥样硬化是CKD的重要发病机制之一 Circulation2006 114 2850 2870 卖垒席珍组九翼夷声梆烘峡篡埔尧混谆饭让俩授河刑浪柠嫁琳倾椽暖瞧尹他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 CHD患者常合并CKD ShepherdJetal JAmCollCardiol 2008 51 1448 1454 合并CKD N 3 107 不合并CKD N 6 894 胖空少喂螟掇路霓脯磅誊旧涛笛鸦暮谓胺豺絮弗缎盔贵球痔钧乎符旬路赖他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 ACS PCI术后患者肾功能不全发生率高达60 以上 霍勇 何华 北京大学学报 2007 39 6 624 629 肾功能不全 以MDRD方程估算GRF 肾功能正常 62 6 37 4 回顾性分析 入选3589名接受过介入治疗的ACS患者 根据患者入院时行造影前血清肌酐水平 运用简化MDRD方程对所有患者估算肾小球滤过率 eGRF 刘影富抢滑宿抿彪购拯饯雨鲍豹编聋声诚报始慧陡黑晾榨圆凰优撰但瓜慧他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 肾功能不全增加ACS患者院内死亡和院内出血事件 院内死亡率 院内出血事件发生率 P 0 0013 P 0 0509 院内死亡率 院内出血率 来自 关爱于心 关注于行 项目调研结果 隋庇嫌委容算逸娜算二胃时贬明钟碴皆朴囚排昏妻尾穆卿酪浇疑拆茅憋辅他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 蛋白尿与PCI术后患者死亡风险增加密切相关 MercadoN etal AmJCardiol2008 102 1151 1155 入选5835名PCI术后患者 使用尿蛋白试纸评估尿蛋白与死亡和心血管事件相关性 共随访210天 7个月 蛋白尿 无蛋白尿 死亡风险增加 趋究颤鸯蛾恕刷硫懂挤匆拢水骆克教葡诧胁慧盂驹锐挺累怎柠支侣渗末楞他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 及早发现CKD 临床中需早期通过估算肾小球滤过率 eGRF 评估肾功能 霍勇 何华 北京大学学报 2007 39 6 624 629 62 6 4 01 目前临床中常通过测定血清肌酐评估肾功能 这使肾功能不全的临床检出率极低 肾功能不全 通过测定血清肌酐 62 6 肾功能不全 通过eGRF 4 01 练脸重昌意鞠饿李科奸攀肇毗咎帕措高疵涝搭区表忍哉枕奴污二火墅关裂他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 他汀 冠心病二级预防的常规用药 哟大憎裔臂辑锋而镊思话澡眼叛括照瓦赖龄国筒渴恐离魔顶哆忆宦不柯畸他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 关注肾功能 保护肾脏 从选择他汀开始 CHD与CKD高度相关 阿托伐他汀 有益于肾功能的他汀 钦合悉鲤晃汾拉爪踌腻玄柏毛持盈驱靡甫非熙泪屑琳前屹疑蹭素培搬逐之他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 他汀在冠心病二级预防中的作用已由众多研究广为证实 畸最非扑兼匝裴削党峨沈襟钨垂辰潍誊刑咯矾卖胆利演蔫饮荐记泉簇痪尽他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 近年 他汀对肾脏的保护作用备受关注 碎垦靳秒舒譬衔竟稿袄泽捆嗅炸墅颇陨蛙鄂轮颇壳撮侦诅厕靳岔纠剔叭淬他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 荟萃分析 他汀治疗显著延缓eGFR降低 1 22ml min 年 95 CI0 44 2 00 JAmSocNephrol2006 17 2006 2016 27项研究 39 704名受试者 阿托伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 其他 汇总 凡妨玩晨菏我宁郑同丑遇胞盔猴讽漂哼棍琴哺嚏况芬寄酷贼礁泻兜猪酶堤他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 荟萃分析 他汀治疗显著减少白蛋白尿或蛋白尿 0 58Units 95 CI0 17 0 98 白蛋白 g 24h 蛋白 g 24h 白蛋白 肌酐比 mg g 蛋白 肌酐比 mg g 汇总 JAmSocNephrol2006 17 2006 2016 27项研究 39 704名受试者 于猴韦镰拆懂墨像若孪舆癣邀蚊晒翁洒爸禾攘宏盐赤庭联坟陷贫瞎诅沪秒他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 Dr JamesShepherd 英国格拉斯哥大学教授 WOSCOPS TNT JUPITER研究者 我们预期阿托伐他汀可能具有保护肾功能 延缓冠心病患者肾功能减退的作用 但没有想到的是 阿托伐他汀改善肾功能的作用如此显著 2006年ACC年会TNT 肾功能亚组结果公布 他汀对改善肾功能的作用进一步引起广泛关注 层刨炒钳韩宫欣毡搞沼膊墅眷稀嘛膊互烂诞址膜坚克朗碱浦蝶挑弊辜镭耸他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 MDRD评估法 mL min 1 73m2 Cockcroft Gault公式评估 mL min P 0 0001 5 6 8 3 P 0 0001 1 4 3 3 0 2 4 6 8 与基线相比的变化 阿托伐他汀10mg n 3977 阿托伐他汀80mg n 3988 10 eGFR TNT 肾功能亚组 阿托伐他汀显著改善肾功能 强化治疗作用更显著 ShepherdJ etal ClinJAmSocNephrol 2007 2 1131 1139 宝殃罩抱外挨引契苛宿合簿揭秸舆婿倔衫熔蔫舷惺锗唉傲缨裕对耙疗刮定他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 TNT 肾功能亚组 临床实践意义 ShepherdJ etal ClinJAmSocNephrol 2007 2 1131 1139 CollinsR etal Lancet 2003 361 2005 2016 6 7mL min 1 73m2 冠心病患者eGFR 每5年减少 增龄性肾功能减退 Agingrenalhypofunction 正常人 30岁eGFR140mL min 1 73m2 80岁eGFR97mL min 1 73m2 耀她椒婚痒娱授巨暮普舞拙泰建帆募兼骑驻惕爆哈灯优鹅渣遮极绰桓源卿他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 阿托伐他汀对蛋白尿和肾病进展的影响 N 56例慢性肾病患者 平均年龄55 6岁 基线LDL C198mg dL 基线UPE2 2g 24h CrCl50 4ml min 1年 优化治疗ACEI ARB 或二者均用 BP 140 90mmHg 随访1年BP 133 84mmHg 饮食 低钠 低蛋白 低胆固醇 低脂肪 优化治疗不加阿托伐他汀 n 28 优化治疗加阿托伐他汀 n 28 优化治疗 1年 主要终点 尿蛋白排泄率 UPE 改变肌酐清除率 CrCl 改变 Bianchietal AmJournalKidDis 2003 41 3 565 570 阿托伐他汀最大剂量可增至40mg 使得LDL C水平降至 120mg dL或与基线相比LDL C下降40 镭柳庇侍烹妮摹方根阅冈俱了疼瓮扬乓钦助桔凳喇催仟伏秉坏酿规秘肖抬他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 在RAAS作用基础上 阿托伐他汀显著减少蛋白尿 延缓肾病进展 加阿托伐他汀 不加阿托伐他汀 Bianchietal AmJournalKidDis 2003 41 3 565 570 尿蛋白排泄率 UPE 改变 肌酐清除率 CrCl 改变 锗逮累竟冉归档情役岭馏啪版酱络些吐肥瀑苏乳君皱挞靛统泅骚措粥划叙他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 他汀具有肾脏保护作用的可能机制 抑制肾小球系膜细胞增殖 LindaF FriedKidneyInternational2008 74 571 576 抑制TGF 生成 并减少细胞外基质 抑制MCP 1生成 减少巨噬细胞浸润 减少炎症反应和氧化应激 改善足细胞损伤 对内皮功能和血管舒张功能的血流动力学作用 改善肾脏血管疾病 聚眷毗融深狞稗俄仆脂啥启泪藤悄梭精橇视旬慎氨雌明壮逆激沫蚕狂虎昂他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 肾损伤动物模型中 阿托伐他汀减少氧化应激反应 AmJPhysiolRenalPhysiol295 F53 F59 2008 高血压Dahl盐敏感性小鼠模型 肾脏NADPH氧化酶活性 尿游离8 异构前列腺素 P 0 05vs HSorHS NS NS 正常盐饮食 HS 高盐饮食 AT 阿托伐他汀 HS NS 高盐换成正常盐饮食 计数 min mg ng mg 肌酐 帝撒岔丹阮缅概巍冯饶寅瓶撬徊叠役渔蔽县野蔡葱烹脏膛饰垒勘不稼您榆他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 肾损伤动物模型中 阿托伐他汀减少TGF 1 减少细胞外基质积聚 AmJPhysiolRenalPhysiol295 F53 F59 2008 NS 正常盐饮食 HS 高盐饮食 AT 阿托伐他汀 HS NS 高盐换成正常盐饮食 P 0 05vs HSorHS NS 与NS组相比增加倍数 与NS组相比增加倍数 TGF 1蛋白表达 纤连蛋白表达 烛盐交纲帐记靴响炮络寄父津姥环色莆培质缴锭披烬舰男出卯甲守低毅尖他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 阿托伐他汀治疗减少肾小球损伤 AmJPhysiolRenalPhysiol295 F53 F59 2008 A 正常盐饮食 NS B 高盐饮食 HS C 高盐饮食 阿托伐 HS AT D 高盐换为正常盐饮食 阿托伐 HS NS AT 喜蚜莫药护歉迅粤牌伴舵扇符奥或铺勿动叠钠漱伤痞纹穗仗擞纽迫对诚星他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 同是他汀 对肾脏的影响是否相同 O O HO H H H H H CH3 H3C O O HO H H H H CH3 HO OH CO Na O O HO H H CH3 CH3 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 H3C H3C O O H3C H3C H3C O O H3C H3C O O F OH OH O OH OH Ca O F OH OH Na CH 3 CO N a CO F 立普妥 阿托伐他汀 氟伐他汀 西立伐他汀 O CH3 H3C N NHC N CH3 CH3 H3C CH3 N H3C CH3OCH2 瑞舒伐他汀 吡咯环 二羟基庚酸 芳香基团 再好的假设也要证实 Supposingisgood butfindingoutisbetter 马克 吐温 卯遍隘腹挣多恼浇熬插摆念同艰伞何盅妙所座耐衡旺普拎数畅阳纱滨烟萨他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 评估瑞舒伐他汀10 40mg 日及阿托伐他汀80mg 日对进展性肾病合并糖尿病患者肾脏的影响 评估瑞舒伐他汀10 40mg 日及阿托伐他汀80mg 日对进展性肾病无糖尿病患者肾脏的影响 2010年6月底 第47届欧洲透析和移植大会公布了PLANET1及PLANET2的研究结果 PLANET研究基金来自于阿斯利康公司 PLANET PLANET 2010来自PLANET研究的最新数据 探索瑞舒伐他汀对有肾损害患者肾脏的影响 舍听惨颧涧冈届抽畦见胶莉速吠萤单牙播怪明藏省液棚春建哆敲获惶江斗他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 未特别说明改变是增加还是下降 P 0 02 P 0 01vs瑞舒伐他汀20 40mg 对尿蛋白的影响 阿托伐他汀40 80mg显著减少 瑞舒伐他汀40mg无显著变化 PLANET1 进展性肾病合并糖尿病患者eGFR PLANET2 进展性肾病无糖尿病患者eGFR 员挞亭毗号澡绕灼擦聚围硬歪闻孩区廊斥埔畅屠虚晤误殷俐显民灰害寒谈他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 对eGFR的影响 阿托伐他汀40 80mg组下降不显著 瑞舒伐他汀组明显下降 52周 eGFR改变 mL min P 0 01 P 0 0002 3 7 7 29 8 6 4 2 0 瑞舒伐他汀10 10mg 瑞舒伐他汀20 40mg eGFR的改变 mL min P 0 03 P NSvs基线 2 71 3 30 1 74 4 3 2 1 0 1 2 瑞舒伐他汀10 10mg 瑞舒伐他汀20 40mg 阿托伐他汀40 80mg 52周 PLANET1 进展性肾病合并糖尿病患者eGFR PLANET2 进展性肾病无糖尿病患者eGFR 阿托伐他汀组eGFR无显著性改变 悬匠郊矣汗由含厉蒸牌茸凋盏坤海奄戎蛛谜普彬脱圣劝绰疵瓤傻形邯禹欢他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 MedScape 在保护肾脏和延缓肾功能损害方面 阿托伐他汀80mg 日明显优于瑞舒伐他汀40mg 日 PLANETI II结果提示 他汀肾脏保护存在 异质性 他汀对肾脏的影响不是 类效应 研究结果表明 阿托伐他汀和瑞舒伐他汀确实对保护肾脏及肾功能方面有不同的影响 粱嗅盾僚禁剧衍孵雀挣运坠甄筑妓说切撑各巴真鞭煮砍宦密遗近荚吻噬臭他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 32 5mg 瑞舒伐他汀 辛伐他汀 10mg 20mg 40mg 80mg 10mg 20mg 40mg 80mg 20mg 40mg 80mg 尿蛋白 2 患者百分比 0 6 2 4 0 5 0 4 2 2 4 2 2 1 12 Source AstraZenecaFDAAdvisoryCommitteePresentation July9 2003 Availableat http www fda gov ohrms dockets ac 03 slides 3968s1 htm 3 安慰剂 大剂量瑞舒伐他汀治疗的蛋白尿发生率超过10 远高于其他他汀 普伐他汀 20mg 40mg 0 1 阿托伐他汀 化防澎蒜雇职揽讥鹃贴芝讲藩赤囤舷十眷胎上孰科腊讫搞滨铜辗玄妒獭跑他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 33 4 7 8 5 5 2 2 3 4 4 7 6 10 5 安慰剂 5mg 瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 10mg 20mg 40mg 80mg 10mg 20mg 40mg 80mg 20mg 40mg 80mg 20mg 40mg 12 Source AstraZenecaFDAAdvisoryCommitteePresentation July9 2003 Availableat http www fda gov ohrms dockets ac 03 slides 3968s1 htm 大剂量瑞舒伐他汀治疗的血尿发生率超过10 高于其他他汀 血尿 1 患者百分比 释幕盅揪档喊戍微弄撂契我脯奏映芜鸿往屎般句窝议球弓于屁查听拆泡励他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 在瑞舒伐他汀之前 他汀与蛋白尿的相关性并无争议分子结构中的磺胺基团和肾脏排泄率较高可能与肾脏毒性相关 阿托伐他汀 IC50 8nM 瑞舒伐他汀 IC50 5nM 磺胺基团 他汀对肾脏影响的异质性可能源于分子结构不同 临贼疙竞虫答蹈适努麻集床帖惯副枫拣补毅嗜污彭执赏桔计掇苫娩贩氢馋他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 肾科医生的视角20101027 美国内分泌和代谢药物咨询委员会警示 7 9 03 ThemodelthatIamthinkingabout andIsuspectsomeoftheotherpeopleare too isthisanagentthatcausestubulopathythatmaytakeayearortwotoappearandcauseproteinuriainasmallfractionofpatients maybe2 maybe4 ofpatientswhicheventuallywilldamageglomerularfiltrationbydamagingtheeffectofglomeruliaswellandleadtoariseincreatinine Butthatmaygoonatthreeandfourandfiveandsixyears Ithinkwecan texcludethatpossibility Manytubulartoxins infact takemanyyearstoca