中药药剂学辅导(全).doc

中药药剂学B辅导资料一、选择题A型题1 一般多用作制备酊剂、合剂、糖浆剂等的中间体： B流浸膏剂 2水丸的制备方法为：A塑制法 3应用时有起昙现象的是： B聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类4醇溶液调PH法可驱除：A鞣质5下列属于动态浸出的是：B渗滤法 6对滴丸冷却剂的要求不包括：E与药物产生协同作用7下列不属于肠溶衣材料的是： B丙烯酸树脂号8可作为软膏、滴丸、栓剂基质的是：A聚乙二醇9成品要检查溶化性的是：A颗粒剂10下列属于湿法制粒的是：D挤出制粒法11又称升华干燥的方法是： C冷冻干燥 12适于湿粒性物料干燥的方法是：A沸腾干燥 13物料在一定的温度、湿度下，当表面水分所产生的蒸汽压与空气中的水蒸气分压相等时，其所含的水分称为：B平衡水分 14采用冷压法制备的是：E栓剂15属于二相气雾剂的是：A溶液型气雾剂 16无菌、无热原是对下列哪个剂型的要求：A注射剂17水化膜是下列哪个剂型稳定性的主要因素： C胶体溶液18薄荷水为：B真溶液19下列对等渗溶液论述错误的是：A与红细胞张力相等的溶液20低温间歇灭菌法属于：A湿热灭菌法21可用于无菌操作室的空气灭菌的是： E紫外线灭菌法22需通过九号筛的是： B眼用散剂 23水蜜丸的溶散时限为： A1小时24属于特殊散剂的是：A含毒性药物的散剂25标签应标明“服时摇匀”的剂型是： B混悬剂26藿香正气水属于： B酊剂 27采用滴制法制备的是：B软胶囊 28常用于毒性及刺激性药物的丸剂为：A糊丸 29需检查融变时限的是：A栓剂30药物的重量与同体积基质重量之比，这一概念指的是：A置换价31含不饱和碳链的油脂、挥发油等易：A氧化 32麝香宜采用下列那种粉碎方式： D加液研磨法 33中药材中药物成分浸出的过程为： C浸润与渗透、解吸与溶解、扩散34滴丸的制备流程为：D药物+基质熔融滴制冷凝洗涤干燥成品35属于两性离子型表面活性剂的是： C卵磷脂36孔径规格以相对分子量截留值为指标的精制方法为： B超滤37中药全粉末片是指：C处方中药材粉碎成细粉，加适宜赋形剂制成的片剂 38下列属于动态浸出的是： B渗滤法 39下列对膜剂的论述，错误的是： B多采用压制法制备40使用时，能够产生温热刺激性的是： D熨剂 41采用冷压法制备的是： E栓剂42属于特殊散剂的是：A含毒性药物的散剂 43 标签应标明“服时摇匀”的剂型是：B混悬剂 44 藿香正气水属于：B酊剂 45一般要进行乙醇含量检查的是： B流浸膏剂 46干燥过程中不能除去的是；B平衡水分 47属于亲水胶体的是：A高分子溶液 48适于少量单纯提取低沸点挥发油而不收集水溶性成分的叶、花、全草： B水上蒸馏法 49采用两种具有相反电荷的高分子材料做囊材： B复凝聚法 50适于无菌操作室空气环境灭菌的是：A环氧乙烷灭菌法 51 在注射液中可作为止痛剂和抑菌剂的是： B苯甲醇 52 下列错误论述胶囊剂的是：A胶囊剂只能用于口服53 紫外线杀菌力最强的波长是： C254nm 54下列对注射剂的论述正确的是：E应无菌、无热原55提高中药制剂稳定性的方法不包括：B采用GMP厂房生产 56热原的性质不包括： E水不溶性57需要调节渗透压的是：A滴眼液58片剂药物需要包衣的原因，除了：E. 减少服药次数59用于消化道溃疡散剂，其细度应通过： D7号筛 60采用凝聚法制备微囊时，加入甲醛的目的是： D固化剂 61 提高中药制剂稳定性的方法不包括： B采用GMP厂房生产62下列对膜剂的论述，错误的是： B多采用压制法制备63炉甘石洗剂属于： C混悬液64根据药物的性质，用药的目的和给药途径，将原料药加工制成适合于医疗或预防医疗应用的形式，称为： D剂型 65滴眼剂的制备流程为：A药物+附加剂溶解滤过灭菌无菌分装质检包装66中药注射剂生产时，采用胶醇法是为了除去：B鞣质 67薄荷水制备时加入滑石粉的目的是： E分散68加入冰糖、黄酒在胶剂制备中的操作过程为： E浓缩收胶69世界上最早的一部药典是：D新修本草 70外用药品每克或每毫升可以检出： E霉菌71 一般用作O/W的HLB值宜为： B816 72 片剂包糖衣的工序中，对于有引湿性、易溶性或酸性药物的片剂，需要：A隔离层 73咀嚼片、口含片宜选用的稀释剂是： E甘露醇74下述丸剂中不能用塑制法制备的是：B水丸 75采用蒸馏法制备注射用水是利用热原的： B不挥发性76注射剂的pH值为： C49 77为祛除注射剂中的氧气，常采用的措施除了： C通入空气 78不能作为片剂肠溶衣物料的是： E虫胶79一般药物的酊剂，每100ml相当于原药材： C20g 80白降丹的主要成分为：A氯化汞B型题A浸膏剂 B流浸膏剂 C糖浆剂 D合剂 E煎膏剂81一般多用作制备颗粒剂、片剂、胶囊剂等的中间体：A82一般多用作制备酊剂、合剂、糖浆剂等的中间体：B83常用渗滤法制备：B84一般要进行乙醇量测定：BA塑制法 B泛制法 C滴制法 D压制法 E凝聚法85滴丸的制备C86蜡丸的制备A87水丸的制备B88微囊的制备EA聚乙二醇 B液体石蜡 C凡士林 D甘油 E羊毛脂89滴丸基质A80栓剂的基质AA颗粒剂 B散剂 C栓剂 D胶囊剂 E丸剂81成品检查均匀度B82成品检查溶化性A83成品检查融变时限C84室温下为固体，体温下易软化或溶解CA沸腾干燥 B喷雾干燥 C微波干燥 D减压干燥 E冷冻干燥85适于湿粒性物料干燥A86适于液态物料干燥B87又称升华干燥E88用于粉针剂的制备EA澄明度 B刺激性 C热原 D鞣质 E起昙89会引起动物体温异常升高C90采用家兔试验检查的是CA混悬液 B真溶液 C乳浊液 D高分子溶液 E溶胶91检查沉降体积比的是A92为安全起见，剧毒药不宜制成A93薄荷水为B94水化膜是其稳定性的主要因素DA等渗 B等张 C等压 D等质 E等效95与红细胞张力相等的溶液B96经常用氯化钠调节的是A97按冰点数据法计算调节A98采用溶血法调整的是BA湿热灭菌法B干热灭菌法 C辐射灭菌法 D微波灭菌法 E紫外线灭菌法99火焰灭菌法属于 B100可用于无菌操作室的空气灭菌 EA119-122 B105-115 C80-100 D60-80 E116-118 101中蜜:E102老蜜:A103嫩蜜:BA升法与降法 B熔和法 C涂膜法 D热熔法 E热压法104制成品含无机汞:A105丹药的制备方法:A106膜剂的制备方法:CA隔离层 B粉底层 C糖衣层 D有色层 E打光107使片衣表面光亮，且有防潮作用:E108包衣材料只用胶浆;AA半浸膏片 B. 全浸膏片 C提纯片 D全成分片 E全粉末片109以处方中药材提得的浸膏，加适宜辅料制成的片剂:B110以处方中药材提得的有效部位为原料，加适宜的赋形剂制成的片剂:CC型题A二相气雾剂 B三相气雾剂 C二者均是 D二者均非111混悬型气雾剂为：c112溶液型气雾剂为：a113乳剂型气雾剂为；cA油脂性栓剂基质 B水溶性及亲水性栓剂基质C二者均是 D二者均非114甘油明胶为：A115半合成山苍子油脂为：D116聚乙二醇为：CA片剂薄膜衣物料 B片剂肠溶衣物料 C二者均是 D二者均非117聚乙烯吡咯烷酮是：a118虫胶是：b119丙烯酸树脂号：a120丙烯酸树脂号：bA增加粘度 B降低粘度 C二者均是 D二者均非121制备某些胶剂时，加入阿胶的目的是：a122制备胶剂时，加入花生油的目的是：b123制备胶剂时，加入酒的目的是dA粘冲 B松片 C二者均是 D二者均非124片剂硬度不符合要求：b125片面不光a126片重差异超限：dA减压浓缩 B常压浓缩 C二者均可 D二者均不可127成分耐热的药液浓缩：c128热敏性药液的浓缩：d129中药醇提液的浓缩：c130中药水提液的浓缩：bA干燥粘合剂 B崩解剂 C二者均是 D二者均非131微晶纤维素在片剂中常作：a132硫酸钙（二水物）在片剂中常作：d133滑石粉在片剂中常作：c134羧甲基淀粉钠在片剂中常作：bA滴制法 B压制法 C二者均可 D二者均不可135软胶囊的制备：b136硬胶囊的制备：d137滴丸的制备：aA泛制法 B塑制法 C二者均可 D二者均不可138蜡丸制备用b139浓缩丸制备用c140水丸制备用aA除去细菌 B除去热原 C二者均可 D二者不可141重蒸馏法制备注射用水，可以除去：b142用热压灭菌可以除去;a143用离子交换树脂制备纯水，可以除去;c144能使恒温动物的体温异常升高的是:dA滑石粉 B活性炭 C二者均可 D二者均不可145除去注射液中热原可用;b146有助滤作用的是：bA液状石蜡 B水或乙醇 C二者均可 D二者均不可147用PEG6000作基质制备的滴丸中，选用冷却剂为：a148用氢化植物油为基质制备的滴丸中，选用冷却剂为：b149软膏剂制备中用以调节稠度的是：a150用甘油明胶为基质制备的滴丸中，选用冷却剂为：aX型题151口含片中常加赋形剂是：ADA糖粉 B糊精 C淀粉 D甘露醇 E山梨醇152能够产生热原的有：ACEA细菌 B真菌 C病毒D类毒素 E微生物的尸体及代谢产物153需作融变时限检查的是：CDA软膏剂 B胶剂 C栓剂 D膜剂 E阴道片154中药注射剂质量存在的问题有：BCDEA有效成分的水溶性小 B有效成分本身有刺激性 C含较多杂质DpH值不适宜 E疗效不稳定155除去热原的方法有：ABCDEA大孔树脂法 B酸碱法 C吸附法 D高温法 E离子交换法156微囊可用于：ABCDEA提高药物的稳定性 B减少配伍禁忌 C降低毒付作用D改进某些药物的物理特性 E遮盖不适气味157药物成品水分含量不得超过9.0%：BDEA蜜丸 B散剂 C颗粒剂 D硬胶囊内容物 E水丸158药物稳定性的考核方法有：ABCDEA常规实验法 B经典恒温法 C留样观察法D吸湿加速实验 E光照加速实验159栓剂基质的要求有：ACDEA不与主药有配伍禁忌 B熔点与凝固点相距较近 C对人体无不良反应D水值较高，能混入较多的水 E室温下有适当的硬度，在体温下易软化160常用的表面活性剂有：ABCDEA吐温类 B肥皂类 C司盘类 D磺酸化物 E硫酸化物161不宜制成胶囊的药物为：ABCDEA药物水溶液 B药物稀乙醇溶液 C易溶性药物D易吸湿性药物 E易风化药物162下列可以作水丸赋形剂的是：ABCEA水 B黄酒 C米醋 D液体石蜡 E猪胆汁163包衣过程中可能发生的问题有：ACDEA脱壳 B粘锅 C片面裂纹 D色泽不均 E露边164常用的浓缩方法有：BCDEA加压浓缩 B常压浓缩 C减压浓缩 D多效浓缩 E薄膜浓缩165喷雾干燥的特点有：ABCDEA又称为瞬间干燥 B适用于热敏性物料 C干燥速度快D属于流化干燥 E用于药液干燥166口服药品每克或每毫升不得检出：ABCA沙门菌菌 B大肠杆菌 C活螨 D破伤风杆菌 E霉菌167片剂包衣的种类有：ABCEA薄膜衣 B糖衣 C半薄膜衣 D半肠溶衣 E肠溶衣168单凝聚法制备微囊的操作包括：ABDEA加强亲水性非电解质 B加强亲水性电解质C选择两种具有相反电荷的高分子材料 D凝聚过程是可逆的E制成的微囊需要固化169胶剂的分类有：BCDEA齿胶类 B骨胶类 C甲胶类 D角胶类 E皮胶类170气雾剂按分散系统有：BCDA胶体型 B混悬型 C乳剂型 D溶液型 E半固体型171注射剂所用安瓿的处理包括ABCDE：A洗涤 B灭菌 C灌水蒸煮 D切割 E干燥172下列栓剂基质中，属于水溶性基质的为：BDEA可可豆脂 B甘油明胶 C羊毛脂 D吐温-61 E聚乙二醇173中药注射剂中热原的污染主要有：ABCDEA环境 B人员 C设备 D原料 E溶剂174下列需要作含醇量测定的制剂是：BCDEA浸膏 B流浸膏剂 C酒剂 D藿香正气水 E酊剂175防止药物水解的方法包括：CDEA避光 B加入抗氧剂 C降温 D制成干燥的固体制剂 E改变溶剂176注射剂中常用的附加剂包括：ABDEA苯甲醇 B氯化钠 C硫脲 D依地酸二钠 E盐酸177蜜丸制备时蜂蜜炼制的目的为：BCEA破坏酶 B减少粘性 C杀死微生物D除去杂质 E提高水分 178栓剂的制备方法有：ACDA搓捏法 B泛制法 C滴制法 D冷压法 E热熔法179影响滴丸圆整度的因素有：ABDEA液滴大小 B液滴与冷却液的密度差 C滴距D液滴与冷却液之间的亲和力 E梯度冷却180酒剂与酊剂的制备多用：BCEA煎煮法 B渗漉法 C回流法 D水蒸气蒸馏法 E浸渍法181下列可以加药物稳定性的措施是：ABCDA制成胶囊 B-CD包合 C片剂包衣D制成微囊 E制成颗粒剂182适用于热敏性物质干燥的是：BCDA喷雾干燥 B减压干燥 C冷冻干燥D红外干燥 E烘干干燥183表面活性剂的基本性质有：ABCEA亲水亲油平衡值 B胶团和临界胶团浓度 C起昙和昙点D毒性 E增溶184下列属于特殊散剂的是：CDEA含滑石粉等矿物药的散剂 B含人参等贵重药物的散剂C含冰片、薄荷冰等低共熔物的散剂 D含挥发油、药汁等液体药物的散剂E含马钱子等毒性药物的散剂 185-环糊精包合物的作用为：ACDEA可掩盖药物的不良气味 B可延长药效 C可将液体药物粉末化D提高药物的稳定性 E调节释药速度186丸剂包衣的目的：ABCDEA提高稳定性 B减少刺激性 C控制溶散D改善外观 E利于识别 187下列关于药物粉碎论述正确的是：ABCA要粉碎的药物必须全部粉碎 B粉碎过程中，为提高效率应及时过筛C粉碎有刺激性的药物应避免污染 D尽可能采用球磨机粉碎E药物粉碎的越细越好BCE188麝香的粉碎方法可用：A混合粉碎 B湿法粉碎 C“加液研磨法”粉碎D水飞粉碎 E单独粉碎189只能杀死繁殖型细菌的灭菌法有：ABEA干热空气灭菌法 B煮沸灭菌法 C辐射灭菌法D微波灭菌法 E低温间歇灭菌法190可用其气体灭菌的是：BDA甲醛 B过氧醋酸 C丙二醇D环氧乙烷 E75%乙醇二、名词解释1剂型 剂型是指药物经过加工后制成的适合临床应用的形式，方便临床使用，充分发挥药物的治疗作用，降低或避免不良反应。如片剂、胶囊剂、软膏剂等，同一种药物，根据临床需要可以制成不同的剂型，如尼莫地平有片剂和注射剂，不同剂型有不同的使用特点，同一种药物剂型不同，作用有时也不同。2热原 热原系指由微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。它包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学热原等。 3HLB值 称亲水疏水平衡值，也称水油度。它既与表面活性剂的亲水亲油性有关，又与表面活性剂的表面（界面）张力、界面上的吸附性、乳化性及乳状液稳定性、分散性、溶解性、去污性等基本性能有关，还与表面活性剂的应用性能有关。4置换价 药物的重量与同体积基质重量的比值. 5生物利用度 药物制剂中的活性药物被全身利用的程度，包括进入全身血液循环的剂量和速度。前者为与标准品相比时，从试验品中吸收药物重量的相对比值；后者为与标准品相比时，从试验品中吸收药物速率的相对比值。生物利用度有绝对和相对两种概念 6制剂 制成的药物生物制剂根据药典或其他处方按照一定操作规程将药物加工制成的药剂。同一药物的不同制剂和不同给药途径，会引起不同的红物效应。常用的有片剂、丸剂、散剂、注射剂、酊剂、溶液剂、浸膏剂、软膏剂等。根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂。 7 起昙现象 某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的溶解度开始随温度升高而加大，当达到某一温度时，其溶解度急剧下降，溶液出现浑浊或分层，但冷却后又恢复澄清。这种由澄清变成浑浊或分层的现象称为起昙，该转变温度称为昙点。 8等渗溶液 与血浆渗透压相等的溶液称等渗溶液。如5%的葡萄糖溶液或0.9%的氯化钠溶液。 10微囊 微囊系利用天然的或合成的高分子材料（统称为囊材）作为囊膜壁壳，将固态或液态药物包裹成为的药库型微型胶囊。微囊可以掩盖药物的不良气味及口味；还能够提高药物的稳定性；并会减少药物对胃的刺激；固化液态药物，以方便其使用；减少复方药物的配伍变化；应用最多的是通过微囊化方法形成缓控释制剂和靶向制剂；一些微囊还可以将活细胞或者生物活性物质包裹在内。11中药药剂学 中药药剂学是以中医理论为指导，运用现代科学技术研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制、合理应用的一门综合性应用技术科学。 12气体灭菌法 是指采用气态杀菌剂（如臭氧、环氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油和过氧乙酸蒸汽等）进行灭菌的方法。该法特别适合环境消毒以及不耐加热灭菌的医用器具、设备和设施的消毒。亦可用于粉末注射剂，但不适合于对产品质量有损害的场合。三、问答题、计算题1.请将下述处方选择适宜辅料后，制成片剂。写出辅料的作用及制备流程（辅料量可以略）处方药物： 山豆根 300g 芦根 200g 薄荷 150g片剂的制法归纳起来有颗粒压片法和直接压片法两大类，以颗粒压片法应用最多。颗粒压片法根据主药性质及制备颗粒的工艺不同，又可分为湿颗粒法和干颗粒法两种，以前者应用最广。而直接压片法则由于主药性状不同分为粉末直接压片和结晶直接压片。本节重点叙述湿颗粒法制片，同时简单介绍干颗粒法制片。湿颗粒法制片适用于药物不能直接压片，且遇湿、热不起变化的片剂制备。一般生产流程如下：加辅料润湿剂或粘合剂化验 原料处理混合制软材制颗粒干燥干颗粒前处理（整粒）润滑剂 压片（包衣）质检包装 原料处理1.中药原料处理的目的（l）去粗取精，缩小体积，减少服用量。中药材所含成分复杂，除含有有效成分外，更含有大量的无效物质和成分，经过处理尽量除去无效物质和成分，而保留有效成分，缩小体积，减少服用量。（2）有选择地保留少量非有效物质和成分使起赋形剂的作用。例如含有多量淀粉的药材细粉可作为稀释剂和崩解剂；药物的稠浸膏粘性很强可作为粘合剂等。总之，通过处理，使中药材符合片剂原料的要求。2.中药原料处理的一般原则（1）按处方选用合格的药材，并进行洁净、灭菌、炮制和干燥处理。（2）含淀粉较多的药材（如淮山药、天花粉等）；用量极少的贵重药、毒性药（如牛黄、麝香、雄黄等）；某些含有少量芳香挥发性成分药材（如冰片、木香、砂仁等）及某些矿物药（如石膏等），直粉碎成细粉，过五六号筛。其粉碎方法见第三章粉碎。（3）含挥发性成分较多的药材（如荆芥、薄荷、紫苏叶等）单提挥发油或双提法。其提取方法见第六章浸提。（4）含已知有效成分者，可根据其有效成分特性，采用特定方法和溶剂提取有效成分。如黄芩甙、小檗碱、异绿原酸等。（5）含醇溶性成分，可用不同浓度的乙醇以渗漉法、浸渍法或回流提取法提取，提取液回收乙醇后再浓缩成浸膏，保留有效部位，如刺五加浸膏、元胡稠浸膏等。（6）含纤维较多、质地泡松、粘性较大及质地坚硬的药材，以及中医临床可入汤剂的药物，用水煎煮浓缩成稠膏备用。如大腹皮、丝瓜络、夏枯草、桂圆肉、磁石等。为进一步缩小剂量，减少药片的引湿性，可在水煎液浓缩到11时，加适量乙醇，使含醇量为6O%80%，除去部分醇不溶性杂质，回收乙醇后再按常规操作浓缩成稠膏。中药浸膏片、半浸膏片中的稠膏，一般可浓缩至相对密度1.21.3，有的亦可达到1.4。如为全浸膏片必须将浓缩液喷雾干燥，或稠浸膏真空干燥，或在常压下烘干，以前两者为好，后者若直接粉碎成颗粒压片则颗粒较硬，药片易产生麻点和崩解困难。半浸膏片中稠膏的浓度亦可结合处方中药粉量而定，粉多则稀，粉少则浓。2某厂生产的主射液，临床使用中出现了热原反应，请分析产生热原的原因并提出解决的办法。热原是微生物的代谢产物，是一种内毒素。热原通常是由蛋白质、磷脂、脂多糖等组成的复合物，脂多糖是内毒素的主要成分，具有很强的热原活性。绝大多数细菌都能产生热原，致热力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。通常1ng内毒素足以引起健康成人产生热原反应。11溶剂中带入的热原 这是中药注射剂出现热原的主要原因之一。因为注射用水等溶剂制备不严格、蒸馏水器结构不合理或注射用水贮存时间过长等，均有可能引入热原，所以，配制中药注射剂时应该用新鲜蒸馏的注射用水，保存时间不得超过12h，最好随蒸随用。 注射用水贮罐应密闭，排气口应装不脱落纤维的疏水性除菌过滤器，注射用水从制备到使用超过12h者，必须采用80以上保温，65以上循环或4以下存放等无菌贮存方法。并且制备注射用水必须以纯化水为水源，切不可以锅炉蒸气为水源，制备的注射用水必须符合中国药典标准。注射用水贮罐应有人工清洗口，对个别使用点使用软管时，软管应无积水并不允许把软管直接放到地面，应有防治污染的措施，对贮罐和管路应有明确规定的清洗、灭菌周期，并经过严格的验证，这样方可保证注射用水的质量。12原料中带入的热原 这也是中药注射剂出现热原的主要原因之一。因为大多中药注射剂的原料为净药材，药材质量不佳常会带人热原。原料包装不好，贮存时间太长，受污染也会产生热原。 防止从原料中带人热原，首先要严格把好原料的质量关，制备过程中严格按照生产工艺规程进行，制备好的中间体注意防止微生物污染。为保证产品质量，必要时在投料前可以做热原检查。中药材提取物的精制等工序应在洁净区进行。1.3器具中带入的热原 中药注射剂的热原，有时是由配制注射剂的装置、用具、管道及容器带人。所以配制注射剂时，各种器具、管道等接触药液的一切器具，使用前后都必须用注射用水洗净。过滤用的砂棒按品种专用，同一品种连续生产时每天清洗和消毒。药液终端必须用微孔滤膜过滤，可以热压灭菌的产品选用孔径O45一O8m滤膜过滤，不可热压灭菌的产品选用孔径O2一O3m滤膜过滤。微孔滤膜使用前后应做气泡点等严密性试验，过滤后的药液应密闭贮存在洁净的容器中，最好是过滤和灌封同时进行。 在整个中草药注射剂的生产过程中，能否有效控制热原，管道的处理是最关键、最困难的一个环节，尤其在夏季或停产期间，管道处理不当，会造成热原大量繁殖。在夏季高温期，每天生产结束后，用注射用水将管道冲洗干净，再灌注洁净消毒溶液，第2天早晨放出，且用注射用水冲洗干净。停产期间，在停产的当天，将管道用注射用水冲洗干净后，灌注洁净消毒溶液，至重新组织生产的前1d放出，用注射用水冲净，再灌注洁净消毒溶液，至第2天放出，用注射用水冲净即可。 生产中凡使用与药液直接接触的惰性气体或压缩空气必须经过洗涤和过滤。如氮气要经过缓冲瓶、浓硫酸、焦性没食子酸溶液、1高锰酸钾溶液、注射用水处理之后，使纯度达到9999以后方可使用，并且微粒经目检合格。菌检1 CFUm一3。 安瓿必须用纯化水冲洗干净，最后用微孔滤膜滤过的注射用水洗净，经干燥、灭菌、冷却后使用。应严格按清洗消毒规程处理，然后用无热原的注射用水反复冲洗合格后才能使用，并且清洗消毒规程要经过3批以上验证，并证明确实能达到消除无热原。1.4制备过程中的污染 中药注射剂各个制备环节均有可能被热原污染，因此，在制备过程中，必须严格按GMP要求制定的岗位操作规程操作，在洁净度符合要求的环境中进行，整个制备过程在保证质量的前提下，时间越短越好，因为配好的液体长时间存放会滋生细菌。l5灭菌不彻底或包装不严而产生热原 中药注射剂灌封后，必须进行严格灭菌，灭菌操作中，若因灭菌器装量过多或气压不足、时间不够或操作不严格等原因，均可使注射剂的灭菌不完全，致使微生物在药液中生长繁殖产生热原，另外注射剂还可因为包装不严在贮藏过程中被热原污染，因此，中药注射剂的检漏工序必须严格执行。l6临床应用过程带入热原 有时中药注射剂尤其是大容量中药注射剂本身不含热原，但在临床使用时出现热原反应，这往往是由于临床使用的器具如注射器等污染所致，所以应杜绝使用不正规厂家生产的一次性注射用具。热原的除去方法(1) 高温法对于注射用的针筒或其他玻璃器皿，在洗涤干燥后，于250加热30分钟以上，可以破坏热原；(2) 酸碱法玻璃容器、用具还可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理，可将热原破坏；(3) 吸附法常用的吸附剂有活性炭，活性炭对热原有较强的吸附作用，同时有助滤脱色作用，所以在注射剂中使用较广。常用量为0.1%0.5%。此外还可用活性炭与白陶土合用除去热原；(4) 离子交换法国内有用#301弱碱性阴离子交换树脂10%与#122弱酸性阳离子交换树脂8%成功地除去丙种胎盘球蛋白注射液中的热原；(5) 凝胶滤过去国内有用二乙氨基乙基葡聚糖凝胶(分子筛)制备无热原去离子水；(6) 用反渗透法通过三醋酸纤维膜除去热原这是近几年发展起来有实用价值的新方法。此外，超滤法也能除去热原。3配制1000ml20%的金银花注射液，需要加多少才能调整为等渗溶液（已知20%金银花注射液的冰点下降为0.05）a =0.05, 氯化钠b =0.58W=(0.52-a)/b=(0.52-0.05)/0.58=0.81(%,g/ml)需要加8.1g氯化钠才能调整为等渗溶液4简述药物剂型选择的原则1、根据防治疾病需要选择 （1）速效、长效、靶向 （2）用药部位 2、根据药物本身性质选择 药物成分溶解性、稳定性与刺激性。如：难溶性药物，含挥发油或油脂较多的药物，具特殊臭味的方药，有效成分在水中不稳定的方药，不宜做成口服液；又如胰酶制成肠溶制剂。 3、根据原方不同剂型的生物药剂学和药动学特性选择 通过体内药代动力学、药理效应法、体外溶出度法等的研究，反映药物不同剂型生物利用度的差异，优选生物利用度高的剂型。 生物利用度：是指药物被吸收进入血液循环的程度与速度。衡量制剂疗效差异的主要指标。 4、根据生产条件和五方便的要求选择 GMP生产线 五方便：服用、携带、生产、运输和储藏 5/简述复凝聚法制备微囊的工艺要点复凝聚法利用两种有相反电荷的高分子材料，互相交联形成复合囊材自溶液中析出(可将药物包裹在内)。如用明胶及阿拉伯胶为材料介质水、明胶、阿拉伯胶三者的组成与凝聚现象的关系可由图5-8三元相图说明。图中K为复凝聚区，即可形成微囊的低浓度明胶和阿拉伯胶混合溶液；P为曲线以下两相分离区，两胶溶液不能混溶亦不能形成微囊；H为曲线以上两胶溶液可混溶形成均相的溶液区。A点代表10明胶、10阿拉伯胶和80水的混合液，必须加