第六章 染色体病2.ppt

第六章染色体病 主讲 罗大极副教授医学遗传学系 本章节重点 染色体数目异常及产生机制染色体结构畸变及产生机制常见染色体病易位型21三体染色体分离特点 染色体畸变的后果 1 自然流产 2 先天缺陷 3 携带者 第三节染色体异常的后果和染色体病 常染色体病 一 三体综合征 1 先天愚形 21三体综合征 Downsyndrome 主要临床特征 严重智力低下 生长迟缓枕骨扁平 发际低眼距宽 外眼角上斜 内眦赘皮鼻根低平 舌大 腭弓高尖通贯手 小指内弯 有一指褶纹男性不育 女性偶有生育能力 发病率1 600 800新生儿 21三体型 占95 47 XX XY 21由于减数分裂时21号染色体不分离所致其发病率随母亲年龄增高而增大 嵌合型 占2 4 46 47 21由于胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离所致 嵌合体 指体内同时存在染色体数目不同的两种或两种以上细胞系的个体 有丝分裂不分离 发生在受精卵或体细胞有丝分裂过程中的姐妹染色单体不分离 即可形成嵌合体 mosaic 嵌合体个体中各细胞系的类型和数量的比例 取决于发生染色体不分离的卵裂时间的早晚 46 47 45嵌合体个体 47 45嵌合体个体 有丝分裂不分离 mitoticnon disjunction 易位型 46 XX XY 14 t 14q21q 由平衡易位携带者亲代传来亲代核型 45 XX XY 14 21 t 14q21q 正常 嵌合型 占2 4 46 47 21由于胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离所致 易位型 46 XX XY 14 t 14q21q 由平衡易位携带者亲代传来亲代核型 45 XX XY 14 21 t 14q21q 常染色体 三体综合征 先天愚形 21三体综合征 Downsyndrome 21三体型 占95 47 XX XY 21由于减数分裂时21号染色体不分离所致其发病率随母亲年龄增高而增大 发病率1 4 000 5 000活婴男女比例为1 4 2 18三体综合征 Edwardssyndrome 18三体综合征 Edwardssyndrome 发病率1 5 000 21 000 3 13三体综合征 Patausyndrome 发病率1 50 000 二 部分三体综合征或部分单体综合征 5p 三体综合征 猫叫综合征 Cri du chatsyndrome 常染色体病 一 先天性睾丸发育不全综合征 Klinefeltersyndrome 1942年 Klinefelter首先描述 1956年 Bradbury发现病人的X染色质呈阳性 1959年 Jacob和Strong证实患者核型为47 XXY 发病率为1 850男性 男性精神发育不全中为1 100 男性不育中为1 10 性染色体病 二 XYY综合征 1961年 Sandburg首先描述 核型为47 XYY 发病率为0 11 男性 男性精神病患者中占为3 100 180cm 1 200 190cm 1 30 200cm 1 10 三 性腺发育不全 Turnersyndrome Turner综合征 1938年 Turner首先描述 1954年 发现患者的X染色质呈阴性 1959年 Ford证实患者核型为45 X 发病率为1 2 500 1 5 000女性 1 X单体型 45 X 三 性腺发育不全 Turnersyndrome Turner综合征 1 X单体型 45 X 2 嵌合型 45 X 46 XX 45 X 47 XXX 45 X 46 XX 47 XXX 3 X等臂染色体 46 X i Xq 46 X i Xp 4 X染色体其他结构畸变 1959年 Jacob首先描述 核型为47 XXX 四 X三体综合征 发病率为1 1 000女性新生儿 女性精神病患者中占为4 1 000 脆性部位 fragilesite 五 脆性X染色体综合征 fragileXchromosome FraX Xq27 3 FraX 1969年 Lubs在X连锁的智力低下家庭中发现 1 1 000的男性带有致病基因 20 不发病 实际发病率为1 1 250 1 1 350 其发病率是仅次于先天愚形的智力低下性疾病 1 3的女性杂合子为轻度智力低下 出现率约1 2 000 FMR 1基因 Xq27 5 端有一个 CGG n n 6 50正常人 60 200前突变 premutation 200 230全突变 fullmutation 两性畸形 个体的性腺或内外生殖器 第二性征具有不同程度的两性特征 六 两性畸形 hermaphroditism 真两性畸形 患者体内兼有男女两种性腺 1 46 XX 2 46 XY 3 46 XX 46 XY 4 46 XX 47 XXY 5 45 X 46 XY 1 男性假两性畸形 特发性男性假两性畸形 AR 雄激素不敏感综合征 XR睾丸女性化 testicularfeminization 2 女性假两性畸形 肾上腺性征异常综合征 adrenogenitalsyndrome AR 女胎男性化 患者的核型与表型相反 七 性逆转综合征 sexreversalsyndrome 1 46 XX男性 1 20 000 与XXY临床表型相似 2 46 XY女性 存在Xp Yp 或Yp和常染色体易位 Y染色体的SRY失去功能 患者为46 XX 46 XY嵌合体 减数分裂不分离 meioticnon disjunction 初级不分离 primarynon disjunction 父母均为正常二倍体 只是在生殖细胞形成时 由于减数分裂染色体不分离 导致受精后产生三体型患儿 称为初级不分离 由于父母一方为三体型 其生殖细胞在减数分裂时发生的不分离 称为次级不分离 次级不分离 secondarynon disjunction 正常受精后 1 2为二倍体 1 2形成超二倍体 2n 1 三体型亲代在减数分裂时 一条染色体移至一极 两条染色体移至另一极 在形成的成熟配子中 1 2有n条染色体 1 2有 n 1 条染色体 第一次减数分裂不分离 染色体不分离发生在减数分裂后期 正常受精后 1 2形成超二倍体 2n 1 1 2形成亚二倍体 2n 1 形成的成熟配子中 1 2有 n 1 条染色体 1 2有 n 1 条染色体 第二次减数分裂不分离 正常受精后 1 2为二倍体 1 4形成超二倍