动物病理学发热课件

发热 Fever 第一节发热的概念 Setpoint 一 体温调节 在致热源的作用下 使体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高 并伴有机体各组织器官机能和物质代谢改变的病理过程 二 发热的概念 体温升高 病理性体温升高 生理性体温升高 发热 调节性体温 应激反应 过热 被动性体温 剧烈运动 月经前期 二 发热与过热的区别 过度产热 散热障碍 体温调节中枢功能障碍 体温升高 0 5 C 体温超过调定点水平 过热 第二节发热的原因和机制 能激活体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原 进而引起体温升高的物质 一 发热激活物 外致热原 体内产物 1 细菌及其毒素 革兰氏阴性细菌革兰氏阳性细菌2 病毒3 真菌4 螺旋体5 寄生虫 一 外致热原 感染性因素 大肠杆菌 伤寒杆菌 志贺氏菌等胞壁所含的脂多糖 LPS 也称内毒素 ET 全菌致热 代谢产物 葡萄球菌肠毒素 链球菌的致热外毒素 A B C 等 流感病毒 猪瘟病毒 犬瘟热病毒 流脑病毒 马传贫病毒 出血热病毒等 致热物质为病毒包膜中的脂蛋白及血细胞凝集素 球孢子菌 组织孢子菌感染 白色念球菌引起的鹅口疮和肺炎等 全菌及荚膜多糖和蛋白质 钩端螺旋体 梅毒螺旋体等 内含溶血素和细胞毒因子 旋毛虫 丝虫 血吸虫 疟原虫和血液原虫病等 二 体内产物 非感染性因素 1 抗原抗体复合物2 无菌性炎症3 恶性肿瘤4 致热性类固醇胆原烷醇酮 内生致热原 EndogenouspyrogenEP 产内生致热原细胞在发热激活物作用下 产生和释放的能引起体温升高的物质 二 内生致热原 一 内生致热原的来源和种类 1 局部低浓度 免疫调节 协同刺激APC和T细胞活化 促进B细胞增殖和分泌抗体 2 大量产生 内分泌效应 诱导肝脏急性期蛋白合成 引起发热 1 刺激活化 细胞增殖 分泌抗体 2 刺激 细胞增殖及CTL活化 3 刺激肝细胞合成急性期蛋白 参与炎症反应 4 促进血细胞发育 1 诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白 干扰病毒复制 2 增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤 3 促进MHC 类分子表达 增强CTL对病毒感染细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤 4 免疫调节活化巨噬细胞 促进APC s 表达MHC 类分子 提高抗原提呈能力 促进MHC 类分子表达 增强NK细胞和CTL细胞的杀伤活性 促进B细胞分化 增殖 1 低浓度 自分泌 旁分泌效应1 诱导炎症反应 使血管内皮细胞表达ICAM 1 促白细胞聚集于炎症局部 刺激单核巨噬细胞等合成 分泌细胞因子 如IL 1 IL 6 IL 8 TNF 等 导致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤 2 促进MHC I类分子表达 增强CTL对靶细胞 如 病毒感染细胞 的杀伤 3 杀伤肿瘤细胞 直接杀伤 引起组织出血坏死 2 高浓度 内分泌效应1 引起发热 2 协同IL 1 IL 6诱导肝细胞合成急性期蛋白 3 抑制骨髓造血干细胞的分裂 4 引起代谢紊乱 导致恶液质 5 介导内毒素致感染性休克 二 产内生致热原细胞 三 内生致热原的产生和释放 1 激活2 合成3 释放 NF B 三 发热的发生机制 POAH 体温调节中枢 正体温调节中枢 负体温调节中枢 视前区下丘脑前部 中杏仁核 腹中隔 MAN VSA preopticanteriorhypothalamus medialamydaloidnucleus ventralseptalaerea 一 体温调节中枢 二 EP进入体温调节中枢的途径 EP OVLT区 1 通过终板血管器 OVLT 2 通过血脑屏障直接进入中暑存在有IL 1 TNF IL 6可饱和转运机制 脉络丛和易化扩散 3 通过迷走神经 二 发热中枢的调节介质 环磷酸腺苷 cAMP 前列腺素E PGE Na 和Ca 浓度比值促肾上腺皮质激素释放素 CRH 一氧化氮 NO 1 正调节介质 PDE激活剂 尼克酸 nicotinicacid 则有相反的效应 磷酸二酯酶 PDE 抑制剂 茶碱 theophiline 能增高脑内cAMP含量的同时 增强EP的发热效应 给动物注入二丁酰cAMP 动物迅速发热 发热时 脑脊液中cAMP含量升高 cAMP与发热的关系 PGE2 脑室内注射PGE 发热 EPs引起发热的同时 CSF中PGE2 下丘脑组织与EPs体外培养 有PGE2合成 阻断PGE合成的药物 如阿司匹林可解热 微注射法将PGE2注入POAH区 发热 而偏离POAH区 则不引起发热 Na Ca2 比值 NaCl 脑内 发热 CaCl2 脑内 降温同时 CSF中cAMP 降Ca 剂 EGTA 脑内 发热同时 CSF中cAMP EPs 下丘脑Na Ca cAMP 调定点 CRH corticotropinreleasinghormone 中枢注入CRH 脑温 结肠温 IL 1 IL 6可使离体培养下丘脑细胞释放CRH IL 1 IL 6引起的发热 可被CRH受体拮抗剂或抗体阻断 一氧化氮 nitricoxide 分子式 NO分子量 30 01 美国药理学家弗奇戈特 伊格纳罗及穆拉德因发现NO的生理作用而获得了1998年诺贝尔生理 医学奖 与发热的关系 1 通过作用于POAH等部位 介导发热时的体温上升 2 通过刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加 3 抑制发热时负调节介质的合成和释放 广泛存在于体内各种组织 是一种气体神经递质 具有多种生理功能 最主要的功能是扩血管作用 对神经系统 心血管系统和呼吸系统疾病都有很好的治疗作用 精氨酸加压素 黑色素细胞刺激素脂皮质蛋白 1 2 负调节介质 精氨酸加压素 argininevasopressinAVP 是由下丘脑神经原合成的神经肽类激素 与多种中枢神经系统功能 心血管中枢和学习记忆功能 有关的神经递质 负调节作用的有关研究揭示 1 给动物脑内注射具有解热作用 2 在不同的环境温度中AVP对体温的调节的方式不同 在25 时 主要是加强散热 在4 时 则主要表现在减少产热 说明AVP是通过中枢机制来影响体温的 3 使用AVP的拮抗剂或受体的阻断剂能阻断AVP的解热作用或加强致热原的发热效应 黑色素细胞刺激素 Melanocyte stimulatinghormone MSH 由腺垂体分泌的多肽激素 调节体内的黑色素代谢 也具有解热和降温作用 1 脑内或静脉内注射都有解热作用2 在EP性发热期间 脑室中膈区 MSH含量增加 并且将 MSH注射于此区可使发热减弱 说明其作用点可能在此 3 MSH解热作用与增强散热有关 在使用 MSH解热时 兔耳的皮肤温度增高 4 内源性 MSH能够限制发热的高度和持续时间 给兔注射 MSH抗血清 阻断 MSH的作用 再给IL 1致热 其发热时间显著延长 发热高度明显增加 脂皮质蛋白 1 lipocortin 1 是新发现的一种钙依赖性磷脂结合蛋白 分布广泛 但在脑和肺含量最多 具有抗炎作用 研究发现给大鼠脑内注射脂皮质蛋白A1 可明显抑制IL 1和IL 6等诱导的发热反应 四 发热机制的基本环节 第三节发热的经过及热型 体温上升期 增热期 高热持续期 热极期 体温下降期 退热期 一 发热的经过 体温上升期 皮肤苍白 四肢厥冷 鸡皮 畏冷寒战 高热持续期 酷热 皮肤干燥发红 呼吸心跳加快 体温下降期 出汗 排尿多皮肤血管扩张 产热 散热 产热 散热 产热 散热 中心体温 上移的 调定点 冷反应 冲动停止 血管扩张 调定点 回复至正常 中心体温 调定点 散热反应 交感神经兴奋 皮肤血管收缩交感神经兴奋 竖毛肌收缩皮肤温度 皮肤冷觉感受器骨骼肌不自主 节律 周期性收缩 稽留热 体温恒定的维持于 以上 达数天或数周 小时体温波动范围不超过 常见于大叶性肺炎 猪瘟 犬瘟热等 弛张热 体温常在 以上 波动幅度大 小时内波动范围超过1 但都在正常水平以上 常见于败血症 卡他性肺炎 化脓性炎等 间歇热 体温骤升至高峰后持续数小时 又迅速降至正常水平 无热期可持续 至数天 高热期与无热期反复交替出现 常见于疟疾 急性肾盂肾炎 锥虫病等 回归热 体温急骤升至 或以上 持续数天后又骤然下降至正常水平 高热期与无热期各持续若干天后规律性交替一次 见于亚急性和慢性马传贫等 二 热型 稽留热 1234567891011121314151617天数 1234567891011121314151617天数 驰张热 1234567891011121314151617天数 间隙热 1234567891011121314151617天数 第四节发热时机体代谢和机能的变化 1 糖代谢分解加强 肝和肌糖原大量分解 血糖升高 具有代偿作用 但糖原和葡萄糖的无氧酵解也加强 乳酸增多 肌肉酸痛 2 脂肪代谢分解加强 血液脂肪酸和酮体大量增加 长期发热 机体消瘦 3 蛋白质代谢分解加强 血液及尿液非蛋白氮增加 出现负氮平衡 4 维生素的变化维生素C和B的消