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第十四章抗帕金森病药 anti Parkison sdiseasedrugs 抗帕金森病 发病机理 帕金森病又称震颤麻痹 是锥体外系运动障碍性疾病 病变部位在黑质 纹状体通路 该通路中多巴胺能神经和胆碱能神经在功能上相互拮抗 共同调节运动机能 维持平衡状态 当黑质中抑制性多巴胺神经元变性后 其功能下降 而兴奋性胆碱能神经占优势 从而出现震颤麻痹症状 丘脑 第三脑室 尾核 侧脑室 黑质 苍白球 壳核 黑质 纹状体多巴胺能神经通路 纹状体 多巴胺能神经通路 抗帕金森病药 anti Parkison sdiseasedrugs 分类 1 中枢拟多巴胺类药 左旋多巴 卡比多巴 金刚烷胺 溴隐亭2 中枢性抗胆碱药 苯海索 安坦 丙环定 左旋多巴L dopa 药理作用与用途 1 抗震颤麻痹 少量 1 左右 进入脑内的左旋多巴 经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用 余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应 显效慢 1 6个月显示最大疗效 多数帕金森病患者有效 轻 较年轻效好 对抗精神病药吩噻嗪类致的锥体外系反应无效 一 中枢拟多巴胺类药 药理作用与用途 2 治疗肝性脑病 肝衰竭时 血中苯乙胺和酪胺 在神经细胞内转化成伪递质 苯乙醇胺和苯羟乙胺 取代正常递质NA 出现肝昏迷 L dopa转变为NA后 恢复正常的神经活动 左旋多巴L dopa 一 中枢拟多巴胺类药 L dopa DA NA 脱羧酶 羟化酶 中枢 抗震颤麻痹 治疗肝性脑病 左旋多巴L dopa 一 中枢拟多巴胺类药 不良反应 1 胃肠反应 恶心 呕吐等最常见 DA刺激CTZ 2 心血管反应 体位性低血压 30 心动过速 3 不自主异常运动 开 关现象 张口 咬牙等 突然多动不安 开 而后又全身强直不动 关 运动障碍 左旋多巴L dopa 一 中枢拟多巴胺类药 药物相互作用 1 维生素B6增强左旋多巴在外周的副作用 2 抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用 左旋多巴L dopa 一 中枢拟多巴胺类药 卡比多巴carbidopa 卡比多巴是外周多巴脱羧酶抑制剂 不能通过血脑屏障 其作用是抑制外周L dopa转化为多巴胺 减少L dopa副作用和增强疗效 单独应用基本无药理作用 药理作用与用途 一 中枢拟多巴胺类药 一 中枢拟多巴胺类药 金刚烷胺amantadine 1 促进L DOPA进入脑循环 2 增加多巴胺合成 释放3 减少多巴胺再摄取 4 阻断兴奋性N 天冬氨酸 NMDA 受体 临床应用 优于抗胆碱药 不及L DOPA 1 震颤麻痹 适用于不宜使用抗胆碱药者 2 预防病毒感染 作用环节 一 中枢拟多巴胺类药 溴隐亭bromocriptine 1 激动黑质 纹状体通路多巴胺受体 2 激动垂体D2受体 抑制催乳素分泌 作用环节 半合成麦角生物碱 一 中枢拟多巴胺类药 阻断中枢胆碱受体 疗效较L dopa差 临床应用 轻症患者 不能耐受或禁用L dopa者
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