蛋白质结构与功能的关系.ppt

第六章蛋白质结构与功能的关系 Hemoglobin Hb 第一节肌红蛋白的结构与功能第二节血红蛋白的结构与功能第三节血红蛋白的分子病第四节免疫球蛋白第五节肌球蛋白和肌动蛋白 第一节肌红蛋白的结构与功能 一 肌红蛋白的三级结构 二 血红素 铁卟啉 的结构 原卟啉IX 血红素 三 O2与肌红蛋白的结合 近侧His 四 O2的结合改变肌红蛋白的构象 五 肌红蛋白结合氧的定量分析 氧结合曲线 Y 蛋白质的结构 四级结构 第二节血红蛋白的结构与功能 一 血红蛋白的结构 二 氧结合引起的血红蛋白构象变化 三 血红蛋白的协同性氧结合 Hb氧结合曲线 Log Y 1 Y nlog L logKd Y 四 H CO2和BPG对血红蛋白结合氧的影响 1 Bohr seffect 2 BPG降低Hb对O2的亲和力 Y 第三节血红蛋白分子病 分子病 moleculardiseases 由于基因突变导致蛋白质分子在数量或结构上产生异常 从而引起机体一系列病理变化 并产生功能障碍的一类疾病称为分子病 实际上任何由遗传原因引起的蛋白质功能异常所带来的疾病都是分子病 但习惯上把酶蛋白分子催化功能异常引起的疾病归属于先天性代谢缺陷 而把除了酶蛋白以外的其他蛋白质异常引起的疾病称为分子病 血红蛋白分子病血浆蛋白分子病免疫缺陷分子病受体蛋白分子病膜蛋白分子病 血红蛋白病 hemoglobinopathy 是由于血红蛋白分子合成异常而引起的疾病 异常血红蛋白病 地中海贫血综合征 由于珠蛋白基因异常而导致合成的珠蛋白肽链结构与功能发生异常 如 镰状细胞贫血症 珠蛋白基因缺失或缺陷而致珠蛋白肽链合成速率降低 镰刀状细胞贫血症 镰刀状细胞贫血病 Hb A 正常人 Val His Leu Thr Pro Glu Glu LysHb S 患者 Val His Leu Thr Pro Val Glu Lys 链12345678 蛋白质的一级结构与分子病 地中海贫血 Thalassemia 链合成缺陷 链合成缺陷 地中海贫血 地中海贫血 0地贫 链完全不能合成 地贫 链有部分能合成 0地贫 链完全不能合成 地贫 链有部分能合成 第四节免疫球蛋白 体液免疫系统细胞免疫系统 记忆B细胞效应B细胞 记忆T细胞效应T细胞 分化 一 免疫球蛋白的结构A 基本结构 一 重链 heavychain H 2条轻链 lightchain L 2条 二 可变区 variableregion V区 恒定区 constantregion C区 三 超变区 hyper variableregion HVR 又称互补决定区 complementarydeterminingregion CDR 骨架区 frameworkregion FR 四 铰链区 hingeregion CDR1 CDR2 CDR3 CDR complementaritydeterminingregion B 功能区 domain 轻链 VL CL重链 VH CH1 CH2 CH3 IgG IgA和IgD 多一个CH4 IgM和IgE 功能区的主要功能 VH和VL 抗原结合部位 CH1 3和CL Ig遗传标志所在 CH2 IgG CH3 IgM C1q结合部位 CH2 CH3 IgG 结合并通过胎盘 CH3 IgG Fc R结合部位 CH4 IgE Fc R结合部位 二 免疫球蛋白的分类 IgG IgA IgM IgD和IgE五个类别 分子量 15万 95万Da 见表6 2 所有CL都由 和 类型之一构成 CH每种都只由 IgG IgA IgM IgD IgE 之一组成 和 长约330AA 和 长约440AA IgM 三 水解片段木瓜蛋白酶 Papain IgGFab段 fragmentofantigen binding 抗原结合片段 Fc段 fragmentcrystalizable 可结晶片段 胃蛋白酶 Pepsin IgGF ab 2pFc 意义 阐明Ig分子生物学作用 构建基因工程抗体 四 基于抗体 抗原相互作用的生化分析方法1 免疫扩散和免疫电泳 2 酶联免疫吸附测定 ELISA 3 免疫印迹测定 WesternBlot Eachhybridomalinecanproducepuresingleantibody calledmonoclonalantibody 1 2 3 4 1 2 3 4 Monoclonalantibodies Cellfusion Spleencells Myeloma x Antiseum Antigen Immunization AmixtureofallAb 1 2 3 4 Bcell 五 单克隆抗体的制备 第五节肌球蛋白 肌动蛋白和肌肉收缩