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文档简介
化脓性脑膜炎 1 流行病学2 定义3 病因4 病理5 临床表现6 体格检查7 实验室检查8 诊断与鉴别诊断9 并发症10 治疗 流行病学 1月 3月 B组链球菌 39 革兰氏阴性杆菌 32 肺炎链球菌 14 脑膜炎奈瑟氏菌 12 3月 3岁 肺炎链球菌 45 脑膜炎奈瑟氏菌 34 B组链球菌 11 革兰氏阴性杆菌 9 3岁 10岁 肺炎链球菌 47 脑膜炎奈瑟氏菌 32 10岁 19岁 脑膜炎奈瑟氏菌 55 金黄葡 绿脓多见于脑室引流 腰穿或脑外科手术后 大肠杆菌脑膜炎常见于新生儿 金葡菌各个年龄段均可发生 新生儿及年长儿多见 预后差 定义 化脓性脑膜炎 purulentmeningitis 是小儿时期常见的由化脓菌引起的中枢神经系统急性感染性疾病 以婴幼儿发病居多 机体的免疫状态 机体的抵抗力弱 免疫功能低下 长期应用皮质激素原发免疫缺陷病 血液系统疾病 血脑屏障功能差4 先天畸形 脑脊膜膨出 先天或获得的皮肤窦道使脑脊液 珠网膜下腔 与外界相通 传播途径 1 最常见的途径是通过血流 即菌血症抵达脑膜微血管 2 致病菌大多由呼吸道入侵血流3 少数为临近组织感染扩散而来 病理 细菌毒素 多种炎症相关细胞因子作用下 形成以软脑膜 蛛网膜 表面脑组织为主的 炎性反应2 炎性反应 表现为广泛血管充血 大量中性粒细胞的浸润纤维蛋白渗出弥漫性血管源性和细胞毒性脑水肿3 炎性渗出物 主要在大脑的顶部表面 逐渐蔓延到大脑基底部和脊髓表面 临床表现 病史 病前数日上呼吸道或消化道感染史年长儿 发热 头痛 畏光 恶心 呕吐 意识模糊 嗜睡 和或烦躁不安婴儿 发热 低体温 嗜睡 呼吸窘迫 黄疸 喂养困难 呕吐 腹泻 惊厥 烦躁不安 激惹 和或前囟隆起 新生儿及小婴儿化脑的特点 多不典型 与典型症状的差异处 中枢感染症状 发热可有可无 可高可低 颅内压增高可不明显 有吐奶和尖叫 惊厥可不典型 面部 肢体局灶或多灶抽动4 脑膜刺激症状不明显 前囟门紧张 腰穿才能确诊 体格检查 疑诊细菌性脑膜炎儿童体格检查需注意生命体征 一般情况 脑膜炎体征 神经系统检查和皮肤检查高血压 心动过缓和呼吸抑制是颅内压增高晚期的信号 年龄小于18月 或前囟未闭 的儿童入院时即应测量头围 治疗过程中也应定期测量头围 注意其他部位细菌感染 如面部蜂窝组织炎 副鼻窦炎 中耳炎 关节炎 肺炎等 实验室检查 1 血常规 白细胞总数明显升高 以中性粒细胞为主 重症者白细胞可表现为低下 2 脑脊液检查 1 外观 脓性浑浊2 压力 升高3 蛋白 升高4 细胞数 成百上千 以中性为主5 糖 氯化物 均降低 若糖明显减少还需排除隐脑或结脑 常见的中枢神经系统脑脊液特点 3 血培养和脑脊液培养 帮助寻找致病菌4 皮肤淤斑 淤点找菌 发现脑膜炎双球菌的简便方法5 特异性细菌抗原检查 对流免疫电泳 CIE 免疫荧光试验 酶联免疫吸附试验 ELISA 乳胶凝集试验 LA 诊断与鉴别诊断 诊断 腰穿前应用过抗生素者 脑脊液培养可能阴性 脑脊液细胞数增多 早期诊断 决定预后的关键 确定诊断的依据 CSF检查1 掌握不同年龄发病特点 2 急性发热 惊厥 意识障碍 颅压升高 脑膜刺激征和CSF异常 诊断依据 3 病原菌检查 鉴别诊断 1 病毒性脑炎 脑膜炎2 结核性脑炎3 隐球菌性脑膜炎 CSF的改变和结脑类似 但病情进展慢 颅内压升高严重和持续 墨汁染色找到菌4 寄生虫所致颅内感染5 其他 中毒性脑病等 发生率 结果有较大差异存活患儿发达国家16 发展中国家26 最常见并发症 耳聋 11 包括5 双侧听力严重丧失智能迟缓 4 痉挛或瘫痪 4 惊厥性疾患 4 听力丧失 所有听力丧失儿童发病时有以下一项或多项危险因素 1 入院前症状持续2天以上2 无瘀斑3 脑脊液糖含量 0 6mmol L4 肺炎链球菌感染5共济失调6肺链脑炎患儿听力丧失发生率比其他病原菌高2 3倍 共济失调通常与听力丧失有关 两者都与细菌性迷路炎相关 颅神经麻痹 脑水肿压迫或邻近的脑膜炎症反应导致的神经束膜炎外展神经麻痹 最常见 由于外展神经邻近脑干的颅内节段长 细菌性脑膜炎引起的颅内压增高和炎症反应容易使其受损多为暂时性 瘫痪 原因 颅内病变 如皮层静脉或矢状静脉血栓形成 脑动脉痉挛 硬膜下积液或积脓 脑积水 脑梗塞 脑脓肿 脑水肿 脑炎引起的瘫痪通常随时间改变而改善 一份包括235名患者细菌性脑膜炎儿童的资料显示出院后短期内30名患儿 12 被发现偏瘫或四肢瘫 出院后一年后仅5名患儿 2 存在瘫痪 脑血管并发症 血栓形成血管炎急性脑出血脑梗塞脑血管动脉瘤的形成这些不同病变可有类似的局灶性异常表现 如偏瘫或局灶性惊厥 神经精神损害 认知功能障碍 轻至重度智能迟缓是总所周知的儿童细菌性脑膜炎的并发症 4 的细菌性脑膜炎存活者精神发育迟缓 IQ 70 细菌性脑膜炎患儿智商 70的比例较多 常见并发症 硬脑膜下积液发生率为10 33 临床表现隐匿或无症状小婴儿 前囟隆起较大年龄儿童 硬膜下积液很少产生颅内压增高及颅内结构移位多数儿童 硬膜下积液几乎无症状 不需要治疗 但是发展为硬膜下积脓时需要引流 脑室管膜炎 1 年龄 多见治疗延误的婴儿2 诊断依据 1 有效抗菌素下发热不退 惊厥和意识障碍不改善 2 进行性加重的颈强 角弓反张3 脑脊液不恢复正常4 脑室扩大 CT 5 确诊依据 侧脑室穿刺 csf示异常6 死残率高 脑积水 1 产生 其原因是炎症渗出物阻塞脑脊液循环通路所致 其中非交通性 梗阻性 脑积水为脑室内脑脊液通路阻塞 交通性脑积水是因脑脊液吸收障碍引起 2 诊断依据 1 烦躁不安 嗜睡 呕吐惊厥 头颅进行性增大 骨缝分离 前囟饱满2 头颅破壶音 3 预后 智力落后和神经功能倒退 少见并发症 脊髓并发症 如横断性脊髓炎或梗塞 局部血管病变引起脊髓缺血可能是直接原因 脑脓肿 肺链脑膜炎 流感嗜血杆菌脑膜炎 流脑中很少发生 但在少见的坂畸氏肠杆菌或柠檬酸杆菌发生率较高 严重永久性脑积水颅内血管动脉瘤形成 可能继发于血管壁炎性改变 低钠血症 1 产生 炎症累及下丘脑和神经垂体 可发生抗利尿激素不适当分泌 临床呈现低钠血症和血浆渗透压降低 加重脑水肿而产生低钠性惊厥和意识障碍加重 甚至昏迷 2 表现 惊厥和意识障碍加重 治疗 延迟几小时的抗菌疗法即可能导致严重后果 革兰氏染色镜检阳性率只占50 68 培养和药敏至少需2 3天 千万不要为了等待阳性结果而一拖再拖 根据症状 体征和CSF结果只要不能排除化脑就应立即开始抗菌治疗 治疗及治疗原则 治疗原则 早期 联合 足量 足疗程易透过血脑屏障的抗菌素 处理步骤 治疗前评估即刻处理支持治疗1 液体治疗2 监测抗生素 地塞米松 目前有争议 治疗评估随访 治疗前评估 完整的病史纪录体格检查脑脊液检查全血细胞计数和分类以及血小板计数血培养血电解质血糖肝肾功能凝血功能 尤其是发现瘀斑瘀点时 即刻处理 保证充足的通气和心脏灌注建立静脉通路出现感染性休克 扩容 补充必需的液体量地塞米松 有争议 后面有讨论 首剂抗生素治疗如果出现低血糖如果出现酸中毒和凝血功能障碍 纠酸 肝素100u kg 首次静推 后静滴 4 6小时一次 不超过24小时 使用渗透性利尿剂 如20 甘露醇 速尿和高张盐水 3 的盐水 用于治疗脑水肿和颅内压增高 经验性治疗 覆盖耐药肺链 N脑膜炎和HIB的包括大剂量第三代头孢 头孢噻肟 头孢曲松 和万古霉素头孢噻肟 300mg kg d 最大剂量12g 天 分3 4次用 或头孢曲松 100mg kg d 最大剂量4g d 分1次或2次用 万古霉素 60mg kg d 最大剂量2g 天 分4次用 特异性治疗 肺链N 脑膜炎B型流感嗜血杆菌李斯特菌单胞菌革兰氏阴性杆菌 肺炎链球菌 N 脑膜炎 青霉素G 25 30万u kg d 最高2400万u d 分4或6次 青霉素过敏儿童 第三代头孢菌素是有效的替代药 可能的方案包括 头孢噻肟 225 300mg kg d 最大剂量12g d 分3或4次 或头孢曲松 100mg kg d 最大剂量4g d 1次或分2次 对第三代头孢过敏患者 建议氯霉素用替代 75 100mg kg d 最大剂量2 4g d 分4次 5 7天疗程 B型流感嗜血杆菌 氨苄西林耐药HIB脑膜炎选用头孢曲松或头孢噻肟 头孢噻肟 200mg kg d 最大剂量12g d 分3或4次 头孢曲松 100mg kg d 最大剂量4g d 分1次或2次 氨苄西林对敏感株有效 氨苄西林 300 400mg kg d 最大剂量10 12g d 分4 6次 对青霉素过敏患者脱敏疗法氯霉素 100mg kg d 最大剂量 2 4g d 分4次 HIB脑膜炎患者疗程为7 10天 革兰氏阴性杆菌 超广谱头孢菌素和氨基糖甙类 推介的治疗方案如下 头孢噻肟 200 300mg kg d 最大剂量12g d 分4次 或头孢曲松 100mg kg d 最大剂量4g d 分2次 庆大霉素 7 5mg kg d 分3次 铜绿假单胞菌 头孢他啶 头孢他啶 150mg kg d 最大剂量6g d 分3次 头孢他啶耐药 美罗培南 美罗培南 120mg kg d 最大剂量6g d 分3次 使用地塞米松 地塞米松的机制 地塞米松减轻了炎症反应 蛛网膜下腔的炎症反应是导致脑损伤和死亡的主要因素 地塞米松正是通过抑制巨噬细胞和上皮细胞的活性而发挥其抗炎活性的 炎症反应的减弱可有效改善细菌性脑膜炎患者病理生理学改变 例如可以减轻通过炎症细胞因子介导的脑水肿 降低颅内压 增加脑血流 从而减轻脑血管炎以及神经损害等 有效性 2007年的一项metal分析发现地塞米松的应用对死亡率无改善 但能减少细菌性脑膜炎患儿的严重听力丧失的发生率 尤其是HIB脑膜炎患儿地塞米松不能改变严重神经系统后遗症的发生率 例如局灶性改变 癫痫 严重共济失调 以及严重的记忆和注意力障碍 多项随机对照试验发现在化脓性脑膜炎患者中应用地塞米松有 个优点 患儿发热持续时间缩短 用药后 脑脊液中乳酸和蛋白水平下降 而糖含量上升 治疗组在 内平均脑脊液开放压和脑灌注压有所改善 而且 的浓度 血小板激活因子水平均有所下降 而对照组则上升 减轻了神经系统后遗症发生率 尤其是听力损害 剂量和方法 如果决定使用地塞米松 应考虑在首剂抗生素之前 应用 或同时应用 地塞米松的用法 地塞米松 0 15mg kg 次 q6h 2 4天 为期两天的地塞米松应用似乎比长疗程使用有效而毒性更低 疗程 抗生素治疗疗程取决于致病微生物的临床病程脑脊液培养阳性 我们对下列病原体引起的无并发症脑膜炎的疗程建议如下 肺链 10 14天N 脑膜炎 5 7天流感嗜血杆菌 7 10天李斯特菌单胞菌 14 21天革兰氏阴性杆菌 3周 或第一次脑脊液培养无菌后至少2周 按两种疗程中疗程更长的方案 注 新生儿疗程应更长些 CSF细菌培养阴性后再用2周 或总疗程 3周 疗程 脑脊液培养阴性 个体化对于脑脊液正常 血液和脑脊液培养48 72小时后仍无菌 我们通常会停止抗生素治 对于脑脊液细胞异常增多和血培养阳性 但脑脊液培养阴性 针对血培养中分离所得的病原体治疗 作为血和脑脊液培养为同意病原体治疗 对于脑脊液细胞异常增多 血培养阴性 脑脊液培养阴性 我们根据临床情况 对治疗脑膜炎的抗生素计量和疗程进行个体化 必要时请感染科专家会诊 并发症治疗 1 硬膜下积液 积液少的病儿 多在1 2个月内自行吸收 积液量大或硬膜下积脓时均应穿刺放液 必要时可手术 2 脑室管膜炎 侧脑室穿刺引流 并可经脑室注入抗生素 3 脑积水 手术治疗 监测 应仔细观察患儿有无并发症发生 如颅内压增高 惊厥 感染后硬膜下积液 特别是在疾病治疗的前2 3天 此时最有可能发生并发症 应根据护理级别 定时监测心率 血压 呼吸频率应每天进行全面的神经系统检查 在治疗的最初数天内 应每天进行数次神经系统功能快速评估18月以下患儿应每天测量头围 治疗反应 临床监测治疗反应 如发热曲线 症状体征的好转 患者长时间意识模糊 烦躁 惊厥 局灶性神经病变 或头围增加 应考虑神经系统并发症可能 如硬膜下积液 脑血管血栓形成 脑室扩大 脑脓肿 需行影像学检查 影像学检查 CT或MRI 局灶性神经系统体征 头围增加 或长时间意识模糊 烦躁 或惊厥 开始治疗72小时后 给与恰当的抗生素治疗脑脊液培养仍阳性标准疗程结束后脑脊液中性粒细胞持续升高复发性脑膜炎 影像学检查可评价鼻腔或耳朵与脑膜之间存在潜在交通的可能 随访 听力评估 较小年龄儿童或无法配合纯音听力测定的患儿可用听觉诱发电位检查 发育 有脑膜炎治疗病史的患儿均有可能出现发育迟滞的危险 小结 大于1月的儿童脑膜炎 最常见的病原菌是肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟氏菌任何疑诊为脑膜炎的患者都应进行腰穿检查 除非存在腰穿禁忌症 婴幼儿细菌性脑膜炎的总死亡率在发达国家约为5 在发展中
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