传出神经系统用药课件

第八章肾上腺素受体激动药 adrenoceptoragonists 第一节构效关系及分类一 构效关系 structureactivityrelationship 二 分类 肾上腺素受体激动药 肾上腺素和麻黄碱2 肾上腺素受体激动药可分为下列三类 1 1 2肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素 2 1肾上腺素受体激动药 去氧肾上腺素 3 2肾上腺素受体激动药 羟甲唑啉 3 肾上腺素受体激动药可分为下列三类 1 1 2肾上腺素受体激动药 异丙肾上腺素 2 1肾上腺素受体激动药 多巴酚丁胺 3 2肾上腺素受体激动药 沙丁胺醇 第二节 肾上腺素受体激动药 receptoragonist 药理作用 激动 受体 肾上腺素 adrenaline AD 1 血管 主要收缩小动脉和毛细血管前括约肌 也收缩静脉和大动脉 皮肤 黏膜血管以 受体占优势 故呈显著的收缩反应 骨骼肌血管以 2受体为主 故呈舒张反应 肾脏血管以 受体占优势 AD可增加冠状动脉血流量 AD对脑血流量的影响与全身血压有关 2 心脏 激动 1受体使心脏兴奋 收缩性 自律性 传导性增强 同时增加心脏耗氧量 3 血压 小剂量和治疗量使心肌收缩力增强 心率和心排出量增加 皮肤黏膜血管收缩 使收缩压升高 由于骨骼肌血管的舒张作用抵消了皮肤黏膜血管的收缩作用 舒张压不变或下降 脉压增大 大剂量强烈兴奋心脏 皮肤黏膜 肠系膜 肾血管均强烈收缩 收缩压和舒张压均升高 4 平滑肌 激动 2受体 舒张支气管平滑肌5 代谢血糖升高血中游离脂肪酸升高 临床应用 心脏骤停 1 过敏性休克 2 支气管哮喘急性发作 3 局部应用 4 强心 升压缓解呼吸困难抑制过敏介质释放 1 吸收 absorption 口服无效 皮下注射因局部血管收缩而延缓吸收 肌内注射因对骨骼肌血管不产生收缩作用 故吸收远较皮下注射为快 可维持30min 皮下注射6 15min起效 作用可维持1h 2 代谢 metabolism 外源性和肾上腺髓质分泌的AD进入血液循环后 立即通过摄取和酶 COMT和MAO 的降解失活 3 甲氧 4 羟扁桃酸 3 methoxy4 hydroxymandelicacid vanillymandelicacid VMA 体内过程 不良反应 一般不良反应有心悸 不安 面色苍白 头痛 震颤等 剂量大或皮下 肌内注射误入血管 或静脉注射过快 可致心律失常或血压骤升 有发生脑出血的危险 本药禁用于器质性心脏病 高血压 冠状动脉病变 甲状腺功能亢进患者 慎用于老年和糖尿病患者 由于AD能松弛子宫平滑肌延长产程 故分娩时不宜用 麻黄碱 ephedrine 药理作用 激动 受体 并促进肾上腺素能神经末梢释放NA 与AD比较 本药的特点是 性质稳定 可口服 中枢兴奋作用较显著 收缩血管 兴奋心脏 升高血压和松弛支气管平滑肌作用都较AD弱而持久 连续使用可发生快速耐受性 快速耐受性 tachyphylaxis 本药在短期内反复应用 作用可持续减弱 停药后可恢复 临床应用 1 肌内注射或皮下注射作为蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的辅助用药以预防低血压 2 治疗局部麻醉药中毒所致的低血压 3 鼻炎时出现鼻塞症状 可用本药0 5 滴鼻以消除鼻黏膜充血和肿胀 4 用于防治轻度支气管哮喘 5 缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状 不良反应 当剂量过大或敏感者可引起震颤 焦虑 失眠 心悸和血压升高等 连续滴鼻过久 可产生反跳性鼻黏膜充血 前列腺肥大病人服用本药可增加排尿困难 由于本药可从乳汁分泌 哺乳期妇女禁用 禁用于高血压 冠心病及甲状腺功能亢进患者 多巴胺 dopamine DA 体内过程 口服无效 主要静脉给药 5min内起效 持续5 10min 作用时间的长短与用量不相关 给健康人输注多巴胺后很快约有75 转化为其代谢产物 其余则作为前体合成NA 再以后者的代谢产物或DA原形经肾排出 t1 2约为2min 本药不易透过血脑屏障 故外周给予的多巴胺无明显中枢作用 药理作用 激动DA受体 也激动 和 受体发挥作用 故也属 受体激动药 1 低剂量时 激动血管的D1受体 而产生血管舒张效应 特别表现在肾脏 肠系膜和冠状血管床 2 较大剂量时 激动心肌 1和促进NA释放 心脏兴奋 3 大剂量时 激动 1受体使血管收缩 肾血流量和尿量减少 1 主要用于抗休克 对于伴有心收缩性减弱及尿量减少者较为适宜 2 本药尚可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭 临床应用 不良反应 偶见恶心 呕吐 如剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难 心动过速 心律失常和肾血管收缩引起的肾功能下降等 一旦发生 应减慢滴注速度 必要时可用酚妥拉明拮抗之 长时间滴注可出现手足疼痛或发冷 甚至局部坏死 第三节 肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素 noradrenaline NA 药理作用 为非选择性 1 2肾上腺素受体激动药 1 血管 收缩2 心脏 兴奋3 血压 升高 临床应用 药物中毒性低血压中枢抑制药 全麻药 镇静催眠药 抗精神失常药等 神经性休克的早期上消化道出血 局部缺血坏死 不良反应 急性肾衰 间羟胺 甲氧明 去氧肾上腺素作用特点比较 第四节 肾上腺素受体激动药 receptor activatingdrug 异丙肾上腺素 isoprenaline 体内过程 口服作用很弱 舌下给药可经口腔黏膜吸收但不规则 静脉注射t1 2仅为数分钟 持续时间不足1h 吸入给药2 5min起效 维持约0 5 2h 进入体内的异丙肾上腺素可被肝 肺等组织的COMT代谢失效 最后以硫酸结合的甲基代谢产物经肾排出 药理作用 受体激动药对 1 2受体的选择性很低 对 受体几无作用 1 心脏正性肌力作用 心耗氧量增加 2 血管和血压收缩压升高或不变而舒张压略下降 脉压增大 3 平滑肌对处于紧张状态的支气管平滑肌具有舒张作用 4 其他具有抑制组胺及其他炎症介质释放的作用 临床应用 1 心搏骤停用于治疗各种原因造成的心脏骤停 0 2 1mg作心内注射 必要时 异丙肾上腺素可与AD NA配伍 作心室内注射 可产生强大起搏作用 2 房室传导阻滞 3 休克在补足血容量的基础上 低排高阻型休克患者具有一定疗效 但临床已少用 4 支气管哮喘急性发作 不良反应 常见不良反应有心悸 头痛 皮肤潮红等 过量可致心绞痛加剧 心律失常甚至室颤 气雾剂治疗哮喘时 病人如不正确掌握剂量而吸入过量或过频 则可致严重的心脏反应 甚至猝死 长期使用可产生耐受性 停药7 10d后 耐受性可消失 本药禁用于心绞痛 心肌梗死 甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤患者 1肾上腺素受体激动药 1 receptoragonists 多巴酚丁胺 dobutamine 1 1作用大于 22 正性肌力大于正性频率3 排钠利尿4 治疗心衰 大纲要求 掌握肾上腺素 多巴胺 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素的药理作用 临床应用和不良反应 A型题 1 治疗青霉素引起的过敏性休克 首选药物是A 多巴胺B 肾上腺素C 去甲肾上腺素D 异丙肾上腺素E 麻黄碱 2 抢救溺水 麻醉意外引起的心脏停搏 最好选用的药物是A 地高辛B 麻黄碱C 去甲肾上腺素D 多巴胺E 肾上腺素 答案 答案 3 多巴胺舒张肾血管的机制是通过兴奋A D1受体B 1受体C 2受体D 2受体E 1受体 4 关于麻黄碱的用途 下列叙述错误的是A 防治硬膜外麻醉引起的低血压B 房室传导阻滞C 鼻黏膜充血引起的鼻塞D 支气管哮喘轻症的治疗E 缓解荨麻疹的皮肤黏膜症状 答案 答案 5 过量氯丙嗪引起的直立性低血压 选用对症治疗药物是A 麻黄碱B 去甲肾上腺素C 异丙肾上腺素D 肾上腺素E 多巴胺 6 去甲肾上腺素减慢心率的作用机制是A 激动窦房结 1受体B 外周阻力升高 反射性兴奋迷走神经C 激动心脏M受体D 直接负性频率作用E 直接抑制窦房结 答案 答案 7 眼底检查时可作为快速 短效扩瞳的药物是A 去氧肾上腺素B 甲氧明C 多巴酚丁胺D 去甲肾上腺素E 新斯的明 8 可作为去甲肾上腺素的代用品用于各种休克早期 手术后或脊椎麻醉后低血压的药物是A 麻黄碱B 多巴酚丁胺C 间羟胺D 多巴胺E 肾上腺素 答案 答案 9 支气管哮喘伴有 度房室传导阻滞的患者 最好选用A 间羟胺B 多巴胺C 肾上腺素D 去甲肾上腺素E 异丙肾上腺素 10 抢救心肌梗死并发心力衰竭可选用的药物是A 氧肾上腺素B 麻黄碱C 肾上腺素D 去甲肾上腺素E 多巴酚丁胺 答案 答案 B型题 A 肾上腺素B 多巴胺C 麻黄碱D 去甲肾上腺素E 异丙肾上腺素 11 上消化道出血 局部止血应选用12 选择性激动 2受体 主要用于治疗支气管哮喘的药物是13 治疗荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状可选用14 小剂量时舒张肾脏血管 增加肾血流量 大剂量收缩肾血管 肾血流量减少 尿量减少 该药物是 答案 答案 X型题 15 肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素共同具有的作用是收缩肾血管加强心肌收缩力扩张冠状动脉 增加冠脉血流量升高收缩压外周阻力升高 16 麻黄碱治疗支气管哮喘的机制是A 抑制组胺的释放B 减少cAMP分解C 激动 受体 支气管平滑肌舒张D 兴奋中枢 加快加深呼吸E 收缩支气管黏膜血管 答案 答案 17 麻黄碱与肾上腺素比较其特点是A 对代谢影响不明显B 性质稳定 可口服C 中枢兴奋作用明显D 连续使用可发生快速耐受性E 作用弱而持久 18 能促进去甲肾上腺素神经末梢释放递质的药物有A 肾上腺素B 间羟胺C 去甲肾上腺素D 麻黄碱E 异丙肾上腺素 答案 答案 19 可升高血压 减慢心率的药物是A 肾上腺素B 异丙肾上腺素C 阿托品D 去甲肾上腺素E 甲氧明 20 去甲肾上腺素静脉滴注时间过长 浓度过高或药液漏出血管 引起局部组织缺血坏死 应急处理措施是A 进行热敷B 输新鲜血液C 多巴胺快速静脉注射D 酚妥拉明局部浸润注射E 普鲁卡因局部封闭 答案 答案 21 去甲肾上腺素的禁忌证是A 无尿患者B 动脉硬化C 器质性心脏病D 高血压E 上消化道出血 22 可治疗房室传导阻滞的药物A 去甲肾上腺素B 去氧肾上腺素C 异丙肾上腺素D 阿托品E 肾上腺素 答案 答案 简答题 简述应用肾上腺素抢救青霉素过敏性休克的的机制 简述多巴胺的药理作用及临床应用 简述异丙肾上腺素治疗支气管哮喘的作用机制 选择题答案 1B 6A 7A 8C 9E 10E 2E 3A 4B 5B 11D 12E 13C 14B 15BCD 16ACE 17ABCDE 18BD 19DE 20ADE 21ABCD 22CD 简答题答案 1 青霉素引起的过敏性休克 由于组胺和白三烯等过敏物质的释放 使大量小血管床扩张和毛细血管通透性增高 引起全身循环血量降低 心率加快 心收缩力减弱 血压降低以及支气管平滑肌痉挛 黏膜渗出引起的呼吸困难等症状 肾上腺素激动 受体 能明显收缩小动脉和毛细血管前血管 使毛细血管通透性降低 激动 受体改善心脏功能 心排出量增高 血压升高 激动 受体可解除支气管平滑肌痉挛 减少过敏物质的释放 因此 肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物 可迅速有效地缓解过敏性休克的症状 挽救病人生命 2 多巴胺主要激动D1 1受体 对受体的激动作用与多巴胺的剂量或浓度有关 低剂量时主要激动血管的D1受体 舒张肾血管 肠系膜和冠状血管 增加肾血流量 肾小球滤过率及增加尿量 剂量略高时激动心肌 1受体 也可促进去甲肾上腺素的释放 使心肌收缩力加强 心排出量增加 高浓度或大剂量时则激动 1受体占优势