发热 病理生理复习进程.ppt

发热 fever 概述 1 病因和发病机制 2 代谢与功能的改变 3 防治的病理生理学基础 4 第一节概述 一 正常体温的相关概念 正常成人体温呈周期性波动维持在37 0 左右一昼夜上下波动不超过1 个体间差异在1 范围内 正常体温 腋窝36 2 37 2舌下36 5 37 5直肠36 9 37 9 发热的概念 体温升高 生理性剧烈运动 病理性 发热 调节性体温升高 过热 被动性体温升高 月经前期 应激 过热 癫痫大发作 甲亢 中暑 汗腺缺乏症 下丘脑损伤出血 炎症 产热过度 散热障碍 体温调节中枢功能障碍 被动性体温升高 体温 调定点 过热 hyperthermia 发热 fever 有致热原 病因 调定点上移 调节性体温 发病机制 体温可很高 甚至致命 体温可较高 有热限 效应 物理降温 对抗致热原 防治原则 调定点无变化 被动性体温 第二节病因和发病机制 发热激活物 EP细胞 EPs 体温调定点上移 产热 散热 体温升高 一 发热激活物 凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原 进而引起体温升高的物质 包括外致热原 exogenouspyrogen 和某些体内产物 外致热原 exogenouspyrogen 来自体外的发热激活物 细菌 革兰氏阳性菌 革兰氏阴性菌病毒真菌螺旋体疟原虫 葡萄球菌 链球菌 白喉杆菌 致热成分 全菌体 菌体碎片 外毒素 1 革兰阳性菌 细菌 2 革兰阴性菌 大肠杆菌 淋球菌 致热成分 脂多糖 LPS 或称内毒素 endotoxin ET O 特异侧链核心多糖脂质A LipidA 致热性和毒性的主要成分 细菌 内毒素 外毒素的比较 种类 外毒素 内毒素 来源 革兰阳性菌及部分革兰阴性菌 革兰阴性菌 存在部位 活菌分泌或细菌溶解后散出 细胞壁成分 细菌裂解后释出 化学成分 蛋白质 脂多糖 稳定性 差 60 80 30分钟破坏 好 160 2 4小时破坏 毒性作用 强 对机体组织器官有选择性 引起特殊临床表现 较弱 各种内毒素作用大致相同 引起休克 发热 DIC等 抗原性 强 能刺激机体形成抗毒素 弱 能刺激机体形成抗体 但无中和作用 病毒 致热成分 全病毒体及所含的血细胞凝集素 流感病毒 SARS severeacuterespiratorysyndrome 麻疹病毒感染 真菌 致热成分 全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质 口腔白色念珠菌感染 白色念珠菌 螺旋体 致热成分 代谢裂解成分和外毒素 钩端螺旋体 梅毒螺旋体 疟原虫 致热成分 裂殖子和疟色素 间日疟原虫 疟原虫的裂殖子 体内产物 1 抗原抗体复合物2 类固醇 本胆烷醇酮3 尿酸盐结晶 硅酸盐结晶 二 内生致热原 EP 产EP的细胞在EP诱导物的作用下 产生和释放的能引起体温升高的物质 发热激活物 IL 1TNFINFIL 6 EPs 内生致热原的产生和释放的过程 有2种方式 第一种方式 在上皮细胞和内皮细胞 脂多糖 LPS 血清中的LPS结合蛋白 LBP 可溶性CD14 LPS sCD14复合物 细胞激活 EP 启动细胞因子的基因表达合成EP 第一种方式 在上皮细胞和内皮细胞 LPS LBP mCD14复合物 第二种方式 在单核细胞或巨噬细胞 跨膜蛋白 TLR 激活核转录因子 激活细胞 内生致热原的产生和释放的过程 有2种方式 三 发热时的体温调节机制 正调节中枢 负调节中枢 视前区 下丘脑前部 POAH 冷敏神经元兴奋产热热敏神经元兴奋散热 中杏仁核 腹中膈 弓状核 体温调节中枢 致热信号传入中枢的途径 通过下丘脑终板血管器 viaorganumvasculosumlaminaeterminalis OVLT 通过刺激迷走神经 viastimulationofvagusnerve 经血脑屏障直接进入 directentrythroughblood brainbarrier 三 发热时的体温调节机制 发热中枢调节介质 无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑 它们引起发热都有一个潜伏期 提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热 EP 调定点上移 三 发热时的体温调节机制 前列腺素E PGE PGE注入动物脑室引起发热 潜伏期比EP短EP诱导发热期间 动物CSF中PGE水平升高PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平Na Ca2 比值脑室内灌注Na 升高体温 Ca2 降低体温EP先引起体温中枢内Na Ca2 比值升高 促使体温调定点上移环磷酸腺苷 cAMP 促肾上腺皮质激素释放素 CRH 一氧化氮 NO 三 发热时的体温调节机制 热限的存在 Fever时体温很少会超过41 C 为什么 机体存在一个负反馈调节机制 NegativeFeed BackMechanism 阻止体温无限上升 发热时 负调节中枢会释放出某些内源性降温物质 阻止体温调定点无限上升 这类物质被称为内生致冷原 endogenouscryogen 三 发热时的体温调节机制 内生致冷原 精氨酸加压素 AVP 视上核与室旁核合成 投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放 黑素细胞刺激素 MSH 室旁核分泌CRH a MSH 发热激活物 单核细胞 EP 下丘脑 体温调节中枢调定点上移 Na Ca2 cAMP PGE2 皮肤血管收缩 骨骼肌紧张 寒战 散热 产热 体温上升 AVP MSH 三 发热时的体温调节机制 发热的时相 三 发热时的体温调节机制 体温上升期 症状 发冷恶寒 鸡皮 寒战和皮肤苍白关系 体温调定点上移 中心温度散热 体温上升 体温上升期 高峰期 症状 皮肤发红 干燥 自觉酷热关系 中心体温与上升的调定点水平相适应特点 产热与散热在较高水平保持相对平衡 高峰期 退热期 症状 皮肤血管舒张 出汗关系 体温调定点回降 中心温度 调定点特点 散热 产热 体温下降 退热期 第三节代谢与功能的改变 一 物质代谢的改变 糖代谢 糖分解代谢 糖原贮备 乳酸 脂肪代谢 脂肪分解 脂肪贮备 酮症 消瘦蛋白质代谢 蛋白质分解 负氮平衡维生素代谢 消耗增多 特别是维生素B和C 水 电解质代谢 体温上升期 尿量明显减少 高热持续期 皮肤 呼吸道水分蒸发 体温下降期 尿量恢复 大量出汗 二 生理功能的改变 一 中枢神经系统功能改变神经系统兴奋性升高 高热出现烦躁 谵忘 幻觉小儿高热引起热惊厥 二 循环系统功能改变 体温上升1 心率增加18次 min心率增加超过150次 min 心输出量反而下降心率过快 收缩力加强 增加心脏负担寒战期血管收缩 血压升高 高温持续期和退热期 血管扩张 血压下降 三 呼吸功能改变血温升高 刺激呼吸中枢并提高呼吸中枢对CO2敏感性代谢加强 促使呼吸加快加强 四 消化功能改变消化液分泌减少 各种消化酶活性降低 三 防御功能的改变 一定高温能灭活对热比较敏感的微生物发热时 免疫细胞功能加强发热也可以降低NK细胞的活性 一 抗感染能力的改变 二 对肿瘤细胞的影响 抑制或者杀灭肿瘤细胞红外线直接辐射全身热水浴体外热循环 三 防御功能的改变 第四节防治的病理生理学基础 一 治疗原发病 二 一般性发热的处理 对于不过高的发热 体温 40 又不伴其他严重疾病