中药治疗癌细胞与抑制血管增生之研究.docx

中药治疗癌细胞与抑制血管增生之研究日期:西元2005年8月4日 木易老人癌细胞如同螃蟹(英语中癌称Cancer即螃蟹的意思）那样伸出手脚，向四周围持续浸润茁壮生长。癌可以转移到身体的其他器官中，并在那里无次序地持续分裂增殖壮大。癌细胞在未受到制约的情况下，可使无限制持续分裂增殖，直到活体死亡才停止。 近年来，(本老人)在肿瘤研究的重大进展中，确立了肿瘤血管增生机转在肿瘤治疗中的重要理论，因此发展中药式喜树碱(类SN-38) 的抗血管增生素成分药物。其作用是切断肿瘤细胞的血液供应，造成癌细胞脱水而萎缩，抑制其复制再生，达到治疗效果。 在治疗中，首先要了解癌细胞为茁壮自己最需要是什么，最怕是什么？这是一个癌症研究者的智慧与用心：它所需求是脂质体，怕的是喜树碱。除了创伤愈合及生殖周期外，几乎所有新生血管生成都是病理性的。因此，选折性地抑制新生血管生成对肿瘤治疗有其特殊的优势。癌细胞血管生成与正常血管生成之间几乎完全没有差异，不是专家很难分辨。但因处於肿瘤这一特殊的微环境中，其特殊性主要有以下几方面：一， 是失控性。肿瘤新生血管出现迅速、生长快，并呈持续性。二， 是不成熟性。肿瘤新生血管管控不规则，且呈实状扩张壁薄。三， 是肿瘤血管系统高度紊乱。血管扭曲、扩张。四， 是肿瘤内微血管象网状密集丰富。五， 是肿瘤血管的超微结构异常。管壁有大量的缺口及广泛的内皮间连接等。新血管的生长取决於血管生长因素和抑制因素之间的平衡。在正常组织中，由於缺少血管生长因素或被高水准的血管生成抑制因素严格控制，血管生成的开合是处於开合状态的。但在肿瘤组织中，由於生长因素表达过低，改变了这个平衡。从而使肿瘤血管的生成保持在开启状态，从而引起肿瘤血管的过度生长。寻找新型抗肿瘤血管增生药物，（本老人）已经从活血化於药，滋补药，止痛解毒药，化痰软坚药，止血药等传统中药中分离出对癌细胞血管增生素抑制的药物。1， CAE-BCAE-B是蘇木的有效成份。蘇木有活血化於，消肿止痛的作用。而蘇木抗癌有效成分CAE-B能显著降低荷瘤鼠血清中TSGF值。说明CAE-B能阻碍肿瘤引发周围血管增生，抑制肿瘤的生长，发展。2， 姜黄素：姜黄素是中药姜黄的主要活性成分。姜黄素对血管生成的影响，采用显微镜及流式细胞仪观察姜黄素诱导肿瘤细胞SMMC7721凋亡作用。结果表明，姜黄素抑制肿瘤血管生成的作用机理有：影响细胞增殖周期和诱导凋亡，直接抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖；下调肿瘤血管内皮细胞生长因子（VEGF）基因的表达，减少细胞中VEGF的水准，抑制基质金属蛋白酶活性。3， 去甲斑蝥素（NCTD）。NCTD是从中药斑蝥中分离提取的其有效成分，提示在肿瘤病变过程中，如能用NCTD抑制肿瘤组织周围受诱导的血管内皮细胞增殖，可控制肿瘤组织的进一步发展。4， 槲皮素。存在于许多植物的花、叶、果实中，应用在抑制乳腺癌发生及生长的同时，还可显著降低乳腺癌组织微血管密度，明显减少乳腺癌组织中VEGF表达。5， 咖啡酸钠。咖啡酸钠在蒲公英以及杜仲等常用中药中含量最丰富，有研究表明咖啡酸钠通过对基质金属蛋白酶作用，起到抑制肿瘤血管生成的作用。6， 乌索酸。乌索酸是从陆英等植物中提取的，具有抗菌、抗肿瘤、抗艾滋病病毒等广泛的生物学效应，已成为国内外研究开发的热点。近年来的研究发现它不仅对多种致癌、促癌物有抵抗作用，而且对多种恶性肿瘤细胞有抑制生长作用，国外学者研究发现，乌索酸是很强的血管生成抑制剂。7， 刺参多糖（SJAMP）。SJAMP是刺参的主要有效成分之一。研究发现，SJAMP同可的松合用对S180大鼠实体瘤具有抑制作用，进一步研究显示，SJAMP与可的松合用对家兔角膜移植肿瘤诱发血管生成具有明显的抑制作用。传统中药是一味古今常用抗肿瘤中药，而Bufalin是从中提取的抗癌有效成分。国外学者以在型胶原蛋白三维培养基中生成的毛细管样网络结构为模型，观察加入Bufalin对血管生成的影响，结果表明5毫摩尔/升Bufalin即可显著抑制毛细血管的生成，可见血管内皮细胞阻滞于G2/M期，细胞增殖受到抑制，表明Bufalin抗肿瘤作用与其抑制肿瘤血管形成密切相关。8， 昆布多糖是一种在化痰软坚药褐藻中提取的葡聚糖，在人工条件下可硫酸化为昆布多糖硫酸酯（LAMS），LAMS具有多方面的生物活性。有研究人员观察LAMS在抗肿瘤血管生成中的作用时发现，LAMS的血管抑制活性明显高于苏拉明，但毒副作用也大。LAMS是bFGF附着的拮抗剂和bFGF依赖性细胞增殖的抑制剂。国外学者发现LAMS的硫酸化程度越高，对bFGF的抑制作用就越强，细胞增殖也越受到抑制。LAMS可直接与bFGF结合，其抑制bFGF增殖的机制在于使bFGF不能与其亲和位点结合，干扰其信号刺激作用。因此研究者认为LAMS能够干扰肿瘤组织中的bFGF的血管生成信号刺激，使肿瘤血管生成受阻。9， 雷公藤是一个生物活性复杂的植物类药物，是一味传统的抗风湿中药。红素是从雷公藤中提取的一个活性单体成分。有人采用人脐静脉内皮细胞培养技术，对红素抗新生血管形成的作用进行了研究。实验表明当红素的浓度仅0.01微克/毫升时，已表现出较强的生物活性，当红素的浓度在0.1微克/毫升时，其对血管内皮细胞的增殖、迁移及小管形成的抑制作用超过90，当达到0.5微克/毫升时，可将大部分培养的人脐静脉内皮细胞杀伤。10， 白芨是一味传统的止血中药，其提取物可抑制肿瘤血管生长因子与其受体的结合，并有强大的血管栓塞作用，可在发挥化疗栓塞作用的同时抑制动脉化疗栓塞后肿瘤新生血管的生成。有研究发现，白芨提取物可明显抑制ECV304内皮细胞的增殖，且抑制率与白芨的剂量成正比，研究人员推测白芨提取物可能通过影响肿瘤血管生长因子与其受体的结合而抑制血管生成。多种中药影响肿瘤血管的增生1， 蘇木：活血化於CAE-B能阻碍肿瘤引发周围血管增生。2， 姜黄：能诱导肿瘤细胞增殖周期性和调亡。下调肿瘤血管内皮生长。3， 斑蝥：在肿瘤病变过程中，可控制肿瘤组织的进一步发展。4， 槲皮：应用乳腺癌发生及生长的同时，还可显著降低微血管密度，减少VEGF表达。5， 蒲公英，杜仲：它含有多量咖啡酸钠成分通过对基质金属蛋白酶作用，起到抑制肿瘤血管生成的作用。6， 蒴藋（陆英）：乌索酸成分，具有抗菌、抗肿瘤、抗艾滋病病毒等，已成为国内外研究开发的热点。乌索酸对多种恶性肿瘤细胞血管增生抑制。本老人专用在晕船机肝作用。7， 刺参多糖（SJAMP）。SJAMP是刺参的主要有效成分之一，同为紫杉合用5毫摩尔/升Bufalin即可显著抑制毛细血管及内皮细胞阻滞于G2/M期，细胞增殖受到抑制，表明Bufalin抗肿瘤作用与其抑制肿瘤血管形成密切相关。8， 昆布多糖是一种在化痰软坚药褐藻中提取的葡聚糖，在人工条件下可硫酸化为昆布多糖硫酸酯（LAMS），LAMS的血管抑制活性明显高于苏拉明，但毒副作用也大。LAMS是bFGF附着的拮抗剂和bFGF依赖性细胞增殖的抑制剂。国外学者发现LAMS的硫酸化程度越高，对bFGF的抑制作用就越强，细胞增殖也越受到抑制。LAMS可直接与bFGF结合，LAMS能够干扰肿瘤组织中的bFGF的血管生成信号刺激，使肿瘤血管生成受阻。9， 雷公藤是一个生物活性复杂的植物类药物，是一味传统的抗风湿中药。红素是从雷公藤中提取的一个活性单体成分。对红素抗新生血管形成的作用进行了研究。当红素的浓度仅0.01微克/毫升时，已表现出较强的生物活性，当红素的浓度在0.1微克/毫升时，其对血管内皮细胞的增殖、迁移及小