三七叶苷的化学成分及药理作用.doc

三七叶苷的化学成分及药理作用来源：中国论文下载中心 08-05-30 15:00:00 作者：吕青远编辑：studa20【关键词】 三七；,三七叶苷；,化学成分；,药理作用摘要：目的综述三七叶苷化学成分及药理作用的研究进展。方法查阅有关文献资料，并进行分析、归纳和总结。结果三七叶苷中含有多种皂苷成分，现已报道的有23种，分别为：人参皂苷( Ginsenoside)Rb1（1），Rb3，（2），Re （3），Rh2 (8)，F2 (9)，Rg3 (10) ，Rg1(11)，Rd(12)，Rc (13)，Mc（19），F1（20），Rh1（21），七叶胆苷( Gypenoside) IX（4），XIII (14)，XVII (15)，三七皂苷(Notogin-senoside)Fa（5），Fc（6），Fe（7），R1 (16) ，甘草素(liquiritigenin ，17) ，芹糖甘草苷(liquiritin apioside，18)及胡萝卜苷（22）和Compound-K(23)；三七叶苷具有镇痛、降血脂、抗心律失常、抗凝血、抗炎、增强免疫力、抗衰老等作用。结论三七叶苷值得进一步开发应用。关键词：三七； 三七叶苷； 化学成分； 药理作用三七Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen ex C. Y. Wu et K. M. Feng是我国名贵药材，五加科、人参属植物，特产于云南、广西。其主要活性成分为达玛烷型四环三萜皂苷，与人参相似，传统入药部位是根块。近年来的研究表明三七的茎叶亦可供药用，且毒副作用小1。本草纲目称之“治折伤、跌扑出血，敷之即止，青肿经夜即散，余功同根”。 以三七茎叶为原料开发的治疗神经衰弱及偏头痛的新药“七叶神安片”，具有抗炎镇痛的良好效果 2。迄今为止，已从三七的根、茎叶、花果等各部分分离和鉴定出30 多种达玛烷型四环三萜皂苷35，而从三七茎叶中分离得到的皂苷成分就多达20种以上。现代药理研究表明三七茎叶的活性成分三七茎叶总皂苷(Panax notoginsegnoside of the leaves，PnGL)亦是达玛烷型三萜皂苷，它对血液系统、心血管系统、神经系统和代谢系统作用与三七根皂苷相似。本文就三七叶苷（PnGL）的化学成分及药理活性的研究进展做一简要概述。1 化学成分三七茎叶含总皂苷约4%6%，其中人参皂苷Rb3、人参皂苷Rc、三七皂苷Fc、人参皂苷Rb1含量较高6。对 PnGL的化学研究表明，其主要含有原人参二醇型皂苷，几乎不含原人参三醇型皂苷7，这是与三七根皂苷的最大不同点之一。1983年已有文献报道6从三七茎叶中分得了7 种皂苷成分：人参皂苷( Ginsenoside)Rb1（1），Rb3 （2），Re （3），七叶胆苷( Gypenoside) IX（4），三七皂苷 (Notogin-senoside)Fa（5）、Fc（6）、Fe（7） 。随着研究的不断深入，李海舟等8从三七茎叶乙醇提物中分离、鉴定了16 个化合物，分别为：人参皂苷Rh2 (8)，F2 (9)，Rg3 (10)，Rg1(11)，Rd(12)，Re (3)，Rb3 (2)，Rb1 (1)，Rc (13)，七叶胆皂苷XIII (14)，IX(4)，XVII (15)，三七皂苷R1 (16)，Fa (5)，甘草素(liquiritigenin ，17) 及芹糖甘草苷(liquiritin apioside，18) 。将 PnGL经硅胶柱层析及反向 RP-18柱层析可分得6个低糖链皂苷成分9，光谱分析及与标准品对照鉴定它们的结构分别为：人参皂苷-Rh2（8）、人参皂苷-Rg3（10）、人参皂苷-Mc（19）、人参皂苷-F1（20）、人参皂苷-Rh1（21）和胡萝卜苷（22）。而PnGL经硅胶柱层析及薄层层析分离纯化后得到4 个成分10，经光谱分析及与标准品对照,确定它们分别是Compound-K(23)、人参皂苷-Rh1 （21）、人参皂苷-Mc （19）、三七皂苷-Fe（7） 。这些单体皂苷成分大多数为达玛烷型的20(S)-原人参二醇型20(S)- protopanaxadiol和20-(S)原人参三醇型20(S)- protopanaxatriol。2 药理作用2.1 对中枢神经系统的影响2.1.1 中枢神经系统抑制作用 PnGL能显著减少小鼠的自发活动，对抗咖啡因所引起的兴奋，增强镇静催眠药的作用11。给小鼠（ip）注射三七叶总皂苷和三七花总皂苷50，100和200 mg/kg都能降低自发性活动；并能增强阈下剂量的戊巴比妥钠（23 mg/kg）和水合氯醛（200 mg/kg）的催眠作用。三七叶、花总皂苷100和200 mg/kg ip能明显对抗中枢兴奋药安钠咖50 mg/kg或使苯丙胺3 mg/kg诱发的小鼠自发活动增强；前者还能减少小鼠 ip戊四唑75 mg/kg诱发惊厥的次数，并使惊厥的潜伏期延长12。2.1 .2 镇痛作用 PnGL 100 mg/kg ip（小鼠），能够抑制小鼠扭体反应次数，并能提高热板法痛反映阈13。2.2 对心脑血管疾病的防治作用2.2.1 降血脂 PnGL可明显降低 Wistar大鼠和鹌鹑血清甘油三酯、胆固醇含量，提示 PnGL具有明显降血脂作用14。以 PnGL为主要成分的速效降脂灵胶囊，具有治疗高血脂症、预防冠心病及动脉粥样硬化症的功效15。山东大学医学院生化与分子生物学研究所16研究表明：PnGL可明显降低血清胆固醇和甘油三酯的含量，显著提高血清高密度脂蛋白胆固醇与胆固醇的比值。这表明 PnGL对食物性高脂血症具有一定的治疗作用。2.2.2 抗心律失常黄胜英等17研究发现：PnGL 20，40 mg/kg能明显对抗乌头碱20 g/kg，BaCl2 2 mg/kg和结扎左冠状动脉前降支诱发大鼠的室性心律失常；也能明显对抗 CaCl2-Ach (CaCl2 0.6%+Ach 0.002 5%) 混合液10 ml/kg诱发小鼠心房纤颤或扑动。PnGL 1 mg/m l与派克昔林37.5 molL作用相似，都有拮抗作用，能拮抗受体控制性钙通道和电位依赖性钙通道，且 PnGL与派克昔林对内 Ca2+ 释放和外 Ca2+内流诱发主动脉螺旋条的收缩都有抑制作用18。2.2.3 对血小板凝集功能的影响 PnGL在体外或静脉注射均可明显抑制腺苷二磷酸 (ADP) 诱导的兔血小板聚集，且呈剂量- 效应关系。2.2.4 对脑缺血损伤的保护作用 李爱红等20通过给予体外培养小鼠皮层神经细胞缺血模型不同浓度的人参皂苷Rb1，Rb3，Rg1，在细胞水平观察了3种人参皂苷单体对缺血神经元的保护作用，为进一步明确人参皂苷的药理作用及应用于脑血管疾病提供了依据。2.3 抗炎作用PnGL具有抗炎活性。其抗炎机制可能与其抑制花生四烯酸代谢限速酶 PLA2活性从而降低其炎性产物如 PGE2等生成有密切关系21。第三军医大学药理教研室22研究发现：PnGL 60，120，240 mgkg-1能剂量依赖性地升高中性粒细胞（Neu）内环磷酸腺苷（cAMP）含量，抑制炎症介质肿瘤坏死因子（TNF）及一氧化氮（NO）水平的升高，显著降低灌洗液中白细胞数量及蛋白含量。李晓辉等23报道PnGL是通过降低 Neu-Ca2+i水平，从而抑制 Neu功能。这也是 PnGL发挥抗炎作用的重要分子机制之一。2.4 提高免疫力 在一定剂量范围内，PnGL能升高红细胞 C3b受体花结率及 IC花结率，提示其能增强机体红细胞免疫功能24。2.5 抗衰老作用PnGL可延长果蝇平均寿命，提高其飞翔能力， 降低头部脂褐素含量，抑制小鼠体内外组织的LP0生成并提高小鼠血、脑组织SOD活性25。韦嘉松等26报道 PnGL延寿、抗衰老的机制可能是通过直接减少自由基的形成，抑制体内脂质过氧化及激活 SOD活性，从而加速自由基清除，降低自由基对机体结构与功能的损害。据初步调查, 云南省目前种植三七 5.4 104 pm , 每年采收三七茎叶大约1 500 t， 但仅有5 %的茎叶被利用, 大部分资源被丢弃, 目前市场以三七茎叶为原料开发的药品七叶安神和七叶神安片等为三七叶苷的初提物, 茶冲剂、化妆品、营养品等均为技术层次较低的产品, 进一步开展对三七叶苷质量标准和临床应用研究具有深远的意义和广阔的前景。参考文献：1 雷伟亚,史栓桃, 余思畅.三七叶总皂苷的毒性研究J.药物研究，1984，5（4）：241.2 黄跃进.三七传统非药用部位的开发利用探讨J.中医药信息，1999，（6）：19.3 Du Q，et al.Isolation of dammarane saponins from Panax notoginseng by high-speed counter-current chromato-graphyJ.J Chromatogr A，2003 ，1008(2) 1：73.4 Yoshikawa M ， et al.Structures of new dammarane-type Triterpene Saponins from the flower buds of Panax notoginseng and hepatoprotective effects of principal Ginseng SaponinsJ.J Nat Prod ，2003 ，66(7)9：22.5 LIU Jin-huai et al. Analysis of the Constituents in the Chinese Drug Notoginseng by Liquid Chromatography-Electrospray Mass SpectrometryJ. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences ，2004，13(4)：225.6 Ysung-ren Yang et al. Dammarane saponins of leaves and seeds of Panax notoginsengJPhytochem,1983，22(6)：14737 魏均娴，唐宝书，王菊芳，等.三七叶皂甙成分的研究J.华西药学杂志，1986，1（1）：7.8 李海舟，刘锡葵，杨崇仁.三七茎叶的化学成分J.药学实践杂志，2000，18（5）：354.9 陈业高，詹尔益，陈红芬，等.三七叶中低糖链皂苷的分离与鉴定J.中药材，2002，25（3）：176.10 姜彬慧，王承志，韩 颖，等. 三七叶中微量活