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第十三章超敏反应 hypersensitivity 免疫学与病原生物学教研室潘凤兰Tel 69427932 o 教学楼214室 1 超敏反应 机体接受某些抗原刺激后 再次接触相同抗原时 发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答 过敏性鼻炎湿疹哮喘输血反应 2 超敏反应的分型 型超敏反应 速发型 型超敏反应 细胞毒型 细胞溶解型 型超敏反应 免疫复合物型 血管炎型 型超敏反应 迟发型 3 第一节 型超敏反应 4 过敏性休克 某男孩 15岁 急性扁桃体炎 青霉素治疗 皮试为弱阳性 护士误作阴性处理 给患者静脉滴注青霉素 约半分钟后 患者出现胸闷 气急 呼吸困难 随即抽搐 昏迷 抢救不及而死亡 时间短 症状重 病例分析 5 型超敏反应的特点 1 发生快 消退快 几秒 几十分钟内出现症状2 以生理功能紊乱为主 无明显组织损伤3 有明显个体差异和遗传背景 6 一 发生机制 致敏阶段激发阶段效应阶段 7 8 发生机制 致敏阶段 变应原 机体 IgE IgE与肥大 嗜碱性粒细胞结合激发阶段 相同变应原再次 致敏机体 Ag与IgE 肥大 嗜碱性粒细胞结合 2个FC R交联 肥大 嗜碱性粒细胞通透性增加 脱颗粒 释放多种生物活性介质 组胺激肽原酶白三烯前列腺素血小板活化因子 血管扩张 通透性增加 平滑肌痉挛 腺体分泌增加效应阶段 生物活性介质作用于组织器官全身性 呼吸道 皮肤 胃肠道 过敏性过敏性鼻炎荨麻疹恶心呕吐休克哮喘湿疹腹痛腹泻 9 过敏性鼻炎 10 荨麻疹 湿疹 11 哮喘 12 消化道 上吐下泻等 13 二 参与成分变应原变应素 IgE 细胞 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 生物活性介质 14 变应原能够诱导机体产生特异性IgE抗体引起过敏反应的抗原 接触 吸入性变应原 花粉 室尘 动物皮毛等食物变应原 鱼 虾 蛋 牛奶 海产品等药物 青霉素 异种免疫血清 TAT 普鲁卡因 VitB等蜂毒 蛇毒 C3a C5a 15 变应素IgE产生部位 鼻咽 扁桃体 气管和胃肠道粘膜下固有淋巴组织中的B细胞产生过敏性体质 特应症 者血清中IgE高于正常人1000 10000倍调节IgE生成的因素 IL 4牢固的亲细胞性 16 肥大细胞 嗜碱性粒细胞分布 呼吸道 胃肠道 泌尿生殖道粘膜下层和皮肤血管周围结缔组织及外周血中FC R 高亲和力受体 存在肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面活化条件 IgE桥联 多价变应原与吸附在肥大细胞或嗜碱粒上两个或两个以上的IgE结合 17 生物活性介质预存介质 组胺 激肽原酶 新合成介质 白三烯 前列腺素D2 血小板活化因子 使血管扩张 通透性增加 平滑肌痉挛 腺体分泌增加 痒感 激肽原 缓激肽 18 嗜酸性粒细胞对I型超敏反应的负反馈调节作用机制 1 直接吞噬 破坏细胞脱出的颗粒2 释放组胺酶灭活组胺3 释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯4 释放磷脂酶D灭活血小板活化因子 19 三 常见的I型超敏反应性疾病 全身过敏反应药物过敏性休克血清过敏性休克呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎 过敏性哮喘消化道过敏反应 过敏性胃肠炎皮肤过敏反应 荨麻疹 20 四 防治原则 21 一 变应原皮肤试验a 询问过敏史b 皮肤试验将可疑变应原作相应稀释后 于前臂内侧皮内注射0 1ml 15 20分钟后看结果 风团直径 1cm为阳性 22 二 特异性脱敏疗法异种免疫血清脱敏疗法方法 采用小剂量 短间隔 20 30min 多次注射抗毒素血清的方法进行脱敏治疗 机制 小剂量多次注射抗毒素血清可使体内致敏靶细胞分期 分批脱敏 以致最终全部解除致敏状态 23 特异性变应原脱敏疗法方法 采用小剂量 间隔较长时间 一周 反复多次皮下注射相应变应原的方法进行脱敏治疗 机制 1 改变抗原入体途径 诱导产生IgG 2 IgG结合变应原 阻断其与IgE结合 这种IgG又称封闭抗体 24 三 药物防治1 抑制生物活性介质释放2 生物活性介质拮抗药3 改善靶器官的反应性的药物 25 第二节 型超敏反应 26 病例分析 某产妇27岁 血型RH 产下的RH 女婴浑身多处瘀斑 2天后死亡 诊断死于新生儿溶血症 新生儿溶血的机制 27 是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后 在补体 吞噬细胞和NK细胞参与作用下 引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应 细胞毒型 cytotoxictype 细胞溶解型 cytolytictype 28 一 型超敏反应发生机制 29 一 型超敏反应发生机制 抗体 IgM IgG靶细胞相应抗原同种异型抗原外来抗原改变的自身抗原溶细胞的主要方式 激活补体 溶解细胞调理吞噬ADCC作用 形成抗原抗体复合物 30 激活补体调理吞噬ADCC作用溶解细胞 31 三 临床常见的 型超敏反应疾病 输血反应新生儿溶血症自身免疫性溶血性贫血药物过敏性血细胞减少症甲状腺功能亢进症 32 新生儿溶血症 33 预防 初产妇可于产后72小时内注射抗Rh免疫球蛋白 34 自身免疫性溶血性贫血药物过敏性血细胞减少症 免疫性血细胞减少症 膜抗原改变型 半抗原型 药物过敏性溶血性贫血 粒细胞减少症 血小板减少性紫癜 35 甲状腺功能亢进症 Graves病 抗体刺激型超敏反应病人血清中含有一种自身抗体 IgG类 作用类似于甲状腺刺激激素 TSH 引起甲亢 36 治疗方案 抗炎和免疫抑制 37 第三节 型超敏反应 38 病例分析 某男8岁 因患白喉大量注射动物免疫血清 1 2周后局部红肿 淋巴结肿大 皮肤出现皮疹 发痒 面部及眼睑浮肿 关节疼痛 肾小球肾炎 尿中出现蛋白 为什么 39 由中分子可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后 通过激活补体并在血小板 嗜碱性 中性粒细胞参与作用下 引起的以充血水肿 局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤 免疫复合物型 immunecomplextype 血管炎型 vasculitictype 40 一 发生机制 游离抗原 中等大小免疫复合物 沉积 IgG IgM活化补体吸引中性粒细胞血小板参与 41 42 抗原 内源性 外源性抗体 IgG M免疫复合物沉积条件 免疫复合物大小抗原抗体比例免疫复合物引起组织损伤和致病机制补体中性粒细胞血小板 43 44 二 临床常见的 型超敏反应性疾病 局部免疫复合物病全身性免疫复合物病 45 局部免疫复合物病Arthus反应 即实验性局部 型超敏反应 反复用马血清免疫家兔 当再次注射马血清 注射局部就会出现红肿 出血和坏死等剧烈炎症反应 类Arthus反应 反复注射胰岛素 46 全身性免疫复合物病血清病 大量动物免疫血清某人1 2周局部红肿 淋巴结肿大 皮肤出现皮疹 发痒 面部及眼睑浮肿 关节疼痛 肾小球肾炎 尿中出现蛋白 47 链球菌感染后肾小球肾炎A族链球菌 乙肝病毒 疟原虫类风湿性关节炎自身抗原 自身变性的IgG分子 自身抗体 抗变性IgG抗体 IgM类为主 临床上称类风湿因子 RF 48 第四节 型超敏反应 49 病例分析 高校新生入学后 以OT试验普查对结核病免疫力 红肿硬节 5mm 阳性 5mm 阴性 接种BCG 48 72h 50 由效应T细胞与相应抗原作用后 引起的以单个核细胞 巨噬细胞 淋巴细胞 浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应 发生慢 接触变应原24 72h出现炎症反应 故称迟发型 delayedtype 超敏反应 51 参与抗原胞内寄生物 胞内寄生菌 病毒 真菌 寄生虫细胞性抗原 肿瘤细胞 移植抗原参与的效应T细胞CD4 Th1 主要 和CD8 CTL细胞 52 特点 1 发生较慢 常需24 72小时 2 无抗体和补体参与 3 炎症反应与效应T细胞和吞噬细胞及其产生的细胞因子或细胞毒性介质有关 53 一 发生机制 效应T细胞的形成效应T细胞介导的炎症反应和细胞毒作用 54 55 二 常见的 型超敏反应性疾病 传染性迟发型超敏反应性疾病如结核 麻风及某些原虫感染等结核杆菌 侵入巨噬细胞 巨噬细胞活化 细菌被杀死 细菌抵抗杀伤 形成肉芽肿肉芽肿中心 由巨噬细胞融合形成的巨细胞构成 在缺氧和巨噬细胞的细胞毒作用下 可形成干酪样坏死 接触性皮炎同种异型移植排斥反应 56 57 四型超敏反应比较 58 四型超敏反应的发生机制不同超敏反应性疾病的临床表现复杂 临床上常见两型或三型并存 但以一种为主同一抗原在不同条件下可引起不同类型的超敏反应 59 填空1 超敏反应是一种 的免疫应答2 表面具有IgEFc受体的细胞有 和 3 II型超敏反应又称为 或 4 抗ABO血型物质的天然抗体属 类Ig 抗Rh血型物质的抗体属于 类Ig5 补体不参与 和 型超敏反应 选择1 属于I型超敏反应的疾病是 A 药物性血小板减少症B 接触性皮炎C 支气管哮喘D 过敏性休克样反应E 血清病2 抗体参与的超敏反应包括 A I型超敏反应B I II型超敏反应C I II 型超敏反应D 型超敏反应E I 型超敏反应 60 3 下列何种叙述与新生儿ABO溶血反应不符 A 母亲为O型血 新生儿血型为A或B型B 与新生儿Rh溶血比症状轻C 为II型超敏反应性疾病D 进入胎儿体内的抗体为IgME 目前尚无有效治疗方法4 不属于III型超敏反应的疾病是 A 类风湿性关节炎B 血小板减少性紫癜C 血清病D 系统性红斑狼疮E 免疫复合物性肾小球肾炎 61 6 无需抗体参与的免疫反应是 A 血小板减少性紫癜B 系统性红斑狼疮C 皮肤荨麻疹D 类Arthus反应E 传染性迟发型超敏反应7 III型超敏反应的始动因素是 A 嗜碱性粒细胞浸润B 致敏淋巴细胞浸润C 免疫复合物对小血管内皮细胞的沉积D 免疫复