C1免疫学绪论C2免疫器官的结构及功能.ppt

医学免疫学MEDICALIMMUNOLOGY 王启辉广西医科大学免疫学教研室DepartmentofImmunology101馆4楼Gx qhwang 医学免疫学课程教学安排 理论课总学时数 40学时实验课总学时数 18学时授课教师 唐深 王启辉 曾霞 甘瑞静 杨日荣授课地点 理论课 107馆第12 9教室实验课 药基楼612实验室教材 医学免疫学 第二版 主编龚非力 抗原 免疫系统 器官 细胞 分子 补体 抗体免疫调节 免疫应答 细胞因子遗传控制 淋巴细胞 正常应用异常 抗肿免免免免超自免移免感瘤疫疫疫疫敏身疫殖疫染免学学学学反免增免缺免疫治预检技应疫生疫陷疫疗防测术 医学免疫学 教材简介 我们特别要注意医学免疫学课程学习特点 是以机体免疫应答过程为中心展开分节进行学习 要克服畏难情绪 坚持学习到最后会有豁然开朗的感觉 主要内容一 免疫学概况二 免疫学发展简史三 免疫学在生物医学中的地位 第一章免疫学绪论 请同学们说说有关免疫的任何事情 什么是免疫 Theperfectworld Therealworld Theworldisverydangerous 流感Influenza 浆细胞 粒细胞 单核细胞 巨噬细胞 T细胞 B细胞 免疫球蛋白 补体 细胞因子 真菌 细菌 支原衣原立克次体 病毒 蠕虫 原虫 胃小肠呼吸道皮肤 Rod ShapedBacterium E coli 0157 H7 arodprokaryote Hemorrhagictype 细菌 bacteria 结核杆菌Mycobacteriumtuberculosis Rod shapedBacterium 脑膜炎球菌Neisseriameningitidis coccoidprokaryote causesmeningitisandWaterhouse Friderichsonsyndrome 痢疾杆菌Shigellasonnei rodprokaryote causesshigellosis 霍乱弧菌Vibriocholerae vibrio shapedprokaryotethatcausescholera 伤寒杆菌Salmonella rodprokaryote notetheflagella Causessalmonellosis 狂犬病病毒Rabiesvirus 病毒 viruses 流感病毒InfluenzaVirus 天花病毒Poxvirus 脊髓灰质炎病毒poliovirus HepatitisA HepatitisB 寄生虫Parasites 真菌Fungi 真菌 表皮癣菌 寄生虫 绦虫 人类进化与灾难 肆虐欧洲大陆的黑死病 鼠疫 公元6世纪 520 565 公元14世纪 1346 1665 公元19世纪 1894 1920 TheTriumphofDeath PieterBruegheltheElderca 1562 我的天哪 大街上没有人走动 景象一片凄惨 许多人病倒在街头 我遇到的每个人都对我说 某某病了 某某死了 佩皮斯于1665年10月16日 1793年云南师道南所著 死鼠行 中描述当时 东死鼠 西死鼠 人见死鼠如见虎 鼠死不几日 人死如圻堵 三人行未十步多 忽死二人横截路 充分说明那时鼠疫在我国流行十分猖獗 如何控制这些烈性传染病的传播 包括治疗和预防 为什么同样的病 有人重 有人轻 有人虽属高危人群 但是却不患病 鼠疫等疫病的流行 造成许人的死亡 提出2个问题 传统免疫的概念 免除税赋 免除差役immunitas 免于疫患 免除瘟疫immunity 一 免疫与免疫学 免疫 immunity 是机体识别 自己 排除 异己 非己 过程中所产生的生物学效应的总和 正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性功能 免疫学中所指 自己 的条件 机体胚系基因编码的产物机体免疫系统发育过程中遭遇过的物质 真菌 表皮癣菌 流感病毒 病毒 脊髓灰质炎病毒 细菌 梭状杆菌 寄生虫 绦虫 肿瘤细胞 免疫学中的 异己 免疫器官免疫细胞免疫分子 二 免疫系统 immunesystem IS 的组成 免疫学 immunology 研究机体免疫系统结构和功能的独立学科 医学免疫学 medicalimmunology 免疫系统结构与功能 免疫应答对机体的防御功能 病理作用及其机制 应用免疫学措施防治疾病 免疫系统 机体的 安全部门 担负免疫功能的主体 免疫分子 免疫细胞发挥功能的物质基础 免疫器官 免疫细胞成熟和工作的场所 中枢免疫器官外周免疫器官 中枢免疫器官 免疫系统的 黄埔军校 胸腺骨髓 胸腺的结构 中枢免疫器官 胸腺 胸腺是T细胞分化 成熟的场所2 免疫调节功能3 屏障作用4 建立自身耐受 中枢耐受 和维持免疫自稳功能 胸腺的功能 结构 分为红骨髓和黄骨髓 由结缔组织 血管 神经和造血实质细胞组成微环境 功能 造血器官 各种免疫细胞的发源地是B细胞发育 分化 成熟的场所是再次免疫应答场所之一 中枢免疫器官 骨髓 造血干细胞系的分化 淋巴结的结构 外周免疫器官 淋巴结 1 过滤作用2 淋巴细胞居留增殖场所 T 75 B 25 3 产生特异性免疫应答场所 T细胞介导的细胞免疫应答 B细胞介导的体液免疫应答 4 参与淋巴细胞再循环 淋巴结的功能 免疫应答发生的场所 淋巴结 免疫应答发生的场所 淋巴结 淋巴细胞再循环是淋巴细胞在血液 淋巴液 淋巴器官和组织间周而复始循环的过程 主要是T细胞 深皮质区中的高内皮静脉 HEV 在淋巴细胞再循环起重要作用 淋巴细胞再循环 淋巴细胞经HEV再循环示意图 淋巴细胞结合于HEV 淋巴细胞再循环过程示意图 淋巴细胞再循环的意义 增加淋巴细胞与抗原接触的机会 补充更新淋巴组织中的淋巴细胞 淋巴细胞再循环 中央动脉 生发中心 动脉周围淋巴鞘 淋巴小结 边缘区 被膜 脾索 边缘区 静脉窦 动脉周围淋巴鞘 脾脏的结构 脾脏 脾脏 结构 脾脏的功能 1 过滤作用2 淋巴细胞居留增殖场所 T 40 B 60 3 产生特异性免疫应答 血源性抗原 4 合成分泌作用 如补体 细胞因子等 1 粘膜免疫系统 粘膜相关淋巴组织 鼻相关淋巴组织肠相关淋巴组织支气管相关淋巴组织2 皮肤免疫系统 皮肤淋巴相关组织 皮肤粘膜相关淋巴组织 MALT的功能及其特点参与局部免疫应答分泌分泌型IgA secretoryIgA SIgA 粘膜局部抗感染的主要屏障参与口服抗原介导的免疫耐受 皮肤粘膜相关淋巴组织 免疫器官组成和功能P14 培育大量T细胞免疫调节作用屏障作用 粘膜局部抗感染的屏障 中枢免疫器官 免疫细胞发生 分化 成熟的场所 外周免疫器官 T B细胞定居场所及免疫应答场所 骨髓胸腺 淋巴结 T C 约75 B C 约25 脾脏粘膜相关淋巴组织 MALT 免疫细胞的发生场所 B细胞分化成熟场所 发生B细胞应答的场所 呼吸道 肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织 以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织 如扁桃体 小肠的派氏集合淋巴结 Peyer spatche 阑尾等 免疫细胞所有参加免疫应答和与免疫应答有关的细胞及其前体固有性免疫应答细胞NK 巨噬 粒 单核 肥大 B1 B适应性免疫应答细胞T B APC 皮肤粘膜相关淋巴组织 巨噬细胞吞噬细菌 免疫分子 immunemolecules 本质 免疫细胞分泌或表达的多肽 蛋白质功能 免疫识别 免疫调节 免疫效应 EmilvonBehring 1845 1917 抗体 antibody Ab 抗体是介导体液免疫的重要效应分子 是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白 抗体 Antibody 免疫球蛋白 ImmunoglobulinIg 活化B细胞 ActivatedBcell 浆细胞 plasmacell function CAMS PUMC 抗体 Ab CAMS PUMC 抗体与补体 免疫分子种类 抗体 给抗原贴上标签 增加M 食欲补体 轰炸病原体 等溶菌酶等 溶解细菌细胞因子 细胞之间对话的语言 MHC 传递抗原特殊片断 细胞表面抗原识别受体 TCR BCR等 其他 二 免疫系统的功能免疫系统对抗原应答过程中所发挥的各种生物学效应生理性效应 维持机体的正常稳定病理性效应 导致疾病 免疫系统的功能 1 免疫防御 immunedefense 指机体对外来微生物及其毒素的免疫保护作用 应答过强或持续过长 超敏反应 应答过低或缺如 免疫缺陷病 2 免疫自稳 immunehomeostasis 免疫系统通过调节网络实现免疫系统功能相对稳定 自稳机制发生异常 自身免疫病 3 免疫监视 immunesurveillance 指免疫系统识别畸变和突变细胞并将其清除的功能 免疫监视功能异常 肿瘤发生或持续病毒感染 超敏反应 三 免疫的类型 1 非特异性免疫 nonspecificimmunity 或固有 天然 免疫 innateimmunity 2 特异性免疫 specificimmunity 或获得性免疫 acquiredimmunity 适应性免疫 adaptiveimmunity 免疫的类型 1 非特异性免疫 nonspecificimmunity 个体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的防御功能 乃经遗传而获得 而并非针对特定抗原 属天然免疫 特点 先天具有 无特异性 无记忆性 作用快而弱 物理屏障 皮肤粘膜 血脑 血胎屏障 化学屏障 皮肤与粘膜局部分泌抑菌和杀菌物质 生物学屏障 非特异性效应细胞 中粒 单核 巨噬细胞 NK细胞等 和效应分子 补体 溶菌酶 细胞因子等 的作用 非特异性免疫的主要作用机制 2 特异性免疫 specificimmunity 个体接触特定抗原 决定基 而产生 仅针对该特定抗原 决定基 而发生反应 后天获得 有特异性 有记忆性 作用慢而强 抗原 特异性免疫 可刺激机体产生特异性免疫应答的物质 抗原决定基 特异性免疫应答的基本过程示意图 免疫应答 机体对抗原物质的反应过程 五 免疫应答 适应性 的特点特异性 Specificity 获得性 Adaptiveness 排他性 Discrimination 多样性 Diversity 记忆性 Memory 转移性 Transferability 耐受性 Immunotolerance 特定的免疫细胞克隆仅能识别特定抗原 决定基 应答过程形成的效应细胞和抗体仅与诱导其产生的抗原 决定基 发生特异性反应 1 特异性 淋巴细胞初次接触特定抗原 产生应答 形成特异性记忆细胞 以后再次接触相同抗原刺激 记忆细胞迅速被激活产生强的再次应答 2 记忆性 免疫细胞接受抗原刺激后 也可表现为针对特定抗原 决定簇 的特异性不应答 即产生免疫耐受 3 耐受性 主要内容一 免疫学概况二 免疫学发展简史三 免疫学在生物医学中的地位 第一章免疫学绪论 免疫学发展简史430B C Thucydides患过病者可免于再患宋朝峨嵋山人痘术 Variolation 1798年JennerVaccination1880年Pasteur减毒鸡霍乱疫苗 Vaccine 1890年Behring Kitasato抗毒素 体液免疫学说1883年Metchnikoff吞噬现象 细胞免疫学说1905年Pirquet Schick马血清病 Hypersensitivity 1945年Owen Burnet免疫耐受学说1959年Burnet克隆选择学说 一 免疫学发展经历的阶段1 经验免疫学时期 17世纪 19世纪 中国医学家用人痘苗预防天花 18世纪末英国医生Jenner接种牛痘苗预防天花 天花患儿从1 7天的病症图 天花病人局部痂皮磨成粉 鼻吸入 预防儿童天花 中国古代 种人痘 16 17世纪 1717England LadyMaryMontagu Thesmallpox sofatal sogeneralamongstus isentirelyharmlessherebytheinventionofingrafting IampatriotenoughtobringthisinventionintofashioninEngland EdwardJenner 1749 1823 Jenner种牛痘图 Jenner的论文 牛痘成因与作用的研究 恶评如潮英国皇家学会拒绝刊印医学界 我们不相信你这一套 我们是有根据的 虚伪的预防 教会 接触牲畜就是亵渎造物主的形象 接种天花乃是谎言 新闻界 你相信种牛痘的人不会长牛角吗 谁能保证人体内部不发生使人逐渐退化成为走兽的变化呢 某人的小孩开始像牛一样地咳嗽 而且浑身长满了毛 某些人开始像公牛那样的眼睛斜起来看了 Jenner的回应 接种牛痘的理由和效果探讨 我这只已经扬帆开航 决心到达彼岸的小船 应该再经受一些狂风暴雨的袭击 我现在却被一些人的怨言四面八方包围着 他们都是一些连动物会生什么病都不知道的不学无术之流 人们对疫苗的恐惧 CAMS PUMC 人痘与牛痘 琴纳EdwardJenner1749 1823创立用牛痘预防天花 宋真宗年间 四川峨嵋山道士用天花病人身上的干痂研磨成的粉末 把这种含有天花病毒的粉末吹入小孩的鼻内 他就会染上轻度天花 这样 体内有了抵抗力 可预防天花 1961年在我国全面消灭了天花 18年后的1979年10月26日 世界卫生组织宣布天花已经从地球上彻底根除了 后人在琴纳墓碑上刻下一句话 向母亲 孩子和人民的恩人致敬 1977年天花传染病从世界上消失 最后一例天花患者阿里 毛 马林 在经验免疫学时期 人们从经验得知接种人痘或牛痘 可获得免疫力 预防天花 但对病原体及获得免疫的道理却全然不知 2 经典免疫学时期 19世纪中叶 20世纪中叶 免疫学与微生物学互相促进 共同发展 多种病原菌被发现 病原菌致病 概念的提出 疫苗的发明 细胞吞噬作用的发现 细胞免疫 免疫血清具有抵御病原菌的作用 体液免疫 免疫化学研究取得重大进展 初步认识多种免疫学现象的本质 LouisPasteur Fowlcholera 1879 Pasteurellamultocida Pasteurellamultocida 狂犬病疫苗炭疽病疫苗 vaccine EliMetchnikoff EmilvonBehring RobertKoch PaulEhrilich 提出体液免疫理论抗体生成的侧链学说 发现细胞吞噬作用 提出细胞免疫理论 发现结核杆菌 提出病原菌致病的概念 发现抗毒素并治愈一名白喉患者 经典免疫学时期重要事件 在此阶段 以科学实验方法发现并证实了感染与免疫的关系 即接种一种灭活或减毒病原体 可使机体获得对该病原体的保护性免疫 故免疫有特异性 但对免疫如何产生却不知晓 3 近代和现代免疫学时期 自20世纪中叶至今 Burnet 1957年 克隆选择学说 从器官 细胞和分子水平探讨免疫系统结构与功能 MacFarlaneBurnet 1899 1985 TopVirologist TopEpidemiologistTopImmunologist 1960Nobelprizewinner 克隆选择 clonalselection 学说 1 机体存在随机形成的多样性免疫细胞克隆 每一克隆的细胞表达同一特异性受体 2 抗原进入体内 选择表达特异性受体的免疫细胞与之反应 特异性细胞克隆扩增 产生大量后代细胞 合成大量具有相同特异性的抗体 Burnet 1957年 克隆选择学说示意图 主要内容一 免疫学概况二 免疫学发展简史三 免疫学在生物医学中的地位 第一章免疫学绪论 一 免疫学与医学 免疫学是一门重要的医学学科 1 免疫学理论对临床医学的指导作用 免疫学与器官移植免疫学与肿瘤免疫学与自身免疫疾病免疫学与传染性疾病 一 免疫学与医学 发病机理与免疫相关诊断 预防和治疗需借助于免疫学方法和理论 1 免疫学预防 Jerner发明牛痘苗 研制成功防治一系列传染性疾病的疫苗 20世纪80年代人类宣布消灭天花 不久将消灭脊髓灰质炎及麻疹 有待战胜的AISD 疯牛病 埃博拉病毒感染等 2 免疫学诊断 抗原抗体反应具有高度特异性 免疫学技术成为主要的临床检验技术 3 免疫学治疗 细胞治疗 抗体治疗 细胞因子治疗等 2 免疫学技术和制剂在临床实践中的应用 1 医学免疫学 medicalimmunology 研究领域 免疫系统结构与功能 免疫应答对机体的防御功能 病理作用及其机制 应用免疫学措施防治疾病 2 医学免疫学重要性 几乎涉及基础医学和临床医学各学科 3 医学免疫学与医学教育 1 免疫学促进了生命科学发展 深化对生命过程基本特性的认识 揭示机体生理功能遗传控制的机制 拓宽分子生物学的研究领域 免疫学技术促进了生命科学研究进展2 免疫学促进生物技术及生物产业的发展3 现在生物学进展促进了免疫学发展 二 免疫学与生物学 20世纪获得诺贝尔生理学医学奖的免疫学家年代学者姓名国家获奖成就1901Behring德国发现抗毒素 开创免疫血清疗法1905Koch德国发现结核杆菌 发明诊断结核病的结核菌素1908Ehrlich德国提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说Metchnikoff俄国发现细胞吞噬作用