卵巢癌PPT课件.ppt

JudithK Wolf MDProfessor DepartmentofGynecologicOncology UniversityofTexasM D AndersonCancerCenter Houston TX 卵巢癌的治疗21世纪及展望 JudithK WolfProfessorGynecologicOncology 卵巢癌 2010年 一生罹患卵巢癌的风险 1 7115年生存率 不同诊断年份 21990 199242 5 1993 199543 5 1996 200345 统计学上 死亡率没有变化 但5年生存率统计学上有显著提高 1 SEER Surveillance Epidemiology andEndResults ProgramWebsite http seer cancer gov statfacts html ovary html AccessedApril22 2007 2 AccessedApril22 2007 卵巢癌分期 I期 局限于卵巢A 单侧卵巢B 双侧卵巢C 细胞学阳性II期 局限于盆腔A 扩散到子宫或输卵管B 其他盆腔器官C 细胞学阳性III期 播散至上腹部或区域淋巴结阳性A 显微镜下转移B 肉眼可见的肿瘤结节2cmIV期 播散到腹腔以外 胸水或肝实质转移 卵巢癌FIGO分期系统 分期描述发生率生存率I局限于卵巢20 73 II局限于盆腔5 45 III局限于腹部 淋巴结58 21 IV远处转移17 5 JelicS etal Programandabstractsofthe27thCongressoftheEuropeanSocietyforMedicalOncology 2002 Nice France MocharnukR MedscapeWebsite AccessedMay2 2007 FIGO 国际妇产科联盟 卵巢癌细胞减灭术与分期 剖腹探查 腹腔冲洗 腹水 分期 全子宫 双附件切除 活检 分期 目的 减灭肿瘤细胞 评估病灶范围满意的肿瘤切除 TAH 全子宫切除术BSO 双侧输卵管卵巢切除 一线治疗 标准治疗选择 铂类 紫杉醇类化疗 卡铂 紫杉醇 最大程度地减灭肿瘤细胞残余肿瘤最大径 1cm 化疗 目前美国标准的一线化疗为 卡铂 AUC6到7 5 紫杉醇175mg m2 每21天用药 重复6疗程近几十年来几项研究的结果GOG1111和OV102研究 紫杉醇 顺铂vs环鳞酰胺 顺铂GOG1583和AGOOVAR 34研究 卡铂替换顺铂 1 McGuireWP etal NEnglJMed 1996 334 1 1 6 2 PiccartMJ etal JNatlCancerInst 2000 92 9 699 708 3 OzolsRF etal JClinOncol 2003 21 17 3194 3200 4 duBoisAD etal JNatlCancerInst 2003 95 17 1320 1329 GOG GynecologicOncologyGroupAGO ArbeitsgemeinschaftGynaekologischeOnkologie 紫杉醇在卵巢癌一线治疗中的作用 CAP 环鳞酰胺 阿霉素 顺铂GOG 妇科肿瘤组ICON 国际卵巢癌协作组OS 总生存时间PFS 无进展生存时间 1 MuggiaFM etal JClinOncol 2000 18 1 106 115 2 InternationalCollaborativeOvarianNeoplasmGroup Lancet 2002 360 9332 505 515 单药完全缓解 部分缓解率 紫杉醇 42 vs顺铂 67 P 001 卵巢癌一线治疗中紫杉醇给药方案 1 BookmanMA etal IntJGynecolCancer 2003 13 s2 149 155 2 duBoisAD etal JNatlCancerInst 2003 95 17 1320 1329 AGO ArbeitsgemeinschaftGynaekologischeOnkologieCI 可信区间GOG 妇科肿瘤组HR 比值比 OS 总生存时间PFS 无进展生存时间RR 相对危险度 Ic IV期卵巢癌原发性腹膜癌N 1077 卡铂AUC5 多西他赛75mg m2 1h 每3周一次x6卡铂AUC5 紫杉醇175mg m2 3h 每3周一次x6 随机化分组治疗 SCOTROC 临床试验 VaseyPA etal JNatlCancerInst 2004 96 22 1682 1691 SCOTROC 苏格兰卵巢癌随机临床研究Q3W 每3周一次 SCOTROC 研究结果 参数多西他赛 卡铂紫杉醇 卡铂反应率 标准 59 60 反应率 CA 125 76 77 无进展生存时间15月14 8月24个月时的总生存率64 69 VaseyPA etal JNatlCancerInst 2004 96 22 1682 1691 DC 多西他赛 卡铂PC 紫杉醇 卡铂SCOTROC 苏格兰卵巢癌随机临床试验 SCOTROC 结论 PCvsDC PC仍是标准方案除了神经毒性和关节 肌酸痛 总体毒性反应方面紫杉醇组更优越两组方案中不同紫杉类药物的神经毒性应该是可逆的多西他塞组的骨髓毒性更严重 可能会妨碍卡铂最优剂量的使用出于效益最大化 毒性最小化的考量 紫杉醇 卡铂方案仍是卵巢癌治疗的标准方案 VaseyPA etal JNatlCancerInst 2004 96 22 1682 1691 DC 多西他塞 卡铂PC 紫杉醇 卡铂 方案I 对照组l 紫杉醇175mg m2IV 3h d1卡铂AUC6IVd1 方案II 三药A 紫杉醇135mg m2IV 3h d1卡铂AUC5IVd1吉西他滨800mg m2 dIVd1 8 方案III 三药B 紫杉醇135mg m2IV 3h d1卡铂AUC5IVd1脂质体阿霉素30mg m2IVd1每两疗程一次 方案IV 序贯部分A 卡铂AUC5IVd3拓扑替康1 25mg m2 dIVd1 3 方案V 序贯部分A 卡铂AUC6IVd8吉西他滨1000mg m2 dIVd1 8 方案IV 序贯部分B 紫杉醇175mg m2IV 3h d1卡铂AUC6IVd1 方案V 序贯部分B 紫杉醇175mg m2IV 3h d1卡铂AUC6IVd1 随机化所有患者每一治疗组患者比例相同主要终点事件 无进展生存时间 总生存时间 反应率 GOG182 ICON5III IV期卵巢癌的国际研究 方案I II III 8疗程 间隔21天方案IV和V 4疗程 间隔21天 BookmanMA JClinOncol 2006 24 18S Abstract5002 GOG 妇科肿瘤组 ICON 国际卵巢癌协作组 OS 总生存时间 PFS 无进展生存时间 RR 反应率 GOG0182 ICON5 无进展生存时间 MedianPFSandHR 95 CI 16 11 00016 40 990 0 884 1 107 16 40 998 0 891 1 117 15 31 094 0 979 1 224 15 41 052 0 940 1 176 BookmanMA JClinOncol 2006 24 18S Abstract5002 C 卡铂D 脂质体阿霉素G 吉西他滨P 紫杉醇 PFS 无进展生存时间T 拓扑替康 治疗方案 无进展生存的患者比例 随机化分组后的时间 月 GOG0182 ICON5 总生存时间 MedianOSandHR 95 CI 40 01 00040 40 978 0 838 1 141 42 80 972 0 832 1 136 39 11 068 0 918 1 244 40 21 035 0 888 1 206 BookmanMA JClinOncol 2006 24 18S Abstract5002 C 卡铂D 脂质体阿霉素G 吉西他宾P 紫杉醇 0S 总生存时间T 吉西他宾 生存的患者比例 随机化分组后的时间 月 GOG目前在研一线治疗临床试验 显微镜下残瘤的上皮性卵巢癌 原发性腹膜癌 紫杉醇卡铂安慰剂 紫杉醇卡铂贝伐单抗 紫杉醇卡铂贝伐单抗 贝伐单抗 16疗程 GOG218 N 2 000名患者生存以及无进展生存时间为主要终点事件生物学和生活质量也是终点事件 安慰剂 16疗程 安慰剂 16疗程 EOC 上皮性卵巢癌FT 输卵管GOG 妇科肿瘤组PFS 无进展生存时间PPC 原发性腹膜癌QOL 生活质量 可以行间歇性肿瘤细胞减灭术 化疗有反应或病灶稳定的患者行间歇性肿瘤细胞减灭术 重复化疗或二探术 重复化疗或二探术 EORTC 55971 TheEORTCGroupsWebsite GynaecologicalCancerGroupActiveStudyProtocols AccessedJune12 2007 EORTC 欧洲癌症治疗及研究机构IDS 间歇性肿瘤细胞减灭术SLS 二探术 细胞减灭术 3疗程铂类为基础的化疗 IIIc或IV期上皮性卵巢癌先行细胞减灭术vs新辅助化疗 3疗程铂类为基础的化疗 GCvsTC诱导化疗后紫杉醇巩固化疗 研究设计 GordonA etal ASCO2008 Abstract5536 除了完全缓解以外的其他情况 PR SD PD 除了完全缓解以外的其他情况 PR SD PD 临床完全缓解 单药交替紫杉醇175mg m2Day1 单药交替吉西他滨1000mg m2Days1 8 选择紫杉醇巩固化疗紫杉醇135mg m2每28天重复 用12疗程 经组织学诊断以及手术切除的IC IV期上皮性卵巢癌 原发性腹膜癌以及输卵管癌 GC方案诱导化疗吉西他滨1000mg m2Days1 8 卡铂AUC5Day1x6疗程 每21天重复 TC方案诱导化疗紫杉醇175mg m2Day1 卡铂AUC6Day1x6疗程 每21天重复 GCvsTC诱导化疗后紫杉醇巩固化疗 反应率 GordonA etal ASCO2008 Abstract5536 完全缓解要求CA 125水平降至正常 GCvsTC诱导化疗后紫杉醇巩固化疗 患者的毒性反应情况 GordonA etal ASCO2008 Abstract5536 传统vs剂量密集型TC化疗 新型 研究设计 II IV期上皮性卵巢癌 原发性腹膜癌或输卵管癌 传统TC化疗 c TC 紫杉醇180mg m2Day1 卡铂AUC6 0Day1每21天重复共6 9疗程 剂量密集型TC方案周疗 dd TC 紫杉醇80mg m2Days1 8 15 卡铂AUC6 0Day1每21天重复共6 9疗程 根据以下因素分层残余肿瘤最大径 1cmvs 1cm FIGO分期II期vsIII期vsIV期 组织学类型 透明细胞型 粘液性vs浆液性 其他类型 IsonishiS etal ASCO2008 Abstract5506 P 72 EvaluatedbyWHOcriteria 传统vs剂量密集型TC化疗 新型 临床反应 IsonishiS etal ASCO2008 Abstract5506 传统vs剂量密集型TC化疗 新型 无进展生存时间 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 0 12 30 54 随机化入组后的时间 月 无进展生存的患者比例 0 1 0 3 0 5 0 7 0 9 6 18 42 24 48 36 IsonishiS etal ASCO2008 Abstract5506 剂量密集型TC 传统TC 卵巢癌 临床病程 症状 诊断 化疗 1 分期初次肿瘤细胞减灭术 间歇性肿瘤细胞减灭术 进展 化疗 2 化疗 3 支持治疗 死亡 巩固 维持 治愈 二次肿瘤细胞减灭术 二探术 复发性卵巢癌治疗目的 延长生存时间延缓疾病进展时间控制疾病相关症状将治疗相关的并发症降至最低维持或提高生活质量 影响复发性卵巢癌治疗的因素 无治疗间期巩固 维持治疗的影响前次化疗方案的数目对前次化疗的反应前次治疗的毒性反应先前生长因子的使用情况是否需要输血神经病变病灶的体积和部位腹水 胃肠道症状一般情况 卵巢癌缓解患者的随访选择 二探手术体格检查包括盆腔检查CA 125影像学CT扫描MRI PET扫描 CT computedtomographyMRI magneticresonanceimagingPET positronemissiontomography 卵巢癌 何谓复发 CA 125持续性上升CA 125大于100影像学复发有症状提示复发体检发现以上联合 卵巢癌何时复发 Carb carboplatin Cis cisplatin Doc docetaxel pac paclitaxel GOG GynecologicOncologyGroup IP intraperitoneal Pac paclitaxel 卵巢癌治疗有效药物 无铂间期对于反应率的影响 MarkmanM etal JClinOncol 1991 9 3 389 393 GoreME etal GynecolOncol 1990 36 207 211 BlackledgeG etal BrJCancer 1989 59 650 653 化疗难治 初次治疗 化疗耐药 化疗敏感 036121824 月 非常敏感 卵巢癌初次复发敏感病例定义 定义为可测量病灶的复发 而非生化 CA 125 复发 ICON4概要 复发或原发卵巢癌需要化疗的腹膜癌先前经过铂类为主的化疗 传统的铂类为主化疗 紫杉醇联合铂类化疗 随机化分组 先前化疗卡铂 31 紫杉醇 铂类 40 其他 30 75 的患者无治疗间期 12个月 ParmarMK etal Lancet 2003 361 2099 2106 ICON InternationalCollaborativeOvarianNeoplasmGroupTFI treatment freeinterval ICON4反应率 差异为12 95 CI 0 1 24 p 0 06 CR 完全缓解 ICON 国际卵巢癌协作组 Pac 紫杉醇 Plat 铂类 PR 部分缓解 ParmarMK etal Lancet 2003 361 2099 2106 无进展生存的患者比例 0 0 0 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 8 0 9 1 0 0 1 2 3 4 有风险的患者 紫杉醇 铂类 392179522517 铂类 41015745177 从随机化入组开始计算的时间 年 Hazardratio 0 76 95 CI0 66 0 89 p 0 001 1年时的绝对差异 10 40 to50 95 CI4 to15 卵巢癌 ICON4无进展生存时间 ParmarMK etal Lancet 2003 361 2099 2106 ICON 卵巢癌国际协作组 Pac 紫杉醇 Plat 铂类 Hazardratio 0 82 95 CI0 69 0 97 p 0 023 2年时的绝对差异 7 50 to57 95 CI1 to12 有风险的患者 紫杉醇 铂类 3923061679643 铂类 4102951506833 0 0 0 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 8 0 9 1 0 0 1 2 3 4 生存患者的比例 ICON4 总生存时间 ParmarMK etal Lancet 2003 361 2099 2106 ICON InternationalCollaborativeOvarianNeoplasmGroup Pac paclitaxel Plat platinum 从随机化入组开始计算的时间 年 随机化分组 吉西他滨1 000mg m2days1 8Plus卡铂AUC4day1 每21天重复 6疗程 复发性卵巢癌铂类治疗后大于6个月复发分层无进展间期 6 12 12个月 一线化疗 铂类 紫杉醇 可测量vs可评估主要终点事件 PFS 吉西他滨 卡铂vs卡铂 研究设计 卡铂AUC5day1 每21天重复 6疗程 Carbo 卡铂Gem 吉西他滨PFI 无进展间期PFS 无进展生存时间 PfistererJ etal JClinOncol 2006 24 4699 4707 AGOOVAR2 5主要终点事件 无进展生存时间 吉西他滨 中位 8 6个月进展 12 4 卡铂 中位 5 8个月进展 12 9 卡铂组 N 178 吉西他滨组 N 178 Log rank检验P值 0 0038未调整HR 0 72 0 57to0 90 调整后的HR 0 71 0 57to0 89 根据无进展生存间期 肿瘤大小调整 PfistererJ etal JClinOncol 2006 24 4699 4707 AGO ArbeitsgemeinschaftGynaekologischeOnkologie GCb 吉西他宾 Cb 卡铂 AGOOVAR2 5有效性结果 总生存时间 0 0 0 8 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 9 1 0 0 1 0 6 12 18 60 54 48 42 36 30 24 生存的患者比例 月 中位 18 0个月死亡 18 5 中位 17 3mo死亡 22 5 卡铂组 N 178 吉西他滨组 N 178 根据无进展生存间期 肿瘤大小 患者一般状态调整 Log rankp value 0 7349未调整HR 0 96 0 75to1 23 经调整 HR 0 92 0 72to1 16 PfistererJ etal JClinOncol 2006 24 4699 4707 AGO ArbeitsgemeinschaftGynaekologischeOnkologie GCb 吉西他滨 Cb 卡铂 GCIGCALYPSO临床试验 卵巢癌铂类敏感病例分层 0 5 2cm 随机分组 脂质体阿霉素30mg m2卡铂AUC 5q28daysx6 紫杉醇175mg m2卡铂AUC 5q21daysx6 GCIG GynecologicCancerIntergroupPFS 无进展生存时间PLD 脂质体阿霉素 病例入组已完成 目标入组864名患者 无进展生存时间为主要终点事件 Farletuzumab MORAb 003 在铂类敏感上皮性卵巢癌中的研究 设计原理 FRA在大多数的上皮性卵巢癌中过表达 在大多数正常组织中不表达MORAb 003与FRA的结合阻碍了Lyn激酶诱导的磷酸化过程 介导了FRA表达的肿瘤细胞杀伤作用 在肿瘤细胞异种移植物模型中表现出抑制肿瘤生长的作用MORAb 003单药的I期研究证明 该药物没有显著副反应 提示对于铂类耐药的上皮性卵巢癌有效 MORAb 003在铂类敏感卵巢癌中应用 II期临床研究设计 铂类敏感的上皮性卵巢癌6 18个月缓解后初次复发伴有CA125评估的病灶 入组58例 符合研究条件54例 无症状的复发患者 采用单药Farletuzumab直至疾病进展 n 28 先采用卡铂 紫杉类方案化疗 Farletuzumab共6疗程 n 26 有症状的复发病例 比较第一次和第二次缓解时间的长短 对有反应者Farletuzumab维持 单药ORR 联合用药ORR ArmstrongDK etal ASCO2008 Abstract5500 所有组MORAb 003 100mg m2周疗试验期 前6名受试者接受37 5mg m2和后6名受试者接受62 5mg m2联合治疗组每21天用药x6疗程卡铂 AUC5 6紫杉类紫杉醇175mg m2经3小时或多西他塞75mg m2 MORAb 003 002II期研究 治疗组 ArmstrongDK etal ASCO2008 Abstract5500 初次和再次缓解的时间比较 n 6 DataasofMay5 2008 ArmstrongDK etal ASCO2008 Abstract5500 根据RECIST判定MORAb 003 002的临床反应率 联合化疗 最佳反应率完全缓解 7 4 部分缓解 62 9 疾病稳定 25 9 疾病进展 3 7 根据截止2007年12月3日提交的所有扫描结果 30 根据每家医疗机构对疗效的独立判定MORAb 003耐受性良好 在联合化疗组未见毒性增加 总有效率 70 3 患者获益 96 3 ArmstrongDK etal ASCO2008 Abstract5500 二次肿瘤细胞减灭术 有争议定义不一致二次细胞减灭术的收益似乎仅限于那些对于术后化疗有效的患者 无进展间期 12月孤立复发病灶病灶完全切除 PFI 无进展间期 进展间期月 12 12 12 17 5 36 2412 24 24 卵巢癌二次肿瘤细胞减灭术 术后生存 作者JanickeSegnaZangGadducciEisenkopMunkarahScarabelliTay总数 范围 年代19921993200020002000200120012002 患者3010060301142514846553 中位生存时间月1616 6132116 82613 26 进展间期月 12 12 12 17 5 12 24 12 12 中位生存时间月88 881525421266 42 中位生存时间月 P 29 0 002 22 9 0 007 12 0 02 25 0 04 56 8 0 005 57 NS 32 0 001 39 0 001 12 56 TTP 进展间期 GOG213 研究负责人RobertColeman 适合手术 复发性卵巢癌或腹膜癌无治疗间期 6月 是 否 手术 非手术 卡铂 紫杉醇 卡铂 紫杉醇 贝伐单抗 贝伐单抗维持治疗 随机入组 GOG 妇科肿瘤组TFI 无治疗间期 无铂间期对反应率的影响 MarkmanM etal JClinOncol 1991 9 3 389 393 GoreME etal GynecolOncol 1990 36 207 211 BlackledgeG etal BrJCancer 1989 59 650 653 GOG近期对铂类耐药卵巢癌的II期研究 研究药物有效率 评价126 B顺铂 环孢霉素A3 23 13 无活性126 C六甲密胺3 30 10 无活性126 D吡唑啉吖啶2 24 8 4 无活性126 EPSC833 紫杉醇1 16 6 无活性126 GCI 9581 25 4 无活性126 H吉西他滨 24h 1 25 4 无活性126 I9 氨基 喜树碱8 58 14 中度活性126 J多西他塞13 58 22 活性 紫杉醇化疗后 BookmanMA SeminOncol2002 29 suppl1 20 31 CDDP 顺铂GOG 妇科肿瘤组 GOG近期对铂类耐药卵巢癌的II期研究 研究药物有效率 评价126 K奥沙立铂1 25 4 无活性126 L吉西他滨 顺铂9 57 16 中度活性126 MIxabepilone7 50 14 中度活性126 N紫杉醇周疗10 48 21 活性 紫杉醇化疗后 126 OTriapine 顺铂不可行126 P紫杉醇 Celecoxib提前终止126 Q培美曲塞10 48 21 活性126 RAbraxane正在患者入组阶段 BookmanMA SeminOncol2002 29 suppl1 20 31 CDDP c s diamminedichloroplatinum cisplatin GOG gynecologiconcologygroup 铂类耐药的上皮性卵巢癌中培美曲塞的应用 GOGII期研究计划 MillerDS etal ASCO2008 Abstract5524 复发或耐药的上皮性卵巢癌 原发性腹膜癌 经其他优先治疗方案治疗而失败的患者 培美曲塞900mg m2静滴 每21天一疗程 先前接受过放疗的患者 培美曲塞初次使用时按照1级剂量较小用量开始 直至疾病进展或出现毒副作用阻碍进一步治疗 GOG评价培美曲塞的II期研究 临床反应 MillerDS etal ASCO2008 Abstract5524 1名患者仍在治疗中 复发性卵巢癌三苯氧胺治疗Cochrane综述 13个研究 11个非随机 1个非随机的II期研究以及1个随机的临床研究 568名妇女中的59名 10 4 接受三苯氧胺治疗后获得了客观反应 RR RR从0 到56 各不相同疾病稳定的时间 从来自8个研究356名患者中的109名 30 6 来看 从4周到更久不等缺乏足够的数据来评估RR持续时间 生存时间 或三苯氧胺在生活质量方面的作用尚无来自随机对照研究的可信资料 WilliamsCJ CochraneDatabaseSystRev 2000 2 CD001034 RR 反应率 GOG的经验 GOG160 TrastuzumabGOG170人白介素 12 170B Lapatinib 170G Gefitinib 170C Vorinostat 170H Bevacizumab 170D Temsirolimus 170I Imatinib 170E Enzastaurin 170J Bay43 9006 170F Mifepristone 170K GOG正在进行的II期研究 无足够活性下结论尚早有活性 GOG GynecologicOncologyGroup 卵巢癌试验性治疗中抗血管生成药物 药物靶点配体结合 贝伐单抗VEGF AVEGF TrapVEGF A B C D E PIGF 1和 2受体结合 Volociximab 5 1integrinIMC 1121BVEGFR 2受体酪氨酸激酶抑制剂 ValatanibVEGFR 1 2 3 PDGFR andc kitSunitinibPDGFR VEGFR 1 2 3 c kit Flt 3AMG 706VEGFR 1 2 3 PDGFR andc kitSorafenibRaf VEGFR 2 3 Flt 3 c kit PDGFR 非受体激酶抑制剂 Temsirolimus everolimusmTOREnzastaurinPKC DasatinibSrc激酶 EGFR 表皮因子生长受体 Mab 单克隆抗体 mTOR mammaliantargetofrapamycin PDGF R 血小板源性生长因子受体 PKC b 蛋白激酶C beta VEGF 血管内皮生长因子 上皮性卵巢癌治疗中以VEGF为靶点治疗的原理 人类肿瘤VEGF在上皮性卵巢癌中的过表达与以下相关腹水形成恶性进展预后不良临床前期实体瘤模型抗VEGF的治疗 延缓肿瘤进展控制恶性胸腹水与细胞毒性药物有协同作用 HanES etal ExpertRevAnticancerTher 2007 7 10 1339 1345 BurgerRA JClinOncol 2007 25 20 2902 2908 VEGF 血管内皮生长因子 以VEGF为靶点的药物通路 VEGFR 2 VEGFR 1 内皮细胞 小分子抑制剂 VEGF 可溶性VEGFRs VEGF TRAP PodarK etal Blood 2005 105 4 1383 1395 VEGF 血管内皮生长因子VEGFR VEGF受体 贝伐单抗 毒性 蛋白尿 通常G1 G2 皮肤粘膜出血常见 G1鼻出血罕见 可能为致命的 G2 G4肿瘤部位出血 主要发生在肺癌的临床研究中 动脉血栓不常见 3 5 危险因素 年龄 65 先前动脉血栓病史静脉血栓的风险并不增加胃肠道穿孔 伤口愈合穿孔不常见 占实体瘤患者人群的2 4 伤口裂开的比例1 HanES etal ExpertRevAnticancerTher 2007 7 10 1339 1345 BurgerRA JClinOncol 2007 25 20 2902 2908 G1 G2 免疫球蛋白GI 胃肠道TE 血栓栓塞 贝伐单抗在卵巢癌中的II期研究 CannistraSA etal JClinOncol 2007 25 33 5180 5186 BurgerRA etal JClinOncol 2007 25 33 5165 5171 GarciaAA etal JClinOncol 2008 26 1 76 82 CR 完全反应GI 胃肠道PR 部分反应 贝伐单抗用于卵巢癌治疗的胃肠道穿孔情况 HanE etal GynecolOncol 2007 105 1 3 6 GI 胃肠道 NCI已注册的II期临床试验 抗VEGF 细胞毒性药物 一线 卡铂和紫杉醇 Bev