药理学302氨基糖苷类与多黏菌素类抗生素

第三十章 氨基糖苷类与多黏菌素类抗生素,教学目标,1、掌握：氨基糖苷类抗生素的共性；常用药物（链霉素、庆大霉素）的抗菌谱、临床应用、不良反应及用药监护。2、熟悉：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用机制。3、了解：多粘菌素类的抗菌作用、临床应用、不良反应及用药监护。,第一节 氨基糖苷类抗生素,氨基糖苷类抗生素包括天然： 链霉素、大观霉素、卡那霉素、妥布霉素 新霉素、西索米星、小诺米星、庆大霉素半人工合成： 阿米卡星、 奈替米星,1、结构相似：氨基糖+苷元2、性质相同：性质稳定，水溶性大，脂溶性小 碱性环境中作用强3、体内过程相同：口服难吸收 分布：细胞外液，内耳、淋巴液、肾皮质中高 体内不代谢，原形从尿排泄。,一、氨基甙类抗生素的共同特点,4.抗菌作用相似：（1）抗菌谱：较广 对需氧G-杆菌作用强大； 链霉素有杀灭结核杆菌作用； 对厌氧菌无效。（2）作用机制：抑制细菌蛋白质合成，增加膜通透性，杀灭细菌（静止期杀菌剂）。 （3）耐药性：易产生,同类有交叉耐药性。 耐药机制：细菌产生钝化酶。,作用特点,1. 低浓度抑菌、高浓度杀菌2. 繁殖期、静止期细菌：均有较强作用3. 抗生素后效应4. 与青霉素合用：协同作用,【临床应用】 需氧G-杆菌所致的全身感染,【不良反应与注意事项】 1.耳毒性（对第八对脑神经损害）前庭神经损伤（平衡功能）：头昏、视力减退、恶心、 共济失调 卡那霉素链霉素阿米卡星庆大霉素听神经损伤（听力）：听力减退、耳鸣、永久性耳聋 卡那霉素阿米卡星庆大霉素链霉素防治措施： （1）询问有无耳鸣等先兆症状，做听力检查 （2）避免与耳毒性药物合用，如袢利尿药、万古霉素、甘露醇等。,2.肾毒性 肾皮质聚集，引起近曲小管上皮细胞溶酶体破裂、线粒体损害。 卡那霉素庆大霉素阿米卡星链霉素,3.神经肌肉麻痹：呼吸抑制（与过敏性休克鉴别） （A）与剂量及给药途径有关 （B）静注快,合用肌松剂、全麻药时明显 （C）机理：药物与Ca2+络合，抑制神经末梢 Ach释放并阻断突触后Ach-R，造成 神经-肌肉接头处传递阻断。 链霉素卡那霉素阿米卡星庆大霉素 抢救：立即静脉注射新斯的明和钙,4.过敏反应： 皮疹，发热 严重过敏性休克(链霉素易引起，发生率仅次于青霉素G，防治措施同青霉素) 抢救药品：葡萄糖酸钙（首选），Ad,二、 常用药物,链霉素（Streptomycin）抗菌谱及临床应用 1.结核杆菌作用强,最早的抗结核药（联合用药） 2.鼠疫和兔热病：首选（与四环素合用） 3.G-杆菌：强大 4.草绿色链球菌：感染性心内膜炎 青霉素+链霉素（被庆大霉素取代） 首选,【不良反应】 多、重 1.耳毒性 2.神经肌肉阻断 3.过敏反应（本类之首） 4.肾毒性 5.急性毒性：口周、面、四肢麻木 过敏性休克：发生率低、死亡率高 抢救：钙剂+Ad,庆大霉素（gentamicin）【药理及临床】 1.G-杆菌：有效 2.铜绿假单胞菌：效果好 首选 3.沙雷菌属：作用强 首选 4.口服，用于肠道感染及肠道手术前准备 5.严重的G+菌感染：与青霉素合用（避免混合）【不良反应】 1.耳毒性 2.肾毒性,卡那霉素(kanamycin) 1.需氧G-菌和结核杆菌有效 2.不良反应大，基本淘汰，二线抗结核药。丁胺卡那霉素（阿米卡星） 1.卡那霉素的半合成衍生物 2.抗菌谱最广的氨基糖苷类药 3.治疗氨基糖苷类耐药菌（耐钝化酶）的首选药,妥布霉素(tobramycin) 1.作用 庆大霉素 2.耳毒性 庆大霉素奈替米星 1.抗菌谱与庆大霉素相似 2.对钝化酶稳定 3.抗菌作用优于庆大霉素和妥布霉素 4.耳、肾毒性：最低,第二节 多黏菌素类抗生素,多粘菌素B 多粘菌素E（粘菌素）【抗菌作用】 多数G-杆菌，尤其是绿脓杆菌，属于杀菌药【作用机制】 多粘菌素游离氨基 G-菌膜磷脂磷酸根【临床应用】 1.局部绿脓杆菌感染 2.肠道感染或术前准备, 膜通透性,【不良反应】 1.肾毒性 2.神经系统毒性 3.神经肌肉阻滞 4.过敏反应,第三节 杆菌肽,属多肽类抗生素，对革兰阳性菌具杀菌