重走经典路——ValHeFT研究解读美化版

Val-HeFT 研究解读故事线,研究背景和目的研究设计研究结果国内外专家对研究的同期评论研究对指南更新的推动作用,重走经典路之Val-HeFT研究,缬沙坦全程干预高血压患者多重危险因素及心血管事件链,VALSARTAN HEART FAILURE TRIAL缬沙坦治疗心力衰竭试验,Cohn JN, et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,Val-HeFT研究于2001年发表于新英格兰医学杂志,纳入16个国家、302个试验中心、 5,010例心衰患者、平均随访23个月,为什么要开展Val-HeFT研究？,The CONSENSUS Trial Study Group. N Engl J Med 1987;316: 14291435.The SOLVD investigators. N Engl J Med. 1991; 325: 293-302 .Packer M, et al. N Engl J Med. 1996; 334(21):1349-55.CIBIS-II Investigators and Committees. Lancet. 1999, 353(9146):9-13.MERIT-HF Study Group. Lancet. 1999; 353(9169):2001-7.,既往研究已证实ACEI和受体阻滞剂可降低心衰患者死亡率,20世纪90年代，缬沙坦等ARB类药物相继应用于临床,20世纪50年代,利尿剂,20世纪60年代,受体阻滞剂,20世纪70年代,ACEI,20世纪80年代,二氢吡啶类CCB,20世纪90年代,ARB,坎地沙坦1990,替米沙坦1991,奥美沙坦1995,厄贝沙坦1990,旨在证实：已接受标准抗心衰治疗的基础上，加用缬沙坦能否进一步降低心衰发病率和死亡率,本研究旨在评估在已接受标准抗心衰治疗的患者中，加用ARB缬沙坦能否进一步降低心衰发病率和死亡率,血管紧张素是一个强效的血管收缩剂和促生长激素，可通过增加左心室排空阻力，促进左室功能损伤及心衰进展；对心脏和血管结构的长期不良影响，可有害激活其他神经激素受体激动剂，包括去甲肾上腺素，醛固酮和内皮素,Cohn JN, et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,Val-HeFT研究是如何设计的？,1999年发表Val-HeFT研究设计,多国、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,研究性质,入选标准：年龄18岁; 研究筛选前伴充血性心衰病史至少3个月，LVEF 40%; 左室舒张末期内径2.9cm/m2；NYHA II-IV级；接受常规治疗至少2周的患者,研究对象,缬沙坦40 mg BID- 160 mg BID组,研究分组,安慰剂组,VS,Cohn et al. J Card Fail 1999;5:155-160,德国匈牙利意大利挪威荷兰南非,澳大利亚比利时捷克斯洛伐克丹麦芬兰法国,西班牙 瑞典英国美国,研究覆盖16个国家的302个研究中心纳入5010例符合入选标准的心衰患者,Cohn JN, et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,5010例符合入选标准的心衰患者,两组患者基线时已接受抗心衰药物治疗其中ACEI使用率高达93%,Cohn JN, et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,Cohn et al. J Card Fail 1999;5:155-160Cohn JN, et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,在2-4周安慰剂导入期后，随机分为缬沙坦80-320mg/d或安慰剂治疗,缬沙坦组起始40mg bid治疗2周，随后每2周剂量倍增一次，直至达到目标剂量160 mg bid,死亡率死亡率与发病率联合终点，包括：心脏停搏经心肺复苏治疗心衰住院需静脉输注强心或扩血管药物治疗超过4个小时,射血分数NYHA心功能分级生活质量评分心衰症状和体征,次级终点,Val-HeFT研究的主要终点为死亡率或死亡率与发病率联合终点,主要终点,Cohn JN, et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,Val-HeFT研究结果如何？,2000年，第73届美国AHA年会公布Val-HeFT研究主要结果,会议时间：2000年11月12-15日会议地点：美国新奥尔良会议亮点：Val-HeFT研究主要结果公布AHA和中国心血管病协会举行圆桌会议，旨在探讨在心血管疾病防治方面所能做的努力，以及两个组织可能的合作领域,美国心脏病协会(AHA)圆桌会议简要.中国医药导刊. 2001, 3(3): 175-177,缬沙坦显著降低心衰患者死亡率与发病率联合终点,13.2%,无事件概率 (%),随机后时间 (月),Cohn JN, et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,0,65,70,75,80,85,90,95,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,缬沙坦组,安慰剂组,100,P=0.009,60,HR = 0.87; 97.5% CI = 0.77-0.97,缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压,缬沙坦在心衰各亚组人群中有效降低死亡率与发病率联合终点,Cohn JN, et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压,0.3,0.8,有利于缬沙坦组,有利于安慰剂组,患者人数,5010,1.4,死亡率与发病率联合终点相对风险 (95%置信区间),1.3,1.2,1.1,1.0,0.9,0.7,0.4,0.5,0.6,所有人群,人群特征,年龄, 65岁 65岁,性别,男性女性,26602350,40071003,合并症情况,冠心病,是否,糖尿病,是否,28652145,12763734,疾病严重程度,NYHA分级,或,射血分数, 27%27%,左室舒张末期内径,3.57cm/m2 3.57cm/m2,30951910,26232385,25052505,在接受ACEI或受体阻滞剂基础上缬沙坦进一步降低心衰死亡率与发病率联合终点,Cohn JN, et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压,注：在既往接受ACEI和受体阻滞剂联合治疗的心衰患者中，加用缬沙坦可能导致不良预后。可能的原因：在心衰患者中广泛阻断多个神经内分泌系统可能有害,Maggioni AP, et al. JACC. 2002;40(8):1414-1421,在总体5010例心衰患者中，366例 (7.3%)既往未服用过ACEI治疗,P0.001,缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压,在既往未接受ACEI治疗的患者中缬沙坦显著降低心衰死亡率与发病率联合终点,13.2%,无事件概率 (%),随机后时间 (月),50,70,80,90,0,6,12,18,24,30,缬沙坦组(n=185),安慰剂组(n=181),100,60,HR=0.56; 95%Cl 0.39-0.81,44%,Cohn JN, et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,缬沙坦显著改善因心衰住院风险、射血分数、 NYHA心功能分级等次要终点,27.5%,缬沙坦降低心衰住院风险,P0.001 vs 安慰剂,缬沙坦升高射血分数,射血分数变化(%),安慰剂组,缬沙坦组,P=0.001,缬沙坦改善NYHA心功能分级,NYHA心功能分级改善比率(%),安慰剂组,缬沙坦组,P0.001,缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压,导致治疗中断的低血压发生率(%),缬沙坦组低血压发生率与安慰剂组相当,安慰剂组,缬沙坦组,P=NS,缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压,Cohn JN, et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,Val-HeFT 研究结论,在接受标准抗心衰治疗的基础上，缬沙坦可进一步降低心衰患者死亡率与发病率联合终点，改善心衰症状和体征,基于Val HeFT 研究结果，缬沙坦(代文)成为第一个拥有FDA批准的心衰适应症的ARB,缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压,Cohn JN, et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,国内外专家如何看待Val-HeFT研究？,徐成斌. 国外医学. 心血管疾病分册. 2001, 28(1): 63-64.徐成斌. 中国医药导刊. 2001, 3(2): 124-126.,国内外知名心血管专家一致肯定Val-HeFT研究提供了新的心衰治疗理念,Val-HeFT试验的结果为心力衰竭这类棘手的疾病治疗提供了新的治疗理念,Val-HeFT试验牵头人Jay Cohn教授,Val-HeFT试验结果公布为ARBs在心力衰竭治疗中争得重要的一席之地，是心力衰竭治疗进展有里程碑性的表现，为心力衰竭治疗添新貌,徐成斌教授,Val-HeFT研究在指南更新中发挥了哪些作用？,Val-HeFT研究结果被国内外心衰指南多次引用,2013ACCF/AHA心衰管理指南8,2014 中国心力衰竭诊断和治疗指南3,2008ESC急慢性心衰诊断及治疗指南5,2007 慢性心力衰竭诊断治疗指南2,2002 中国慢性收缩性心力衰竭治疗建议1,2005ACC/AHA成人慢性心衰诊断及管理指南7,2001 ESC慢性心衰诊断与治疗指南4,2012ESC急慢性心衰诊断及治疗指南6,中华医学会心血管病学分会, 等.中华心血管病杂志. 2002, 30(1): 7-23.中华医学会心血管病学分会, 等.中华心血管病杂志. 2007, 35(12): 1076-1095.,3. 中华医学会心血管病学分会, 等.中华心血管病杂志. 2014, 42(2): 98-122. 4. Remme WJ, et al. Eur Heart J. 2001; 22(17):1527-60. 5. Dickstein K, e