系统性红斑狼疮药学监护

系统性红斑狼疮（SLE) 药学监护,简介,系统性红斑狼疮（SLE）是一种原因未明，以多系统或器官病变和血清中出现多种自身抗体为特征的自身免疫性疾病，本病可能通过遗传、性激素、环境及免疫学等机制发病，有家族聚居倾向，并且可合并其他自身免疫性疾病。,病因,遗传倾向 当家庭中某一成员患系统性红斑狼疮，则其他成员的发病率增加，有5%12%的一级亲属（父母、兄弟、姐妹）发病；同卵双生同胞的系统性红斑狼疮发病一致率为25%-70%，明显高于异卵双生子的1%3%；某些人种的发病率显着高于其他人种，如黑种人的发病率高于一般人群的3倍。,雌激素的作用 系统性红斑狼疮好发于中青年女性，育龄期女性的发病率比同龄男性高93倍，但青春期前和绝经期后女性患病率低，仅略高于男性。,临床表现,一般症状：疲乏无力、发热和体重下降皮肤黏膜：蝶形红斑、亚急性皮肤红斑狼疮、盘状红斑和新生儿狼疮骨骼肌肉：关节痛、关节炎、关节畸形及肌痛、肌无力心脏受累：心包炎、心肌炎、心瓣膜病变呼吸系统受累：胸膜炎、胸腔积液（20%30%），皱缩肺综合征肾脏受累：浮肿、低蛋白血症和尿检异常神经系统受累：抽搐、精神异常、器质性脑综合征、痴呆和意识改变血液系统：贫血、白细胞计数减少、血小板减少、淋巴结肿大和脾大消化系统：恶心、呕吐、腹泻、腹水、肝大、肝功异常及胰腺炎状腺功能亢进或低下、干燥综合征,各型 SLE 的药物治疗及药学监护,1.轻度,轻型 SLE 患者虽有疾病活动，但症状轻微，仅表现光过敏、皮 疹、关节炎或轻度浆膜炎，而无明显内脏损害。,药物治疗包括非甾体抗炎药（NSAIDs ）、抗疟药、沙利度胺，可短期局部应用激素治疗皮疹，小剂 量激素(泼尼松10 mg /d)有助于控制病情，必要时可用硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等免疫抑制剂。,Eg：用塞来昔布(西乐葆)100 mg 每日 2 次口服，控制关节炎症状; 羟氯喹 200 mg 每日 1 2 次口服，控 制皮疹和减轻光过敏,药学监护,NSAIDs 可用于控制关节炎，应注意消化道溃疡、 出血以及肾和肝功能等方面的不良反应。羟氯喹可控制皮疹，减 轻光敏感，主要不良反应是眼底病变。用药超过 6 个月者，应每半 年检查眼底，有心动过缓或有传导阻滞者禁用抗疟药。沙利度胺 对抗疟药不敏感的顽固性皮损可选择，但 1 年内有生育意向的患者忌用。局部应用激素时，脸部应尽量避免使用强效激素类外用药，如果使用，不应超过 1 周。,监护病例：,某女性患者，28 岁，门诊诊断为 SLE，用药品种为强的松(泼尼松) 、羟氯喹、膜固思达片(瑞巴派特片),用药分析：,强的松和羟氯喹为治疗 SLE 的基础药物，耐信片和膜固思达片为胃黏 膜保护药，可预防激素所致胃黏膜损害。羟氯喹的明显不良反应 是视力损伤，应告知患者隔 3 个月复查视力。激素在控制病情后 应遵医嘱逐渐减量，直至达到控制病情的最小剂量，以避免长期 大量使用所产生的严重不良反应。,2.中度,个体化糖皮质激素治疗是必要的，通常应用泼尼松需要联用 其他免疫抑制剂，如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤。,药学监护,甲氨蝶呤主要用于关节炎、肌炎、浆膜炎和皮肤损 害为主的 SLE，不良反应有胃肠道反应、口腔黏膜糜烂、肝功能损害、骨髓抑制，偶见肺炎和肺纤维化。应用环磷酰胺时，应提醒患 者大量饮水，以防止出血性膀胱炎。硫唑嘌呤不良反应包括骨髓 抑制、胃肠道反应、肝功能损害等。,3.重度,重型 SLE 的临床表现十分复杂，可表现为肾脏、神经系统、血 液系统、心血管系统、肺及肝脏的严重损害。,药学监护,糖皮质激素: 通常重型 SLE 的激素病情稳定后 2 周或疗程 8 周内，开始以每 1 2 周减 10%的速度缓慢减量，泼尼松维持治 疗的剂量尽量低于 10 mg，加免疫抑制剂如环磷酰胺、硫唑嘌呤、 甲氨蝶呤等联合应用，以便更快地缓解病情、巩固治疗，并避免长 期使用较大剂量激素导致的严重不良反应。定期复查血、尿常规，血糖及肾功能，以便调整药物剂量、 服药时间等。,药学监护,环磷酰胺: 目前普遍采用的标准环磷酰胺冲击疗法是每 3 4 周 1 次，由于各人对环磷酰胺的敏感性存在个体差异，年龄、病 情、病程和体质使其对药物的耐受性有区别，所以治疗时应根据 患者的具体情况，掌握好剂量、冲击间隔期和疗程，既要达到疗 效，又要避免不良反应。白细胞计数对指导环磷酰胺治疗有重要意义， 治疗中应注意避免导致白细胞过低，一般要求白细胞低谷不低于 3 109 /L,药学监护,环孢素: 用药期间注意肝、肾功能及高血压、高尿酸血症、高血钾等，有条件者应测血药浓度，调整剂量，血肌酐较用药前升高 30%时需要减药或停药。,监护病例：,某女性患者，21 岁，SLE 及狼疮性肾炎。用甲强 龙片激素治疗，甲氨蝶呤，骁悉，硫糖铝护胃，患者由于继发性高 血压(174 /110 mmHg)，予以施慧达、陪他乐克片、可乐定片、络活 喜降压后，监护期间发现患者主诉乏力及头晕明显，监测患者的 血压已下降到 110 /50 mmHg，系为多种降压药物联合使用作用 增强所引起的低血压及心动过缓等。,药师建议减少陪他乐克片的 使用剂量，暂停可乐定片。临床医生部分采纳药师意见，即同时减 少陪他乐克片和可乐定片的使用剂量，原因是可乐定剂量已经很小且作用独特中枢性。,参考文献,张乃峥 临床风湿病学