使用生物标记法发现新型抗精神分裂药物

使用生物标记法发现新型抗精神分裂药物药物所分析平台2014.8.181 概述2 论文主旨3 主要内容4 文章结构 主要内容概 述精神分裂症定义 ：一种病因未明的精神病，多起病于青壮年具有感知、思维、情感、行为障碍和精神活动不协调无意识及智能障碍，病程多迁延病因和发病机理病因假说 1-遗传因素：家系调查：患者近亲中患病率比一般居民高数倍，与患者血缘关系越近，预期发病率越高双生子研究： MZ同病率比 DZ高 4 6倍寄养子研究： S母亲的寄养子患病率显著高于健康双亲的寄养子高危儿童研究：高危组 S患病率及自杀率较对照组高 病因假说 2-神经生化病理假说：多巴胺（多巴胺（ DA）功能亢进假说）功能亢进假说 绝大多数抗精神病药物是绝大多数抗精神病药物是 D2受体阻滞剂受体阻滞剂 D1受体可能与阴性症状有关受体可能与阴性症状有关谷氨酸功能低下假说谷氨酸功能低下假说多巴胺系统和谷氨酸系统功能不平衡假说多巴胺系统和谷氨酸系统功能不平衡假说病因和发病机理病因假说 3-环境因素：环境中的生物学因素环境中的生物学因素 母孕期病毒感染母孕期病毒感染 /孕期和围产期合并症孕期和围产期合并症环境中的社会心理因素环境中的社会心理因素 低经济收入、早年生活应激、家庭低经济收入、早年生活应激、家庭 人格发展人格发展病因和发病机理一般认为 ,用于遗传研究的生物学标记必须具有以下两个特点 : 在患者中存在较高的异常比例 ; 在检查中可独立于临床状态而存在。生物标记物 生物标记法在筛选新型抗精神分裂症药物使用情况，以单个受体作为目标筛选新型抗精神分裂症药物主要依赖于生物标记实验，生物标记实验可以检测信号传输途径、转录因子、遗传学机制、染色体联合，还可以检验这些因素对人和动物体的行为学影响。 论文主旨1. 易感基因作为药物探索中的生物标记儿茶酚氧位甲基转移酶（ COMT）神经调节素 1（ neuregulin1） 精神分裂中断介质 1（ disrupted-in-schizophrenia 1, DISC1） 主要内容2.生物标记物反映精神分裂症的神经变性神经元分子水平的发展以及突触神经传导都与精神分裂症和生物标记紧紧相关 ，额前皮质 GABA能神经元减少可能与精神分裂症相关。主要内容3.生物标记小分子显像对阳性症状有效的药物能增加 IEG c-Fos 在神经定位于伏核、壳地区的表达 。烟碱性胆碱能受体激动剂 7激活前额皮质及腹侧纹状体中的神经细胞 。认知障碍有影响的磷酸二酯酶抑制剂（PDE） 主要内容4.探索长期治疗和病理学模型中的相关生物标记物FosB是转录因子家族 AP-1的一员，在基因表达的长期改变中起作用。 基于 NMDA受体激动剂的知识建立临床前模型主要内容5.遗传性生物标记络丝蛋白（ reelin）和谷氨酸脱酸酶（GAD）激动子的遗传性改变 ，精神分裂症患者含有的络丝蛋白水平很低 。DNA甲基化引起精神混乱 ， DNA甲基转移酶抑制剂 (DNMT)或组蛋白乙酰基转移酶 (HDAC)能改善精神分裂症药理学治疗 主要内容关键词Schizophrenia精神分裂症Biomarkers生物标记物Transcriptional factors转录因子Immediate early genes (IEG)立早基因PhoSphodiesterase（ PDE）磷酸二酯酶 DNA (cytosine-5-)-methyltransferase (DNMT) DNA甲基转移酶 histone deacetylases (HDAC)组蛋白乙酰基转移酶 关键词PKA蛋白激酶 G-protein-coupled receptors (GPCRs) G蛋白偶联受体disrupted-in-schizophrenia 1（ DISC1）精神分裂中断介质 1cAMP response eleme