糖尿病个体化治疗讲课

糖尿病的 个体化胰岛素治疗,河北省人民医院内分泌一科 陈树春,胰岛细胞,胰岛素分泌的刺激物,主要是葡萄糖，促进合成前胰岛素原的mRNA的生成，也能促进由此mRNA向前胰岛素原翻译的过程。甘露醇和某些氨基酸也能刺激胰岛素的合成。脂肪酸可增强葡萄糖对胰岛素分泌的诱导作用，肥胖者高胰岛素血症可能与此有关。酮体也有刺激胰岛素分泌作用，对预防酮症酸中毒有意义。,植物神经系统,交感神经：受体兴奋分泌减少，受体兴奋分泌增多，平时受体兴奋占主导作用，故应激时，交感神经兴奋，升糖激素释放增多，血糖升高。副交感神经：迷走神经的副交感纤维及其递质乙酰胆碱可促进胰岛素分泌，故餐后血糖升高刺激迷走神经可引起胰岛素快速分泌，以调节血糖水平。,中枢神经系统与胰岛素分泌,腹内侧核交感中枢交感神经抑制胰岛素分泌。腹外侧核副交感中枢迷走神经刺激胰岛素分泌。,升糖激素与胰岛素分泌,生长激素：刺激胰岛增生和胰岛素分泌，但本身又有升糖作用。糖皮质激素：无即时效应，缺乏糖皮质激素和长期使用糖皮质激素时抑制胰岛素分泌。儿茶酚胺：肾上腺素与去甲肾上腺素可通过受体抑制胰岛素分泌，异丙基肾上腺素可通过受体刺激胰岛素的分泌。甲状腺素：慢性双向作用，缺乏或过量均使胰岛素分泌减少。,影响胰岛素分泌的其他因素,饥饿：糖代谢减慢，胰岛素分泌减少。运动：使外周组织对胰岛素的敏感性增强，胰岛素分泌减少。年龄：衰老使胰岛B细胞对葡萄糖的反应性下降，胰岛素快速反应迟钝。,胰岛素分泌与血糖的关系,时间,11,2,a.m.,p.m.,75,餐后30min1h血糖和胰岛素均达到高峰餐后2-3h血糖和胰岛素逐步回到基础水平,胰岛素分泌量,基础状态(血糖3.9-6.1mmol/l) 分泌1u/1h，共24u餐后高血糖(三餐后） 分泌8u，共24-26u低血糖时(血糖1.7mmol/l) 停止分泌全天总量约48u,胰岛素的代谢与清除,清除主要在肝脏和肾脏清除流经肝脏的胰岛素约40%被提取并被代谢分解。肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为6:3:2半衰期4-5分钟,胰岛素的生理作用,胰岛素是一种促进合成代谢的激素 促进：葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖K+、Mg+进入细胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成抑制糖原分解糖异生脂肪或蛋白质分解酮体产生,胰岛素的其他作用,改善血压、血脂改善内皮功能降低PAI-1，改善凝血异常抗炎改善血管壁异常,药用胰岛素的分类,按来源分类,胰岛素,动物胰岛素,人胰岛素,胰岛素类似物,猪胰岛素牛胰岛素,半生物合成重组预混,速效胰岛素类似物预混胰岛素类似物长效胰岛素类似物,胰岛素的分类,按作用时间分,胰 岛 素,可溶性胰岛素,锌或鱼精蛋白悬浊液（NPH）,超短效,短效,中 效,长 效,速效胰岛素 类似物,锌悬浊液: PZI长效胰岛素类 似物,各种胰岛素的作用时间,时间（小时）,.,Lepore M et al. Diabetes. 2000;49:2142-2148,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,24,0,预混人胰岛素,起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时,预混人胰岛素,起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时,糖尿病分型及病因机制的关系,伴糖尿病的遗传综合征 细胞遗传缺陷 胰岛素作用遗传缺陷 2型糖尿病